右旋美托咪定用于制备强化监护单位镇静药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种对强化监护单位（ＩＣＵ）中的患者镇静的方法。该方法包括给需要治疗的患者在足够长的时期服用右旋美托咪定或其药用盐。而且，本发明专利技术还涉及一种通过给予右旋美托咪定或其用盐使ＩＣＵ中的患者镇静的方法，其中右旋美托咪定基本上是唯一活性剂或是唯一活性剂。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及右旋美托咪定或其药用盐在强化监护单位(ICU)镇静中的用途。除了给ICU患者实际镇静之外，在ICU镇静的术语内涵也包括治疗影响患者舒适的症状如疼痛和焦虑。术语强化监护单位也包括提供强化监护的各种情况。所以，本专利技术涉及用服用右旋美托咪定或其药用盐的方式给ICU中的患者镇静的方法。尤其是，本专利技术涉及通过服用右旋美托咪定或其药学上可接受的盐给ICU中的患者镇静的方法，其中右旋美托咪定是为了该目的所服用的几乎是唯一活性剂或唯一活性剂。本专利技术也涉及右旋美托咪定或其药用盐在制备强化监护单位镇静用的药物的用途。从一段危急病情中恢复的患者已报道他们在ICU期间发现最多的是抑郁(Gibbons，C.R.，等，临床强化监护4(1993)222-225)。最多的不愉快记忆是焦虑、疼痛、疲劳、虚弱、口渴、各种导管的存在和辅助步骤如物理疗法。ICU镇静的目的是确保患者舒适、放松和耐受不舒服的步骤如放置iv-线或其他导管，但仍然是可唤醒的。目前，没有对危重病人通用的可接受的镇静方法。这样，这些患者呆在ICU期间接受各种药物，通常同时接受各种药物。给予最常用的药物来达到使患者舒适的目的。给予的各种药物会产生焦虑(苯并二氮杂_类)、健忘(苯并二氮杂_类)、止痛(阿片类)、抗抑郁(抗抑郁药/苯并二氮杂_类)、肌肉松弛、睡眠(巴比妥酸盐、苯并二氮杂_类、丙泊酚)和麻木(丙泊酚、巴比妥酸盐、挥发性麻醉药)等不舒服的步骤。在ICU镇静的含义中把这些药物逐渐称作镇静剂，尽管镇静也包括治疗影响患者舒适的状况如疼痛和焦虑，并且上述提到的药物中的多数并不被认为是ICU镇静含义外的镇静剂。目前所用的镇静剂与这类副作用有关如延长的镇静或过度镇静(丙泊酚和代谢很差的咪达唑仑)、延长断药(咪达唑仑)、呼吸抑制(苯并二氮杂_类、丙泊酚和阿片类)、低血压(丙泊酚药团给药)、心动过缓、肠梗阻或降低了的胃肠道能动性(阿片类)、免疫抑制(挥发性麻醉剂和氧化氮)、肾功能减弱、肝毒性(巴比妥酸盐)、耐受性(咪达唑仑、丙泊酚)、高脂血症(丙泊酚)、增加感染(丙泊酚)、缺少方向和协作(咪达唑仑、类阿片和丙泊酚)以及潜在的滥用(咪达唑仑、阿片类和丙泊酚)。除了各种单一镇静剂的副作用外，这些药物联合(复方药物)也会引起副作用。例如，这些药物会起协同作用，这是不可预测的；药物的毒性会叠加；并且各种药物的药代动力学会改变成不可预料的方式。此外，过敏反应的可能性随着使用一种以上的药物而增加。而且，这些副作用可能需要使用另外的药物来治疗，并且另外的药物本身也会有副作用。近年来，对危重病人优选的镇静程度已经有显著改变。现在，在ICU中的多数强化监护单位的医生优选使他们的患者嗜睡但容易唤醒，目前是按照患者个人的要求来制定镇静的程度。在强化监护中很少使用肌肉松弛剂。由于在通常的高危病人群中也需要心血管的稳定，所以除了足够的镇静外常使用血液动力学活性剂来达到足够的血液动力学控制。由于α2－肾上腺素能受体激动剂的抗交感神经、镇静、麻醉和血液动力学稳定作用，现在在一般的麻醉实践中正在对它进行评估。Tryba等讨论了在ICU中治疗症状消退的患者情况中α2－激动剂的用途(Tryba等，药物45(3)(1993)，338-352)。所提到的唯一α2－激动剂是可乐定，它与类阿片、苯并二氮杂_类、氯氨酮和精神抑制药共同使用。Tryba等建议可乐定可以用于症状消退的ICU患者，但是Tryba等只是简单提到可乐定用于ICU镇静。而且，Tryba等只提到为了ICU镇静可乐定可作为其他镇静剂的补充剂。