癌病灶直接给药的砷、酶复合药物、制剂及其制备方法技术

一种癌病灶直接给药的砷、酶复合药物制剂及其制备方法，属于抗癌药物及其制备工艺，本发明专利技术与申请人９２年５月３１日申请的申请号为９２１０４３５８．９的“用于癌病直接给药的砷制剂的制备方法”专利申请相比。配方中增加酶和盐酸普鲁卡因，此类酶可使凋亡及坏死的癌细胞迅速液化，从而促进砷制剂在短时间内扩散至整个癌实体，使整个癌实体逐步凋亡，而达到快速治愈癌瘤的目的。盐酸普鲁卡因可以达到迅速减轻或消除癌症患者疼痛的目的。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于抗癌药物及其制备工艺。申请人于1992年5月31日申报的，申请号为92104358.9名称为“用于癌病灶直接给药砷制剂的制备方法”专利申请的目的在于，将砷制剂治疗皮肤癌、宫颈癌100％治愈的疗效，通过现代制剂的手段在体内癌的治疗中重现出来。1997年浙江医科大学肿瘤研究所，上海第二医科大学附属瑞金医院，1998年南京八一医院全军肿瘤中心所作的三氧化二砷抗乳癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞的药理学实验表明，三氧化二砷可使乳癌、胃癌、肝癌的癌细胞凋亡，并呈剂量、时间依赖性特点；目前对已坏死或变性组织有水解作用的酶有很多，并已广泛的应用于局部清创、全身给药，吸入给药及局部注射等，但却没有直接用于坏死的癌细胞清除者，更没有将酶与砷组合用药者。另外到目前为止，如何减轻或消除癌病患者的疼痛，乃是一个世界性的难题。本专利技术的目的在于提出一种癌病灶直接给药的砷、酶复合制剂及其制备方法。本制剂在92104358.9专利申请的基础上，加入对变性组织有水解作用的酶，使变性坏死的组织液化，以达到砷与酶相互协同，促进砷在短时间内使整个癌实体逐步凋亡，而达到治愈癌瘤的目的。与此同时，制剂中加入盐酸普鲁卡因以达到迅速消除或减轻癌症患者疼痛的目的。本专利技术以砷、酶、盐酸普鲁卡因为原料，加辅料制备成癌病灶直接给药的砷、酶复合药物制剂，当辅料选用外用油膏载体和混悬型注射剂载体时将分别加工成用于体表及腔道癌的外用油膏剂和用于体内癌实体直接给药的混悬型注射剂。其中外用油膏及其制备方法为，将原料药物砷三氧化二砷、砒霜、白砒和三品一条枪，其用量占油膏总重量的0.1％-10％；酶胰蛋白酶、糜蛋白酶、链脱酶、酶胰脱氧核糖核酸酶、胶原酶和沙雷肽酶，其用量占油膏总重量的0％-10％；盐酸普鲁卡因，其用量占油膏总重量的0-10％，分别用粉碎机粉碎成极细粉备用，将基质油脂类、类脂类、磷脂类、烃类和硅酮，其用量占油膏总重量的75％-99.9％，按熔点由高至低的顺序，先后加入加热使之熔融混合均匀后备用。将上述备用的砷与盐酸普鲁卡因药粉分别与少量熔融态的基质混合均匀得油膏备用，将上述备用的酶粉与少量温度降至60℃以下的熔融态基质混合均匀，再与上述备用的药物油膏混合均匀，然后再与其它剩余基质倍量稀释后，混合均匀，经检验合格后，分装即可。其中砷、酶复合混悬型注射剂及其制备方法为将溶剂植物油、甘油、苯甲酸苄酯、油酸乙酯、丙二醇和聚乙二醇，其用量占混悬注射剂重量的75-99.9％，过滤、灭菌后备用，并取其处方量的1/3置于振荡式粉碎机的密封筒中，再将药物砷三氧化二砷、砒霜、白砒和三品一条枪，其用量占混悬注射剂总量的0.1-10％，经溶剂浸泡的酶胰蛋白酶、糜蛋白酶、链脱酶、酶胰脱氧核糖核酸酶、胶原酶和沙雷肽酶，其用量占混悬注射剂总重量的0-10％，盐酸普鲁卡因，其用量占混悬型注射剂总重量的0-10％及以溶剂浸泡的助悬剂单、双、三硬脂酸铝，其用量占混悬注射剂总重量的0.5-5％分别加入粉碎机的密封振荡筒中，粉碎至筒中固形物的粒径在5μm以下，取出药液备用，再将剩余溶剂分二次加入粉碎机的振荡筒中振荡、洗涤密封筒，并将振荡后的溶剂并入上述备用的药液中，加溶剂定容，充分搅拌混合均匀，检验合格后，分装即可。本专利技术的优点在于(1)在处方方面，本专利技术砷、酶合用可以克服掉92104358.9申请的砷制剂在治疗较大的癌实体时，局部注入砷制剂所引起的使癌细胞变性、坏死、血液流通中断等现象，对已注入的砷制剂形成包裹而影响砷制剂向未凋亡的癌细胞扩散的不足，酶可以使变性的癌细胞液化，从而打破上述包裹，直至砷剂使整个癌实体的癌细胞全部凋亡为止。