有效提高谷胱甘肽的吸收和协同其作用的含有肉碱和谷胱甘肽的组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于提高谷胱甘肽吸收和协同其作用的组合物，根据使用者的情况，其可以采取食品补剂、饮食载体或真正药物的形式，其含有（ａ）丙酰基Ｌ－肉碱或其可药用盐；（ｂ）谷胱甘肽或含谷胱甘肽的酵母；（ｃ）如果组合（ｂ）为谷胱甘肽，一种不含有谷胱甘肽的酵母。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于预防和/或治疗那些完成最强代谢机能的器官，例如肝脏、肾脏、心血管系统和脑的病变的组合物。具体来说，所述组合物可有效治疗或预防肝病、肾病和心血管或脑的损伤，例如衰老激发的损伤、因上述器官的代谢病变所致损伤或由毒性物质引起的损伤。因此，组合物可以采取食品补剂或真正药物形式并发挥作用，这取决于该组合物预计对其所应用的特定个体是维持或预防作用，或是严格的治疗作用。更具体地说，本专利技术涉及口服、非肠道、直肠或经皮给药的组合物，该组合物含有组合的(a)丙酰基L-肉碱或其可药用盐，任选地与另一种“肉碱”配合，其中“肉碱”是指L-肉碱或烷酰基L-肉碱，所述烷酰基肉碱选自乙酰L-肉碱、戊酰L-肉碱和异戊酰L-肉碱或它们的可药用盐；和(b)谷胱甘肽或含谷胱甘肽酵母；(c)不含有谷胱甘肽的酵母，如果组分(b)为谷胱甘肽。谷胱甘肽(GSH)，即N-(N-L-L-γ-谷氨酰基-半胱氨酰基)甘氨酸，在机体氧化还原作用和解毒反应中起主要作用。谷胱甘肽在机体内由谷氨酸和半胱氨酸合成，在ATP的存在下，形成γ-谷氨酰基-半胱氨酸，其再在ATP的存在下与甘氨酸反应，生成谷胱甘肽。谷胱甘肽遍布于机体内。然而，发现其最大浓度是在肝脏、心脏和脑内，即在那些其中新陈代谢、能量和解毒反应更强的器官中。这些组织还含有谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶，它们调控与谷胱甘肽循环有关的氧化还原体系，确保在还原谷胱甘肽被氧化后维持足够量的还原谷胱甘肽。尽管人们早已了解谷胱甘肽的生物化学活性和解毒活性，特别是抗重金属(它们存在于许多重要的环境污染物中)和抗肝损伤药物如对乙酰氨基酚的作用，但只有最新的研究才揭示出谷胱甘肽在多种氧化还原体系中的主导作用，和其特殊的药理学作用。通过直接测定动脉粥样硬化斑中存在的与谷胱甘肽有关的抗氧化剂/助氧化剂(pro-oxidant)业已观察到谷胱甘肽直接涉及抗动脉粥样硬化斑形成的保护作用中。这些研究揭示出低浓度的谷胱甘肽和相当弱活性的谷胱甘肽相关性氧化还原体系。谷胱甘肽过氧化物酶浓度特别明显地降低，而同时氧化因子的浓度升高。然而，这些异常在正常的血管组织中并不显著。谷胱甘肽在肝脏疾病中起重要作用。此外，许多药物的肝脏保护作用是通过谷胱甘肽介导的。也有报导称增加谷胱甘肽可以减轻肝脏移植排异。在中枢神经水平，谷胱甘肽本身区别于其它已知氧化还原体系的作用也在于抗组织和细胞损伤的保护作用，这在衰老过程中，在帕金森氏病中或在阿耳茨海默氏病中可以检测到。在大脑水平，事实上谷胱甘肽能够发挥各种不同的作用，特别是一种可能的神经递质作用。谷胱甘肽的缺乏可使细胞毒物质的水平增高，并且引发不同的神经元细胞群编程性死亡。在老化过程中，氧化过程增强而天然抗氧化物质减少，包括最显著的谷胱甘肽，由此可以认为谷胱甘肽的缺乏是衰老的一个原因。在肠道水平也可以观察到谷胱甘肽的有益作用，其中它的存在能够影响氢过氧化物和脂质过氧化物的形成，完成重要的肠解毒机能并且预防有关肝脏和肠道疾病。已知L-肉碱及其烷酰基衍生物在代谢水平可以起重要作用，特别是与脂肪酸经过β-氧化的氧化和利用有关。实际上不论是由饮食摄取还是通过机体合成，L-肉碱通过血液浓缩在一些器官内，这些器官在脂肪酸的利用中代谢上最活泼，例如骨骼肌和心脏。L-肉碱的缺乏可以引起肌病，而L-肉碱的口服给药可改善与这些疾病有关的临床状态。L-肉碱在葡萄糖的线粒体氧化，也就是在能量生产中发挥重要功能，所以足够量的L-肉碱是心脏和肌肉水平正常能量代谢所必需的。L-肉碱给药可以提高患冠状机能不全的对象中对应激的抵抗力，并且增加冠状血流，在心代偿失调的临床效应中产生改善作用。