按照Tryba等所述，可乐定在给危重病人镇静中有它的局限性，主要是因为它的血液动力学作用的不可预测性即心动过缓和低血压，这样对每位个体患者来说必须滴注它。据报道用可乐定对危重病人的长期治疗与这种反跳作用如心动过速和高血压有关。目前在ICU镇静中不使用α2－激动剂。而且，在ICU镇静中，即使在与其他镇静剂联用时也通常不用α2－激动剂。仅有可乐定进行过用于ICU镇静中的评估，然后仅仅与类阿片、苯并二氮杂_类、氯氨酮和神经抑制药一起使用。按照申请人掌握的全部知识而言，目前没有公开把可乐定基本上作为唯一活性剂或作为唯一活性剂对ICU患者给药来达到镇静目的。对危重病人理想的镇静剂应当在容易决定剂量提供镇静并容易唤醒，同时还具有血液动力学稳定的作用。而且，它应当是抗焦虑药和止痛药，并且应当防止恶心、呕吐和战栗。它不应当引起呼吸抑制。在ICU镇静中理想的镇静剂最好是唯一使用以避免复方药物的危险。右旋美托咪定，或(+)-(S)-4--1H-咪唑，具有下列通式右旋美托咪定在US专利4，910，214中作为α2－受体的激动剂用于一般镇静/止痛和高血压或焦虑的治疗。US专利5，344，840和US专利5，091，402分别讨论了右旋美托咪定在手术前和硬膜外的使用。US专利5，304，569讨论了右旋美托咪定在青光眼中的用途。US专利5，712，301讨论了右旋美托咪定在预防乙醇消耗引起的神经变性的用途。美托咪定，是右旋美托咪定和左旋美托咪定的旋光混合物，已知可作为选择性和潜在的α2－激动剂并且在US专利4，544，664中已经描述可作为抗高血压药物，在US专利4，670，455中描述可作为畜禽镇静－止痛药物。在US专利4，544，664和US专利4，910，214中，讨论了非肠道、静脉内和口服给药。US专利4，670，455描述了肌肉内和静脉内给药。US专利5，124，157和US专利5，217，718描述了右旋美托咪定通过皮肤给药的方法和装置。US专利5，712，301描述了右旋美托咪定经粘膜给药。本文所述的美国专利特别将其全文在此插入作为参考文献。现已出人意料地发现右旋美托咪定及其药用盐是对IUC患者给药使其舒适的理想的镇静剂。所以，本专利技术的目的是提供给ICU中的患者镇静的方法，该方法包括在足以提供所需治疗作用的时间服用右旋美托咪定及其药用盐。应当注意到给ICU中患者镇静的方法包括右旋美托咪定及其药用盐的所有潜在的ICU用途，包括来自于它们作为α2－激动剂活性的所有潜在用途例如它们用作低血压药、焦虑药、止痛药、镇静药等。也应当注意到术语强化监护单位包括提供强化监护的任何处置。本专利技术另外的目的和优点将在以下说明书部分中说明，部分可以从说明书中清楚，或者通过实施本专利技术来了解到。本专利技术的目的和优点将通过各章节和结合尤其是附加的权利要求所指出的来理解和达到。一方面，本专利技术涉及通过给予右旋美托咪定及其药用盐使IUC中患者镇静的方法，其中右旋美托咪定基本上是唯一的活性剂或是唯一的活性剂。该方法的前提是基于这样的发现，即基本上只需要给ICU患者服用右旋美托咪定及其药用盐就能够达到使患者镇静和舒适的目的。不需要其他镇静剂。另一方面，本专利技术涉及右旋美托咪定及其药用盐在ICU镇静中的用途。本专利技术的又一方面涉及右旋美托咪定及其药用盐在制备ICU镇静用药物的用途。应当理解为上述一般性描述和下列详细描述都是作例证的，仅用来解释而不用来向所要求的那样限制本专利技术。附图说明图1显示了为评价试验对象的镇静而开发的Ramsay标准。在该体系中，根据对刺激反应的渐进性损失按照1-6的分数(Ramsey镇静分数)对唤醒的程度打分，该刺激从听觉本文档来自技高网...

【技术保护点】
右旋美托咪定或其药用盐在制备用于强化监护单位镇静的药物方面的用途。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：R安塔，R巴昌德，E海恩诺南，
申请(专利权)人：欧里恩公司，艾伯特实验室，
类型：发明
国别省市：FI[芬兰]