脂质代谢改善剂制造技术

本发明专利技术公开了一种具有改善脂质代谢作用或抗肥胖作用的食品、饲料或人或动物的脂质代谢改善剂或抗肥胖剂，是含有通式（Ⅰ）所示的化合物或其盐（以下总称为吴茱萸碱类）作为有效成分制成的，式中，＞Ａ－Ｂ－表示＞ＣＲ↑［１］－ＭＲ↑［２］－（其中Ｒ１表示氢或羟基、Ｒ↑［２］表示氢或低级烷基、或Ｒ↑［１］与Ｒ↑［２］共同表示价键）或＞Ｃ＝Ｎ↑［＋］（Ｒ↑［３］）－（其中Ｒ↑［３］表示低级烷基）；当＞Ａ－Ｂ－表示＞ＣＲ↑［１］－ＮＲ↑［２］－时，ｎ表示０；当＞Ａ－Ｂ－表示＞Ｃ＝Ｎ↑［＋］（Ｒ↑［３］）－时，ｎ表示１，Ｘ↑［－］表示阴离子。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有改善脂质代谢作用或抗肥胖作用的食品、医药品或饲料。
技术介绍
脂质代谢是指以来源于食品的甘油三酯为主体的脂肪在机体内的异化(分解)、同化(蓄积)过程，广义来说包括脂质的产能反应、脂肪酸的生物合成、酰基甘油的生物合成、磷脂的代谢、胆固醇的代谢等。肥胖是指身体各部位的脂肪组织蓄积了过量的脂肪的状态，已知它与高血压、高脂血症、糖尿病、脑卒中、动脉硬化、心肌梗塞等有很深的关系。抗肥胖，即作为肥胖的治疗或预防方法，可大致分为抑制能量摄取与促进能量消费两类方法。作为前者的方法，可有摄取或服用糖或脂肪的替代物如魔芋等食物纤维或匙羹藤Gymnema sylvestre(特开平6-343421)等抑制吸收物质或抑制食欲物质。作为后者的方法，有运动或者摄取或服用脂质代谢改善剂如辣椒辣素(特公平4-058303)或大豆多肽〔大豆蛋白质荣养研究会会志13,58-58(1992)〕等方法。然而，持续进行运动有困难，而辣椒辣素因为辣，有摄取量有限的问题。因此期待开发出有效的脂质代谢改善剂。现在，对于家畜、家禽或养殖鱼来说，为促进其生长而给予浓厚的饲料，结果，这些家畜、家禽或养殖鱼发生脂质代谢异常。另外，宠物也有由于饲料过量摄取以及运动不足而产生的肥胖问题。吴茱萸碱是从生药芸香科植物吴茱萸中提取的化合物。作为吴茱萸碱的药理作用，除利尿作用、发汗作用之外，已知还可作为寒症改善剂(特开平4-305527)、脑机能改善剂(特开昭63-287724)、抗炎症性外用剂(特开平6-312932)、强心剂(特开昭60-224622)，还有血管舒张作用、镇痛作用等，但它的改善脂质代谢作用或抗肥胖作用却并非已知。吴茱萸次碱、脱氢吴茱萸碱、羟基吴茱萸碱与吴茱萸碱相同，都是从吴茱萸中得到的结构相似的化合物。而且，其中前2种化合物的生物活性也有与吴茱萸碱相同的血管舒张作用。另外，吴茱萸次碱还具有与吴茱萸碱相同的镇痛作用。然而，上述3种化合物中的任何一个，其改善脂质代谢作用或抗肥胖作用均非已知。吴茱萸(Evodia rutaecarpa)为吴茱萸属植物，除一般作为健胃剂、利尿剂、镇痛剂使用之外，已知还可作为养发生发食品(特开昭61-1619)、含吴茱萸提取液的化妆品(特开昭59-122414)、酒精吸收抑制剂(特开平3-264534)、牙周病治疗剂发挥作用。然而，其改善脂质代谢作用或抗肥胖作用却非已知。崖椒属(Fagara)植物F.rhetza为印度尼西亚的传统药用植物，已知有治疗疟疾、痢疾、呕吐的效果。不过，其改善脂质代谢作用或抗肥胖作用也非已知。花椒属(Zanthoxylum)植物Z.rhetsa、Z.budrunga，有报告其具有细胞毒性〔J.Nat.Prod.,42(6),697(1979)]。不过，其改善脂质代谢作用或抗肥胖作用却非已知。Araliopsis属植物A.tabouensis、A.soyauxii已知对淋病有效〔Planta medica,29,310-317(1976)]。不过，其改善脂质代谢作用或抗肥胖作用并非已知。专利技术的公开本专利技术涉及具有改善脂质代谢作用或抗肥胖作用的食品，其中含有作为有效成分的通式(Ⅰ)表示的化合物或其盐(以下总称为吴茱萸碱类) 上式中，＞A-B-表示＞CR1-NR2-(其中R1表示氢或羟基，R2表示氢或低级烷基，或R1与R2共同表示价键)或＞C=N+(R3)-(其中R3表示低级烷基)；当＞A-B-为＞CR1-NR2-时，n表示0；当＞A-B-为＞C=N+(R3)-时，n表示1,X-表示阴离子。另外，本专利技术涉及以含有吴茱萸碱类作为有效成分制成的脂质代谢改善剂或抗肥胖剂，通过给与有效量的吴茱萸碱类而改善脂质代谢或抗肥胖的方法，吴茱萸碱类在制备用于改善脂质代谢或抗肥胖的药物组合物中的应用，以及由含有有效量的吴茱萸碱类与药理学容许载体组成、具有药理学容许给药形态的用于改善脂质代谢或抗肥胖的组合物。