含有大豆黄素物质的药物或营养制剂制造技术

本发明专利技术提供了改变人体血液中胆固醇成分浓度的方法。将大豆黄素物质施用到人体以增加ＨＤＬ－胆固醇的浓度，并降低血液中ＬＤＬ－胆固醇的浓度。可以将大豆黄素物质以药物组合物的形式施用，或者以饮食添加物（包括以大豆蛋白为基础的饮食添加物）的形式施用。使用大豆黄素物质增加血液中的ＨＤＬ－胆固醇浓度和降低ＬＤＬ－胆固醇浓度是通过提供更多对健康有益的ＨＤＬ－胆固醇和降低引起粥样硬化的ＬＤＬ－胆固醇浓度而减少粥样硬化和血管疾病发生的危险。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
本专利技术涉及大豆黄素和它的代谢物(O-去甲基安哥拉紫檀素和二氢大豆黄素)，这种物质在通过增加高密度脂蛋白胆固醇的浓度和降低低密度脂蛋白胆固醇的浓度来改变人血液中的胆固醇成分浓度上是有用的。血液中高密度和低密度的脂蛋白胆固醇浓度的变化减少了粥样硬化和血管疾病的危险。心血管疾病是导致发病和死亡的主要原因(尤其是在美国和西欧国家)。和心血管疾病成因有关的因素包括遗传因素、性、生活方式因素(例如吸烟和饮食)、年龄、高血压和高脂血(包括高胆甾醇血)。其中一些因素，特别是高脂血和高胆甾醇血容易引起粥样硬化(心血管疾病的主要原因)的发生。高血胆固醇浓度是人类血管疾病和冠状心脏病的主要危险因素之一。升高的低密度脂蛋白胆固醇(此后称为“LDL-胆固醇”)和总胆固醇与冠状心脏病增加的危险直接相关。(胆固醇和死亡率Framingham的30年不断的研究，Anderson,Castelli，和Levy,JAMA,Vo1.257,pp.2176-80(1987))。虽然高水平的总胆固醇和LDL-胆固醇是发生粥样硬化和血管疾病的危险因素，但是最近认为缺乏高密度脂蛋白胆固醇(此后称为“HDL-胆固醇”)是发生这些状况的危险因素。几例临床试验提供了HDL-胆固醇抗粥样硬化的保护性作用。一项研究表明在妇女血液中每增加1-mg/dl的HDL-胆固醇，冠状血管疾病发生的危险减少3％(高密度脂蛋白胆固醇和心血管疾病四个有前景的美国研究，Gordon,Probstfield,和Garrison等，循环，Vol.79,pp.8-15(1989))。在饮食中用摄取植物蛋白质取代动物蛋白质，这和低的冠状心脏病发生相关，这可以使血清胆固醇水平降低。已知植物蛋白质物质，特别是大豆蛋白质物质能降低动物血液中的总胆固醇和LDL-胆固醇水平。最近对人类血清脂类的大豆蛋白质吸收效应的meta-分析表明饮食中的大豆蛋白质与人总胆固醇及LDL-胆固醇的血清浓度降低显著相关，而没有明显地影响HDL-胆固醇浓度(对血清脂类的大豆蛋白质吸收效应的meta-分析Anderson,Johnstone，和Cook-Newell,N.Eng1.J.Med.,Vol.333,No.5,pp.276-82(1995))。认为大豆蛋白质中的植物雌激素(Phytoestrogens)是作为大豆蛋白质的血胆固醇减少效应的潜在重要因子。植物雌激素(如在大豆中发现的)是一种在结构上类似于来源于植物的雌激素的化合物。已经确定了雌激素本身是一种重要的心脏保护性因子。绝经后的妇女采取雌激素替代治疗结果能减少冠状心脏病和心肌梗塞的发生。认为雌激素能减少冠状心脏病发生的危险的一种机理是通过血液中致动脉粥样化的化合物(如LDL胆固醇)浓度的雌激素减少来抑制粥样硬化的发展。然而，对雌激素缺乏的妇女施用雌激素与乳房和子宫内膜癌的发生增加有关，从而限制了使用雌激素作为血管和心脏的保护药剂。植物雌激素，特别是来源于大豆和苜蓿的异黄酮(例如染料木黄酮、大豆黄素、黄豆黄素、它们的糖苷衍生物、鹰嘴豆素和芒柄花黄素)在一些哺乳动物和人组织中表现出雌激素的性质，并且在其它的组织中通过在雌激素的受体位点竞争性地抑制雌激素表现出抗雌激素的性质。和雌激素不同，这些异黄酮植物雌激素和癌的发生增加无关，并且实际上能抑制乳房和子宫癌的发展。最近的研究已经确定了这些异黄酮能降低动物血液中的总胆固醇和LDL-胆固醇的浓度，并因此能抑制或者减缓粥样硬化的发展。这些异黄酮对人血液中胆固醇水平的影响还不太清楚(如在meta-分析所示)，然而异黄酮降低血液中总胆固醇与LDL-胆固醇浓度是一定的。