对肠道完整性有维持和修复作用的方法与组合物技术

一种用于维持和增强个体肠道完整性修复作用的方法以及该方法用到的制剂。本方法中给个体使用一种制剂，制剂中包括了有效量至少一种ｎ－６多不饱和脂肪酸以及与之相组合的至少一种ｎ－３多不饱和脂肪酸。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及包含有长链多不饱和脂肪酸(PUFAs)的肠道制剂，以及为维持肠道完整性及增强肠道完整性修复作用而采用的方法。更具体而言，本专利技术涉及为维持和增强肠道完整性修复作用而使用的能够降低肠道通透性并能够修复破损肠道细胞的制剂和方法。肠道制剂或组合物中的长链PUFAs是熟知的。编号为4670285的美国专利公开了一种特定的脂肪混合物，该混合物适合用作婴儿配方。脂肪混合物中至少包括一种C20或C22n-6脂肪酸以及一种C20或C22n-3脂肪酸。C20或C22n-6脂肪酸总量约占组合物中所有脂肪酸重量的0.13～5.6％。C20或C22n-3脂肪酸总量约占组合物中所有脂肪酸重量的0.013～4.44％。该专利公开了用卵脂来供应脂肪酸的用途。编号为4918063的美国专利公开了用于抑制或治疗溃疡和炎性肠道疾病的制剂。制剂中包括了磷脂和中性脂质的混合物。此项专利公开了一种除包括饱和或不饱和甘油三酯和/或固醇外，还包括饱和或不饱和磷脂的混合物。混合物为试验动物模型的溃疡提供了保护作用。编号为WO96/10922的PCT国际公开文本公开了一种用作婴儿配方的脂肪混合物，其特征在于花生四烯酸和二十二碳六烯酸以磷脂的形式存在。编号为0376628B1的欧洲专利申请公开了一种全部为植物性油脂的混合物，该混合物把随机棕榈油或随机棕榈油精油作为唯一的棕榈酸油来源。研究表明，该组合物用作婴儿配方尤其有用，特别是那些前期或生下来体重较轻的婴儿更是如此。图2显示了本制剂对肠道PLA2mRNA表达水平的影响情况。图3显示了本制剂对肠道PAF受体RNA水平的影响情况。专利技术详述本制剂中用到的多不饱和脂肪酸包括了至少含有两个C＝C双键的20个或更多个碳原子的脂肪酸。采用传统命名法标出脂肪酸中双键的数目和位置。例如，花生四烯酸链长20个碳原子，其4个双键从位于末端第六个碳原子开始出现，因此花生四烯酸记为C204 n-6。同样，因为二十二碳六烯酸链长22个碳原子，6个双键开始出现在从分子末端数的第三个碳原子上，所以记为C226 n-3。本专利技术中的n-6多不饱和脂肪酸优选使用花生四烯酸，而本专利技术中用的n-3多不饱和脂肪酸优选使用二十二碳六烯酸。本专利技术方法包括了给对于特征为细胞损伤或肠道组织破坏的具有一种或多种失调的个体施用一种有效量的制剂。制剂中包括至少一种n-6多不饱和脂肪酸以及至少一种n-3多不饱和脂肪酸。n-6多不饱和脂肪酸的有效量大约为5～61mg/kg体重，优选10～51mg/kg体重。同样，n-3多不饱和脂肪酸的有效量大约为5～61mg/kg体重，优选5～51mg/kg体重。花生四烯酸∶二十二碳六烯酸的有效比例大约为1∶1～2.5∶1，优选比例为1∶1～2∶1。这是在以下给药基础上给出的，即1kg大的婴儿给药量100kcal/kg/天。为获得如上所示的n-6和n-3多不饱和脂肪酸的有效量，本方法中的制剂应该是包括大约4～50mg/ml，优选量为8～41mg/ml的n-6多不饱和脂肪酸。本方法中用的制剂应该包括大约4～50mg/ml，优选量为4～41mng/ml的n-3多不饱和脂肪酸。同样，花生四烯酸∶二十二碳六烯酸的有效比例为1∶1～2.5∶1，优选比例为1∶1～2∶1。本专利技术涉及为维持肠道完整性及增强肠道完整性修复作用而采用的方法，为修复肠道完整性及增强肠道完整性修复作用而使用的制剂，以及怎样使用有效量至少一种n-6多不饱和脂肪酸以及与之相组合的至少一种n-3多不饱和脂肪酸在用以维持肠道完整性并增强肠道完整性修复作用的药物制备中的用途。