另外，本专利技术涉及含有吴茱萸碱类作为有效成分组成的具有改善脂质代谢作用或抗肥胖作用的饲料。此外，本专利技术涉及含有吴茱萸碱类作为有效成分组成的具有改善脂质代谢作用或抗肥胖作用的饲料添加剂，通过给以有效量的吴茱萸碱类而改善动物脂质代谢的方法或抗肥胖的方法，吴茱萸碱在制造用于改善脂质代谢或抗肥胖的饲料添加剂中的应用，吴茱萸碱在改善动物脂质代谢或抗肥胖方面的应用，或由含有有效量的吴茱萸碱与药理学容许的载体组成的具有药理学容许的给药形态的用于动物的改善脂质代谢或抗肥胖的组合物。在通式(Ⅰ)中各基团的定义方面，作为R2或R3的低级烷基，可以是直链或支链、碳原子数为1-6，例如可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基等，优选甲基。作为阴离子，可举出氢离子、卤素离子、源于无机酸的阴离子、源于有机酸的阴离子等。作为卤素离子，可举出氟离子、氯离子、溴离子、碘离子等。作为源于无机酸的阴离子，可举出例如硝酸根离子、硫酸根离子、磷酸根离子、碳酸根离子等。作为源于有机酸的阴离子，可举出例如甲酸离子、醋酸离子、乳酸离子、柠檬酸离子、谷氨酸离子等源于羧酸的阴离子。作为盐，可举出酸加成盐，例如可举出盐酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐等有机酸盐。作为通式(Ⅰ)表示的具体的吴茱萸碱类，可举出吴茱萸碱、吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱、羟基吴茱萸碱等。吴茱萸碱为式(Ⅱ)表示的化合物。 吴茱萸碱可使用市售品(Kishida化学株式会社生产)，也可以按例如特开昭52-77098号、特公昭58-434号公报或J.Chem.Soc.Chem.Commun,10,1092-1093(1982)(S)-吴茱萸碱]中记载的化学合成方法或从芸香科吴茱萸属的植物，崖椒属的植物(Fagara rhetza等)、花椒属植物(Zanthoxylum rhetsa、Z.budrunga、黄心花椒Z.flavum等)、Araliopsis属植物(Araliopsis tabouensis,A.soyauxii等)等含有吴茱萸碱的植物的植物体，按照例如Journal of Pharmaceutical Sciences,75,612-613(1986)中记载的方法提取并应用。吴茱萸碱存在光学异构体，用化学合成法得到的是S构型、R构型两种异构体，自植物得到的是S构型体。本专利技术中可任意采用S构型异构体、R构型异构体以及它们的混合物，优选采用S构型异构体。吴茱萸次碱是如式(Ⅲ)表示的化合物。 吴茱萸次碱可选用市售品(Kishida化学株式会社生产)，也可选用例如特开昭53-77100、J.Org.Chem.,50,1246-1255(1985)中记载的化学合成方法或芸香科的吴茱萸属植物(吴茱萸，楝叶吴茱萸等)、崖椒属植物(Fagara rhetza等)、花椒属(Zanthoxylum rhetsa、Z.limonella、全缘叶花椒Z.integrifoliolum)等含吴茱萸次碱的植物按例如Chem.Pharm.Bull.,37,1820-1822(1989)记载的方法提取并应用。脱氢吴茱萸碱是如式(Ⅳ)所示的化合物。 上式中，X-表示阴离子，阴离子的含义与前面相同。脱氢吴茱萸碱可按照例如J.Org.Chem.,50,1246-1255(本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有改善脂质代谢作用或抗肥胖作用的药剂，含有通式（Ⅰ）所示的化合物或其盐（以下总称为化合物Ⅰ）作为活性成分：＊＊＊ （Ⅰ）上式中，＞Ａ－Ｂ－表示＞ＣＲ↑［１］－ＮＲ↑［２］－（其中Ｒ↑［１］表示氢或羟基、Ｒ↑［２］表示氢或低级烷基、 或Ｒ↑［１］与Ｒ↑［２］共同表示价键）或＞Ｃ＝Ｎ↑［＋］（Ｒ↑［３］）－（其中Ｒ↑［３］表示低级烷基）；当＞Ａ－Ｂ－表示＞ＣＲ↑［１］－ＮＲ↑［２］－时，ｎ表示０；当＞Ａ－Ｂ－表示＞Ｃ＝Ｎ↑［＋］（Ｒ↑［３］）－时，ｎ表示１，Ｘ↑［－］表示阴离子。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：横尾义春，小林义典，中野裕美子，
申请(专利权)人：协和发酵工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]