尽管在开发用于降低人血液中总胆固醇和LDL-胆固醇的化合物和方法上取得了进步，但仍然需要能够安全地提供对血液中的胆固醇水平的这些作用以降低粥样硬化和血管疾病发生的危险的其它化合物。还需要开发用于增加人血液中HDL-胆固醇水平以提供这种胆固醇保护心脏的作用的化合物和方法。专利技术概述本专利技术提供了改变人血液中胆固醇成分浓度以减少粥样硬化和血管疾病发生危险的方法。将含有大豆黄素的物质以有效的量施用到人体以增加人血液中HDL-胆固醇的浓度并减少LDL-胆固醇的浓度。在本专利技术的一个实施方案中，将大豆黄素以大豆蛋白质物质饮食添加物的形式施用到人体。在本专利技术的另一个实施方案中，将大豆黄素以药物组合物的形式施用到人体。在另一个实施方案中，施用含有大豆黄素的物质以引起人血液中的O-去甲基安哥拉紫檀素的浓度增加。在另一方面，本专利技术是一种改变人血液中胆固醇成分浓度以减少粥样硬化和血管疾病发生危险的方法，其中将大豆黄素物质以一有效的量施用到人体以增加人血液中的HDL-胆固醇的浓度。优选实施方案的描述本专利技术是关于大豆黄素(下面的式1)的浓度和大豆黄素的代谢物，特别是O-去甲基安哥拉紫檀素(式2)的专利技术，在人血液中，大豆黄素的消耗量与血液中HDL-胆固醇浓度增加以及非HDL胆固醇浓度的减少有明显的关系，大豆黄素的消耗量和在血液中胆固醇浓度的这些变化比和其它存在于大豆中的异黄酮的关系更显著。本专利技术包括大豆黄素在人体中的治疗应用，通过增加血液中HDL-胆固醇浓度和减少LDL-胆固醇浓度来抑制粥样硬化和血管疾病的发展。大豆黄素是天然存在的物质，其主要存在于植物(如豆科植物、苜蓿、kudzu vine(葛根)的根中。大豆黄素的一般豆科植物来源包括大豆、鹰嘴豆和各种类型的大豆和豌豆。大豆黄素的苜蓿来源包括红苜蓿和地下苜蓿。大豆是特别优选的大豆黄素来源。可以从天然存在或者合成制备的植物来源分离大豆黄素。可以如Wong(食品农业科学杂志，Vol.13,P.304(1962))公开的从红苜蓿分离大豆黄素或者如Ganguly和Sarre(Chem & Ind.(London),p.201(1970))提供的从霉菌盐生植小单孢菌中分离大豆黄素，以上的两篇参考文献本文一并参考。可以通过Baker等(化学协会杂志，p.274(1933))、Wesley等(Ber.Vol.66,p.685(1933))、Mahal等(化学协会杂志，p.1769(1934))、Baker等(化学协会杂志，p.1852(1953))或者Farkas(Ber.Vo1.90,p.2940(1957)(每一篇参考文献本文一并参考))提供的方法通过合成来制备大豆黄素。大豆黄素是市售的，并且能够买到，例如从Indofine化学公司(P.0.BOX473,Somerville，新泽西，08876)可以买到。在优选的实施方案中，从大豆物质中分离大豆黄素。可以从其中分离出来大豆黄素的大豆物质包括大豆、去荚的大豆、大豆粗粉、大豆粉、大豆石细胞团、大豆片(全脂和脱脂)、大豆糖浆、大豆蛋白浓缩物、大豆乳清、大豆乳清蛋白和大豆蛋白质分离物。在一个实施方案中，含有大豆黄素的异黄酮是利用低分子量的有机萃取剂(优选的是醇、乙酸乙酯、丙酮或醚，最优选的是乙醇或甲醇水溶液)从大豆、去荚的大豆、大豆粗粉、大豆粉、大豆石细胞团、大豆片、大豆蛋白浓缩物、大豆乳清蛋白或大豆蛋白分离物中分离出来的，最优选的是从大豆粗粉、大豆粉、大豆石细胞团、大豆片中分离出来的。最优选的萃取剂具有同大豆蛋白等电点大约相同的pH(大约pH4或pH5)以使通本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物或者营养制剂，所说的药物或者营养制剂用于改变人血液中胆固醇脂蛋白成分的浓度以减少粥样硬化和血管疾病危险的方法，目的在于增加所说的人血液中的高密度脂蛋白胆固醇的浓度，其特征在于所说的药物或者营养制剂含有大豆黄素物质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：SM波特，EC亨利，DH韦格尔，
申请(专利权)人：蛋白质技术国际公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]