同时处方中加入盐酸普鲁卡因还可达到迅速减轻，或清除癌症患者疼痛的目的；(2)在制剂工艺方面本专利技术采取以溶剂为介质粉碎药物的方法可减少药物在粉碎及取出时的飞扬，在利于工人操作及劳保防护。具体实施例方式1、砷、酶复合外用油膏及其制备方法原料配方“三品”100g 链脱酶 20g盐酸普鲁卡因20g氧化锌20g白凡士 780g羊毛脂30g卵磷脂 30g制备工艺将三品、氧化锌、盐酸普鲁卡因、链脱酶分别粉碎成极细粉备用，将基质按卵磷脂、凡士林、羊毛脂顺序，先后加入加热使之熔融、混合均匀后备用，将上述“三品”细粉、氧化锌粉、盐酸普鲁卡因粉、链脱酶细粉分别与少量的备用基质混合研均备用。其中与链脱酶混研的基质的温度应控制在45℃左右，将四种备用的药膏按倍量稀释法混研均匀后，再与剩余的基质倍量稀释混合均匀，至无颗粒感后，检验合格分装即可。2、砷、酶复合混悬型注射剂及其制备方法原料配方三氧化二砷20g胰蛋白酶30g盐酸普鲁卡因20g单硬脂酸铝15g注射用大豆油加至1000ml制备工艺将注射用大豆油过滤、灭菌后备用，取350ml备用的注射用大豆油置于振荡式粉碎机的密封筒中，再分别向密封筒中加入处方量的三氧化二砷、盐酸普鲁卡因以油浸泡过的胰蛋白酶及以油浸泡过的单硬脂酸铝等，将密封筒密封后振荡粉碎直至筒中的固形物的粒度在5μm以下，取出备用，然后再分别向密封筒中加入300ml、250ml备用的注射用大豆油，分别搌荡5分钟，取出与上述备用的混悬药液合并，加注射用大豆油至1000ml混合均匀，检验合格后，分装即得。权利要求1.一种癌病灶直接给药的砷、酶复合药物制剂，它是由药物部分与外用油膏载体和混悬型注射剂载体配合加工而成的用于体表及腔道癌的外用油膏剂和用于体内癌实体直接注射给药的混悬型注射剂，其特征在于药物部分由砷、酶和盐酸普鲁卡因三个组分所构成，其中砷包括三氧化二砷、砒霜、白砒霜和三品一条枪，其用量占制剂总重量的0.1-15％；酶包括胰蛋白酶、糜蛋白酶、链脱酶、酶胰脱氧核酸酶、胶原酶和沙雷肽酶，其用量占制剂总重量的0-10％；盐酸普鲁卡因其用量占制剂总重量的0-10％。2.一种癌病灶直接给药的砷、酶复合药物外用油膏的制备工艺，它是由权利要求1所述的药物部分和外用油膏载体及其配比，通过将各药物分别粉碎成极细粉，再与熔融后的油膏载体分别混合均匀、合并，总混而制成。其特征在于酶与基质混合时熔融态的基质的温度要控制在60℃以下。3.一种癌病灶直接给药的砷、酶复合药物混悬注射剂的制备方法，它是由权利要求1所述的药物和混悬型注射剂载体及其配比，通过混悬型注射剂载体预处理，固体药物粉碎、混合，分装等几道工序完成，其特征在于主药砷的粉碎是在以注射剂载体溶剂为介质的条件下进行的，同时为简化工作，酶、盐酸普鲁卡因也可与砷一起在以注射溶剂为介质的条件下湿法粉碎。全文摘要一种癌病灶直接给药的砷、酶复合药物制剂及其制备方法,属于抗癌药物及其制备工艺,本专利技术与申请人92年5月31日申请的申请号为92104358.9的“用于癌病直接给药的砷制剂的制备方法”专利申请相比。配方中增加酶和盐酸普鲁卡因,此类酶可使凋亡及坏死的癌细胞迅速液化,从而促进砷制剂在短时间内扩散至整个癌实体,使整个癌实体逐步凋亡,而达到快速治愈癌瘤的目的。盐酸普鲁卡因可以达到迅速减轻或消除癌症患者疼痛的目的。文档编号A61K9/12GK1259385SQ9912688公开日2000年7月12日 申请日期1999年12月24日 优先权日1999年12月24日专利技术者丛繁滋 申请人:丛繁滋本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种癌病灶直接给药的砷、酶复合药物制剂，它是由药物部分与外用油膏载体和混悬型注射剂载体配合加工而成的用于体表及腔道癌的外用油膏剂和用于体内癌实体直接注射给药的混悬型注射剂，其特征在于药物部分由砷、酶和盐酸普鲁卡因三个组分所构成，其中砷包括三氧化二砷、砒霜、白砒霜和三品一条枪，其用量占制剂总重量的０．１－１５％；酶包括胰蛋白酶、糜蛋白酶、链脱酶、酶胰脱氧核酸酶、胶原酶和沙雷肽酶，其用量占制剂总重量的０－１０％；盐酸普鲁卡因其用量占制剂总重量的０－１０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：丛繁滋，
申请(专利权)人：丛繁滋，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]