一种治疗患有或易患有精神病、急性躁狂、轻度焦虑症、或伴有精神病的发作的抑郁症的方法，包括将有效量的第一种组分和有效量的第二种组分对所说的患者联合给药，其中第一种组分是非典型的抗精神病剂，第二种组分是５－羟色胺再摄取抑制剂。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术的
属于药理学、医学和药物化学，并且提供了抗精神病的方法和组合物。精神病是严重的精神性疾病，其特征为心理缺陷或与现实失去联系。精神病患者可能也会产生幻觉和妄想，这是他们所患的部分疾病。精神病给患者、他们的家庭、和整个社会带来了巨大的情感和经济负担。虽然关于这多种疾病状态的基本机理知道的很少，最近发现的疗法给精神病患者的治疗带来了新的希望。通过采用新的、非典型的抗精神病剂，在精神病的治疗方面已经取得了一些进展。这些非典型的抗精神病剂的副作用比传统的治疗剂要高很多，并且在使用这些非典型的抗精神病剂的患者中还发现了体重增加这一副作用。这些新的治疗剂，虽然说是能不可估量地改善精神病人的病情，但是可能并不足以有效地治疗每一个精神病患者。既然精神病看来有复杂的病因，一些在患病期间有抑郁发作的精神分裂症患者，或也有精神病发作的抑郁症患者只使用一种非典型的抗精神病治疗剂可能不能缓解所有的疾病状态。本专利技术提供了一种治疗患有或易患有精神病、急性躁狂、轻度焦虑症、或抑郁症和精神病的并发症的病人的方法，包括有效量的第一种组分和有效量的第二种组分对所说的患者联合给药，其中第一种组分是非典型的抗精神病剂，第二种组分是5-羟色胺再摄取抑制剂。本专利技术也提供了一种药物组合物，其中含有非典型抗精神病剂的第一种组分，和5-羟色胺再摄取抑制剂的第二种组分。在本申请中，除非特别指明，所有描述的温度都是摄氏度，所有的量、量的比例和浓度都是以重量单位描述的。化合物从通常意义上讲，在本专利技术中，第一种组分是作为非典型的抗精神病剂的化合物。非典型的抗精神病剂的本质特征是，与典型的抗精神病剂例如氟哌啶醇相比，能治疗不太急性的锥体束外的症状，特别是张力障碍。氯氮平这个原型的、非典型的抗精神病剂与典型的抗精神病剂的不同在于(1)在治疗患有对典型的抗精神病剂不应答的精神分裂症患者的所有的精神病症状方面有较好的功效；(2)对于解除精神分裂症的消极症状有较好的功效；(3)引起与治疗有关的血清中催乳素浓度增加的频率要小并且增加的量要少(Beasley等，神经精神药理学，(Neuropsychopharmacology)，14(2)，111-123，(1996))。非典型的抗精神病剂包括、但不限于奥氮平，2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并苯并二氮杂，是一个已知的化合物，美国专利5,229,382公开了它能用于治疗精神分裂症、精神分裂型病症、急性躁狂、轻度焦虑和精神病。美国专利5,229,382的全文列入本专利技术的参考文献。氯氮平，8-氯-11-(4-甲基-1-哌嗪基)-5H-二苯并二氮杂，记载于美国专利3,539,573中，此专利的全文列入本专利技术的参考文献。氯氮平在治疗精神分裂症方面的临床功效也公开过(Hanes等，精神药理学通报，(Psychopharmacol.Bull)，24，62(1988))；利培酮，3-乙基]-2-甲基-6，7，8，9-四氢-4H-吡啶并-嘧啶-4-酮，和其在治疗精神病中的用途，记述于美国专利4,804,663中，此专利的全文列入本专利技术的参考文献。舍吲哚，1--1-哌啶基]乙基]咪唑啉-2酮，记述于美国专利4,710,500中。此化合物在治疗精神分裂症中的用途记述于美国专利5,112,838和5,238,945中。美国专利4,710,500、5,112,838和5,238,945的全文列入本专利技术的参考文献。Quetiapine，5-硫氮杂-11-基-1-哌嗪基)乙氧基]乙醇，和证实了它可用于治疗精神分裂症的分析活性，记述于美国专利4,879,288中，此专利的全文列入本专利技术的参考文献。