多种疾病中肠道完整性发生损害，因为这些疾病中肠道通透性的提高将导致肠道细胞的损伤及破坏并使得细菌在肠道中转移，造成内毒素血症。以此种方式损害肠道完整性的疾病包括结肠炎、克鲁氏疾病、肠道过敏综合症、腹腔疾病、饥饿、囊性纤维化、因化学疗及放射疗法造成的肠道损坏，以及食物过敏。前期婴儿中，未熟肠道常伴随有通透性的增强，易使婴儿营养吸收发生异常，并使得内毒素和细菌进入到循环中去。本肠道制剂既可供成人使用又可供婴儿使用。本专利技术的优选实施方案是使用一种方法或制剂来维持和增强婴儿尤其是前期婴儿肠道完整性的修复作用。本方法包括了给婴儿肠道施用一种营养全面的婴儿配方，制剂中包括蛋白质、碳水化合物、脂类以及由有效量的至少一种n-6多不饱和脂肪酸和与之相组合的至少一种n-3多不饱和脂肪酸。对于本领域的技术人员来说，“婴儿配方”这一称谓极易得到认可。典型的婴儿配方最初形式是浓缩形式或粉剂形式，那么稀释或兑水成为容易饲喂的状态时，其中除了应该包括维生素、矿物质、纤维、乳化剂等外，还应该包括大约60～110g/L碳水化合物、10～35g/L蛋白质以及20～50g/L脂类。对于需要治疗的婴儿，为维持和增强其肠道完整性的修复作用，其制剂中需要加入适量的n-6和n-3多不饱和脂肪酸。可以加入n-6和n-3多不饱和脂肪酸的可商购的婴儿配方包括从Wyeth Nutritionals International购得的S-26，S-26LBW以及SMA。根据本专利技术，下面列出了具体脂肪混合物的实施例，混合物中包括适量的n-6和n-3多不饱和脂肪酸脂肪混合物1脂肪酸脂肪酸 ％C60己酸 —C80辛酸 9.1C100癸酸 6.1C120月桂酸 10.3C140豆蔻酸 4.6C141肉豆蔻烯酸 —C160软脂酸 13.5C160atsn-2 软脂酸的％C161w7 棕榈油酸 0.1C180硬脂酸 4.8C181w9 油酸32.3C182w6 亚油酸 15.9C183w3 亚麻酸 1.7C200花生酸 0.3C202w6 —C203w6 —C204w6 花生四烯酸 0.6C220山嵛酸 0.3C226w3 二十二碳六烯酸 0.4C240总计 100脂肪酸混合物2脂肪酸脂肪酸％C60 己酸 0.35C80 辛酸 9.87C100癸酸4.63C120月桂酸 6.4C140豆蔻酸 2.46C141肉豆蔻烯酸 0.02C160软脂酸 13.43C160at sn-2 软脂酸的％ 39.0C161w7 棕榈油酸0.03C180硬脂酸 2.61C181w9 油酸 39.39C182w6 亚油酸 13.94C183w3 亚麻酸 1.29C200花生酸 0.01C202w6 0.01C203w6 0.02C204w6 花生四烯酸 0.61C220山嵛酸 0.3C226w3 二十二碳六烯酸 0.38C2400.02总计 100下面列出了适用于本专利技术的具体婴儿配方的实施例婴儿配方A成分 ％水 84.30乳糖1.20脱脂干乳2.83乳清粉 2.83麦芽糖糊精 4.45混合脂肪4.11维生素 0.02矿物质 0.25牛磺酸 0.01100婴儿配方B成分 ％水 57.77脱脂乳(液状) 29.49浓缩乳清蛋白 2.76乳糖 1.16麦芽糖糊精 4.35混合脂肪 4.15维生素 0.03矿物质 0.28牛磺酸 0.01100.00现在通过介绍具体实施例阐述本专利技术。实例本专利技术中的方法是通过新生大鼠的低氧诱导本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种维持和增强有此需要的个体肠道完整性修复作用的方法，包括给该个体使用一种制剂，制剂中包括至少一种ｎ－６多不饱和脂肪酸以及与之相组合的至少一种ｎ－３多不饱和脂肪酸。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：SM考普，MS卡普兰，
申请(专利权)人：美国家用产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]