L-肉碱及其烷酰基衍生物，特别是丙酰基L-肉碱的其它生物学性质是其稳定细胞膜且保护其对抗由氧化过程诱发的损害。现在惊奇地发现，一种含有以下成分作为活性成分的联合组合物(a)丙酰基L-肉碱或其一种可药用盐；(b)谷胱甘肽或含谷胱甘肽的酵母；(c)如果组分(b)为谷胱甘肽，一种不含有谷胱甘肽的酵母；在预防和/或治疗代谢上最活泼器官(如肝脏、肾脏、心血管系统和脑)的异常极其有效，这是由于其组分发挥的强协同效应还由于它们提高组织的摄取，特别是摄取谷胱甘肽。这种组合物特别适于预防或治疗肝病、肾病和心血管或脑损伤，例如由衰老所致的那些，不论是因上述器官的代谢受损或是因毒性物质引起的损伤。现已发现，组分(a)可以进一步有利地含有另一种“肉碱”，其选自乙酰基L-肉碱、戊酰基L-肉碱和异戊酰基L-肉碱，或它们的可药用盐或其混合物。当组合物的组分(a)是由肉碱的混合物组成时，优选L-肉碱、乙酰基L-肉碱和丙酰基L-肉碱的混合物。当组分(b)为谷胱甘肽时，则组分(c)应由无谷胱甘肽的酵母组成，其选自啤酒糖酵母(Saccharomyces cerevisiae)和脆壁糖酵母(Saccharomyces fragilis)。此类酵母的其它实例为该领域专业人员所熟知。当组分(b)由含谷胱甘肽的酵母组成时，优选该酵母应含有7-10％(重量)的谷胱甘肽。适用的含谷胱甘肽酵母的一个非限定例子是由Kohjin(日本)生产的YH-产朊假丝酵母提取物(Candida utilis)。(a)∶(b)∶(c)的重量对重量比例是100∶1∶100至1∶10∶10并且优选10∶1∶10至1∶1∶1。已经证实当组合物还含有以下组分时可进一步增强协同作用和组织摄取(d)至少一种谷胱甘肽生物合成的前体，其选自谷氨酸、甘氨酸、半胱氨酸和镁。优选(a)∶(d)的比例是1∶1至1∶0.5。构成本专利技术组合物的组分在保护机体抵抗毒性损害中表现出人意料的和令人惊奇的协同作用，所述毒性损害既可以是内源性的，例如老化引起的毒性损害，也可以是外源性的，例如环境污染物或其它有害试剂引起的损害。特别是，该新组合物可有效用于预防和治疗所有与衰老有关的异常，不论是中枢神经或心血管，或是在器官(如肝脏)的实质损害的情况中，这种协同作用归因于其代谢和解毒作用更加暴露于外部毒性剂或毒性代谢物引起的损害。新组合物的效能得自上述协同作用和提高其组分、特别是谷胱甘肽在组织中的活性浓度，这是由于其增强了摄取。本专利技术的组合物可以用作具有普遍预防作用的食物补剂或食品补剂，或作为用于治疗疾病状态的药物。组合物中肉碱类物质、谷胱甘肽、含谷胱甘肽酵母和氨基酸的代谢作用是已知的，机体内缺乏这些化合物可引起疾病，甚至性质严重的疾病。然而，不能预言它们的组合可以非常大地增强所述作用并且有利于摄取过程，由此提高其组织浓度。特别是，不同形式的肝病和脑病、动脉粥样硬化异常和重金属、化疗剂或其它药物引起的中毒可以受益于这种组合物的应用。在不同药理学实验(一些在下文中描述)中已经证明了“肉碱类”和谷胱甘肽的配合在酵母和谷胱甘肽氨基酸前体存在下所产生的令人惊奇的协同作用和它们的增强摄取的作用，选择这些药理学实验是因为它们能够提供有关在预防学/营养学领域中和在严格的治疗领域中应用这种组合物的非常有预见性的提示。毒理学实验在多种药理学实验之前，在动物中试验了新组合物的毒性和耐受限度。这些毒性实验在大鼠和小鼠中进行，多种不同的产品联合给药，施用单一的高剂量或将它们连续施用给相同的动物至少60天之久。由此观察到，可以给予含至多1g/kg丙酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种联合组合物，其中含有：（ａ）丙酰基Ｌ－肉碱或其可药用盐；和（ｂ）谷胱甘肽或含谷胱甘肽的酵母；（ｃ）如果组分（ｂ）为谷胱甘肽，一种不含有谷胱甘肽的酵母。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：C卡瓦扎，
申请(专利权)人：希格马托保健科学股份公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]