Quetiapine以其(E)-2-丁烯二酸盐(2∶1)作为典型的给药形式；和Ziprasidone，5-乙基]-6-氯-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮，以其盐酸盐一水合物作为典型的给药形式。在美国专利4,831,031和5,312,925中公开了这个化合物。证实其可用于治疗精神分裂症的分析活性公开在美国专利4,831,031中。美国专利4,831,031和5,312,925的全文列入本专利技术的参考文献。同样地，当从最广义上考虑本专利技术时，第二种组分是起5-羟色胺再摄取抑制剂作用的化合物。对化合物在这种用途方面的活性的测定是标准的药理学鉴定。Wong等，神经精神药理学，(Neuropsychopharmacology)，8，337-344(1993)。许多化合物，包括上面详细描述过的化合物都具有这种活性，并且毫无疑问，将来会鉴定出更多的这类化合物。在本专利技术的实践中，在上述Wong描述的试验方案中意指有包括约1000nM或更小的表现出50％有效浓度的再摄取抑制剂的方案。5-羟色胺再摄取抑制剂包括，但不限于氟西汀，N-甲基-3-(对三氟甲基苯氧基)-3-苯丙胺，以盐酸盐的形式和以其两种对映体的外消旋混合物的形式在市场上销售。美国专利4,314,081是此化合物早先的参考文献。在Robertson等，药物化学杂志(J.Med.Chem.31)，1412(1988)中描述了拆分氟西汀的R和S对映体的方法，并且表明它们抑制5-羟色胺再摄取的活性彼此相近。在本申请中，单词“氟西汀”被用来表示氟西汀的任何酸加成盐或游离碱，并且也包括外消旋混合物或R对映体或S对映体；度洛西汀，N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺，通常以盐酸盐并且以(+)对映体的形式来给药。此化合物在美国专利4,956,388中被第一次公开，在此专利中表明它具有高的效能。在本申请中，单词“度洛西汀”被用来表示度洛西汀分子的任何酸加成盐或游离碱；文拉法辛在文献中是已知的，并且其合成方法和作为5-羟色胺再摄取抑制剂的活性在美国专利4,761,501中公开过。文拉法辛等同于那篇专利中的化合物A。在美国专利4,478,836中公开了米那普仑(N，N-二乙基-2-氨甲基-1-苯基环丙烷羧酸酰胺)，在实施例4中描述了此化合物的制备。此专利将它的化合物作为抗抑郁剂进行了描述。Moret等，精神药理学(Psychopharmacol)，24，1211-19(1985)，描述了此化合物作为5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂的药理活性；西酞普兰，1--1-(4-氟苯基)-1，3-二氢-5-异苯并(isobenzo)呋喃腈，作为5-羟色胺再摄取抑制剂记述于美国专利4,136,193中。其药理学特性被Christensen等，欧洲药理学杂志(Eur.J.Pharmacol)，41，153(1977)所公开，并且Dufour等，国际临床精神药理学(Int.Clin.Psychopharmacol)，2，225(1987)，和Timmerman等，同上，239报道可能发现了其对于抑郁症的临床有效性；氟伏沙明，5-甲氧基-1--1-戊酮O-(2-氨基乙基)肟记述于美国专利4,085,225中。Claassen等，英国药理学杂志(Brit.J.Pharmacol.)，60，505(1977)；和De Wilde等，J.Affective Disord.4，249(1982)；和Benfield等，药物，(Drugs)32，313(1986)已经发表了关于此药物的科学本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：F·P·拜马斯特，K·W·佩尔赖，G·D·托尔勒夫森，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：
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