水朝阳内酯的药物用途制造技术

本发明专利技术涉及水朝阳内酯在制药领域中的用途。该物质对人的肺、胃、肠、宫颈、鼻咽、膀胱等癌细胞及白血病细胞均有明显杀伤作用及生长抑制作用；推荐临床用量为１ｍｇ／ｋｇ，对正常细胞无明显损伤作用。本发明专利技术提供的水朝阳内酯原料来源丰富、价廉，制备工艺简单，药理作用强，这对攻克“癌症”这个世界性的医学难题具有十分重要的现实意义。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是专利技术名称为“抗癌药物水朝阳内酯”(申请号93100687.2，申请日1993年1月4日)的分案申请。本专利技术涉及水朝阳内酯的用途，尤其涉及在制药领域中的用途。水朝阳内酯，其化学结构式为 水朝阳内酯是一种白色针状结晶，熔点187～189℃，分子式C17H22O5分子量306，易溶于氯仿，溶于热的乙醚、石油醚及醇中，冷时微溶。溶于碱液，加酸析出，雷蒙得(Raymond)试剂呈紫色。盐酸胺反应阳性。于紫外210nm有最大吸收。红外有酯和内酯及环戊酮吸收峰(1765，1735，1710，1670Cm-1)。HNMR13C NMR DEPT谱显示17个碳及22个氢原子信号，由三个甲基(一个为酰基)，四个亚甲基(其中一个为末端烯基)，五个次甲基(其中两个与氧结合)，及五个季碳(一个酮碳，二个酯碳，一个烯碳)组成。质谱给出了306的分子量，提示该化合物为一倍半萜内酯。现有技术中，C.A，VOL.106，№.15，1987公开的倍半萜内酯；C.A.，VOL.112，№.13，1990公开了三种伪愈创木内酯，尚未见到该化合物可作为抗癌药物的报导。本专利技术的目的在于提供水朝阳内酯的新用途，即在制药中的应用。实际上，本专利技术涉及水朝阳内酯作为制备抗癌药中的应用。涉及水朝阳内酯作为制备治疗肺、胃、肠、宫颈、鼻咽、膀胱癌症的药中的应用。还涉及水朝阳内酯作为制备治疗白血病的药中的应用。为了更好地理解本专利技术的实质，下面将通过水朝阳内酯的药理试验及结果来说明其在制药领域中的用途。将水朝阳草(Inula helianthus Aquatica C′Y′Uu ex ling)置索氏提取器中，加入石油醚，水朝阳草与石油醚的重量比为1∶2，操作温度为80℃，水浴锅上加热。回流提取，冷时即有结晶析出。过滤，用甲醇反复重结晶，即得水朝阳内酯类成分。再经硅胶柱层(样品∶硅胶＝1∶200)分离，氯仿洗脱，硅胶G薄层层析检查(展开剂氯仿，显色剂雷蒙德试剂)，合并相同部分，甲醇结晶，可分得约占上柱量90％的水朝阳内酯。加热溶解，混合均匀后，装入药瓶中密封，消毒制成口服液产品备用。混合均匀后，可分装成5毫克/2毫升/支浓度的注射液于药瓶中密封，消毒制成产品备用。也可将其研成细粉，与适量淀粉混合均匀后，常规制粒烘干过筛整粒，冲压制成片剂产品。毒理学试验结果证明LD50ip为270毫克/公斤PO为1400mg/kg，大鼠及狗的急性慢性毒性及长期毒性试验未见血象，心，肝，肾功能及骨髓，脑等的毒性反应。给狗快速静脉可引起血压下降，但可用间羟胺及麻黄硷有效地防治，其中三只狗各重复进行三次试验，每次间隔一个月，每次试验用药量(一日内)达人剂量的的10倍，第三次试验结束处死，取心、肝、脾、肾、肺等脏器组织石腊切片检查，未见异常改变。药效学研究证明，体外试验对人的肺、胃、肠、宫颈、鼻咽、膀胱等瘤细胞及白血病细胞均有明显杀伤作用及生长抑制作用，ID30为0.1mg/kg，ID50为1mg/kg，ID90为4mg/kg。推荐临床用量为1mg/kg，对正常细胞无明显损伤作用。体内试验对小鼠体内肿瘤，如艾氏腹水癌，S130，U14，肝癌，胰线癌等多种肿瘤均有疗效，对腹水癌疗效P＜0.01，实体瘤疗效P＜0.05。腹腔、灌胃、肌注等途径给药均有效，有效剂量iP为30mg/kg，im为30mg/kg，Po为200mg/kg。上述结果表明，本专利技术的优点在于首次提供了水朝阳内脂的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。本专利技术的水朝阳内酯稳定性好，毒性小，药理作用强，预示着很好的药用前景。本专利技术的物质原料来源丰富、价廉，制备工艺简单，并可做成口服剂型、注射剂型、片剂等，使用方便，注射液能作肌肉注射和穴位注射，可作静脉注射。本专利技术提供的水朝阳内酯是国际首创的抗癌药物，这对攻克“癌症”这个世界性的医学难题具有十分重要的现实意义。下面描述本专利技术的几个实施例，但本专利技术的内容不局限于此。实施例1①将水朝阳草(Inula helianthus Aquatica C′Y′Uu ex ling)1公斤置索氏提取器中，加入2公斤石油醚，操作温度为80℃，水浴锅上加热；②回流提取，冷时即有结晶析出；③过滤，用甲醇反复重结晶，即得水朝阳内酯类成分；④再经硅胶柱层(样品∶硅胶＝1∶200)分离，氯仿洗脱，硅胶G薄层层析检查(展开剂氯仿，显色剂雷蒙德试剂)，合并相同部分，甲醇结晶，可分得约占上柱量90％的水朝阳内酯，内酯得率可达3～5‰。加热溶解，混合均匀后，装入药瓶中密封，消毒制成口服液产品备用。实施例2用实施例1的方法得到水朝阳内酯加热溶解，混合均匀后，分装成5毫克/2毫升/支浓度的注射液于药瓶中密封，消毒制成产品。实施例3用实施例1的方法得到水朝阳内酯，将其研成细粉，与适量淀粉混合均匀后，常规制粒，烘干过筛整粒，冲压制成片剂。权利要求1.水朝阳内酯在制备治疗癌症的药中的应用。2.水朝阳内酯在制备治疗肺、胃、肠、宫颈、鼻咽、膀胱癌症的药中的应用。3.水朝阳内酯在制备治疗白血病的药中的应用。全文摘要本专利技术涉及水朝阳内酯在制药领域中的用途。该物质对人的肺、胃、肠、宫颈、鼻咽、膀胱等癌细胞及白血病细胞均有明显杀伤作用及生长抑制作用;推荐临床用量为1mg/kg,对正常细胞无明显损伤作用。本专利技术提供的水朝阳内酯原料来源丰富、价廉,制备工艺简单,药理作用强,这对攻克“癌症”这个世界性的医学难题具有十分重要的现实意义。文档编号A61K31/34GK1255333SQ9910817公开日2000年6月7日 申请日期1999年6月11日 优先权日1999年6月11日专利技术者陈昆昌, 胡美英, 梁明达, 贾伟 申请人:昆明医学院第一附属医院本文档来自技高网...

【技术保护点】
水朝阳内酯在制备治疗癌症的药中的应用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈昆昌，胡美英，梁明达，贾伟，
申请(专利权)人：昆明医学院第一附属医院，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]