银杏提取物制备药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及银杏提取物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及银杏(Ginkgo biloba)提取物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体对吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质有依赖性，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物。已知，银杏提取物在心血管领域(特别是在降低血小板粘附力方面)、在中枢神经领域(特别是在神经保护性方面)或在感觉神经系统(特别是在视网膜保护方面)具有活性；例如参见DeFeudis等人，银杏提取物(EGb761)，药物活性和临床应用(Elsevier，巴黎，1991)。它们的制剂已经是某些专利的主题，其中可提到欧洲专利EP 431535和EP 431536，和美国专利US 5，389，370。申请人现发现，某些银杏提取物也具有新的有用的药理特性，即减轻酒精或药物成瘾者、更广义地讲依赖于产生依赖性和／或成瘾性物质者的戒断症状。申请人观察到，给予这些提取物可减轻戒断症状。因此，本专利技术的主题是这些提取物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺，烟草、引起嗜毒癖药物。引起嗜毒癖的药物特别指吗啡及其衍生物、阿片及阿片制剂、可卡因、克赖克(crack)，更广义地讲为能够使受试者产生依赖性的所有物质，包括药物性物质。银杏提取物指可从银杏树(Ginkgo bioba L)提取得到的至少一种单一化合物，尤其是黄酮类化合物或萜烯如银杏内酯(ginkgolide)或白果内酯，或后者的混合物。优选地，所使用的提取物包含有效量的银杏内酯。例如，对本专利技术应用来说，可选择EGb 761或CP 401型提取物。银杏内酯指所有从银杏树得到的天然银杏内酯以及合成银杏内酯及其衍生物(例如由乙酰化和烷氧基化反应得到)和具有药学活性的盐。例如，所使用的银杏内酯可以是银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯J或银杏内酯M(在下图中给出结构式；这些化合物可从银杏叶提取物中分离出来-参见GINKGOLIDES，Chemistry，Biology，Pharmacology and Clinical Perspectives(银杏内酯的化学、生物学、药理学和临床展望)，由P．Braquet，J．R．Prous Science出版社出版，尤其是第一卷(1988)和第二卷(1989))。也可以使用银杏内酯的糖基化衍生物或银杏内酯的烷氧基化或乙酰化衍生物。银杏内酯的烷氧基化衍生物是包含至少一个直链或支链烷氧基来代替羟基的银杏内酯衍生物(这些化合物在法国专利申请FR 88．14392中描述)。类似地，银杏内酯的乙酰化衍生物是包含至少一个乙酸基来代替羟基的银杏内酯衍生物。 <tables id="table1" num="001"><table>银杏内酯WXYZAOHOHHHBOHOHOHHCOHOHOHOHJOHOHHOHMHOHOHOH</table></tables>银杏内酯A、B、C、J和M的结构式EGb 761型提取物是组成上与标准化提取物EGb 761基本上相同的提取物，标准化提取物EGb 761如下列文章所述K．Drieu，药物杂志(Lapress medicale)，第31卷，1986年9月25日，关于银杏提取物(EGb761)的增刊，1455-1457；或者欧洲专利EP 431535和EP 431 536；因此EGb 761提取物尤指这样的银杏提取物，它包含20-30％黄酮糖甙(flavone glycoside)，2．5-4．5％银杏内酯A、B、C和J，2-4％白果内酯，低于10％的原花色素(proanthocyanidine)和低于10ppm、优选低于5ppm的烷基酚化合物，特别是包含大约24％黄酮糖甙、3．1％银杏内酯A、B、C和J、2．9％白果内酯、6．5％原花色素和低于1ppm的烷基酚化合物的银杏提取物。CP 401型提取物如专利US 5，389，370中描述的那些提取物，特别是包含5．5-8％银杏内酯A、B、C和J、40-60％黄酮糖甙和5-7％白果内酯的银杏提取物，尤其是包含7％银杏内酯A、B、C和J、50％黄酮糖甙和6％白果内酯的提取物。根据专利技术的另一方面，所使用的银杏提取物包含5％以上的银杏内酯，更优选包含50％以上的银杏内酯。本专利技术还涉及银杏内酯或其衍生物或其具有药学活性的盐制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物。优选地，本专利技术所使用的银杏内酯是银杏内酯A或银杏内酯B。本专利技术也涉及式(Ⅰ)化合物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物 其中W、X、Y和Z独立地代表H、OH、直链或支链烷氧基或O-Gs，Gs-OH代表单糖或双糖、或其一种衍生物或类似物，其中W、X、Y和Z中的至少一个代表O-Gs基。优选地，本专利技术涉及式(Ⅰ)化合物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物 其中X代表OH或O-Gs基，Gs-OH基代表单糖或双糖或其一种衍生物或类似物，并且-W代表OH或O-Gs基，Y代表H并且Z代表H；-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表OH或O-Gs基并且Z代表H；-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表OH或O-Gs基并且Z代表OH或O-Gs基；-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表H并且Z代表OH或O-Gs基；-或者W代表H，Y代表OH或O-Gs基并且Z代表OH或O-Gs基；-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表直链或支链烷氧基并且Z代表H；W、X、Y和Z中的至少一个代表O-Gs基。本专利技术尤其涉及式(Ⅰ)化合物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物 其中X代表OH或O-Gs基，Gs-OH代表单糖或双糖或其一种衍生物或类似物，并且-W代表OH或O-Gs基，Y代表H并且Z代表H；-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表OH或O-Gs基并且Z代表H；-或者W代表OH或O-Gs基，Y代表直链或支链烷氧基并且Z代表H；W、X、Y和Z中的至少一个代表O-Gs基。在本说明书中，直链或支链烷氧基是直链或支链碳部分包含1-6个碳原子的烷氧基。单糖或双糖的衍生物或类似物是如N-乙酰葡糖胺、N-乙酰乳糖胺(N-acetylalosamine)、半乳糖胺、甘露糖胺、N-甲苯磺酰基腙等的化合物。优选地选择O-Gs使得Gs-OH属于下述糖阿比可糖、鼠李糖、阿拉伯糖、核糖、木糖、2-脱氧-核糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、2-脱氧葡萄糖、果糖、岩藻糖、N-乙酰葡糖胺、N-乙酰乳糖胺、半乳糖胺、甘露糖胺、蔗糖、乳糖、麦芽糖、纤维二糖和海藻糖。更优选地，选择O-Gs使得Gs-OH属于葡萄糖和乳糖。因此，本专利技术也涉及银杏内酯糖基化衍生物、特别是银杏内酯A和B的糖基化衍生物的应用，适用于本专利技术的糖基如上所述。在下列出版物中描述了获得银杏内酯或烷氧基化银杏内酯的糖化衍生物(即在银杏内酯或其烷氧基化衍生物的至少一个O本文档来自技高网...

【技术保护点】
银杏提取物制备用于减轻个体戒断症状的药物的用途，所述个体依赖于吸食产生依赖性和／或成瘾性的物质，尤其如酒精、苯丙胺、烟草、引起嗜毒癖的药物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：K德里尤，
申请(专利权)人：科学研究与运用咨询公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]