胡椒碱的制药用途和美容性加深皮肤颜色的方法技术

本发明专利技术提供了胡椒碱及其类似物或衍生物在恢复创伤后脱色素皮肤的色素沉着的治疗和诸如白癜风等皮肤病的治疗中的应用。所述胡椒碱及其类似物或衍生物也可用于美容以改善或加深皮肤的自然着色。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及皮肤病，更具体涉及那些需要刺激黑素细胞增生的皮肤病的治疗。本专利技术尤其适用于白癜风的治疗。白癜风是一种常见的皮肤色素性疾病，其特征为发生斑片状脱色素性损伤。当前包括光敏剂(如补骨脂素)配合UVA照射(PUVA)、糖皮质激素的应用或皮肤移植等治疗措施的成功率均较低，并往往伴有令人不快的副作用。该病有损于人的外貌且缺乏合适的治疗措施，对于患者保持良好情绪是极为不利的。尽管现在并不认为白癜风斑片含有黑素细胞(色素产生细胞)，但白癜风皮肤的毛囊却存在着黑素细胞群。因此，激活毛囊黑素细胞就成为使白癜风皮肤恢复色素沉着的关键步骤。将某些植物药物，通常以草药或提取物的混合物形式应用，尤其是那些用于传统中医和印度Ayurvedic医学的药物，用于白癜风的治疗已有很长的历史，而且许多小规模研究的许多病例均获得了阳性结果。例如补骨脂(Psoralea corylifolia L.)和驱虫斑鸠菊(Vernoniaanthemintica Willd.)(＝Centratherum anthelminticum Kuntze)等草药就以用于这种疾病的治疗而著称。用于在现代PUVA治疗中的补骨脂素和KUVA治疗中的呋喃并色酮(khellin)就源自传统的用于白癜风治疗的植物(分别为补骨脂和Ammi visnaga)。然而这些治疗法的有效性有赖于紫外光幅射的应用，而紫外光与皮肤癌的发病有关。黑胡椒的果实((胡椒)Piper nigrum L.)和长胡椒的果实((荜拔)Piper longum L)都是Ayurvedic和Unani(传统印度)医学系统中的重要医用草药，其中的药物通常包含多种草药。黑胡椒的广泛医学用途包括在白斑病治疗中的应用，已由Kirtikar和Basu证实(Indian Medicinal Plants，第2版，第3卷，(1935)第2128-2135页)。还提示黑胡椒可能对Vernonia antherlimintica治疗白斑病有辅助作用(Indian Medicinal Journal，第1卷，第2版，(1982)第1267-1270页)。在许多传统的草药制备中，这两种植物作为成分之一有着广泛的应用，包括胃肠道和皮肤的疾病。已将含有黑胡椒、姜和pipali的组合物用于白癜风的治疗(Ancient Science of Life，第IX卷，第4期(1990)202-206)；然而，在这种口服组合物中，黑胡椒的具体治疗作用至今仍未确定。因此，需要更进一步的能刺激黑素细胞增生的化合物和组合物，优选本专利技术所述的化合物和组合物，能刺激黑素细胞增生同时又无明显的不良反应。本专利技术满足了这种需要。本专利专利技术者采用细胞培养系统对30种传统用于白癜风治疗的草药提取物进行了筛选，以测定其是否具有直接刺激黑素细胞增殖的能力，惊奇地发现胡椒果实的成分有促进黑素细胞增殖的活性。具体地说，是发现了所述胡椒碱成分能显著地刺激产生黑素细胞。据报道胡椒碱也存在于其它胡椒种属中，即P.acutislegmum、album、argyrophylum、attenuatum、aurantiacum、betle、callosum、chaba、cubeba、guineense、hancei、khasiana、longum、macropodum、nepalense、novae hollandiae、peepuloides、retrofractum、sylvaticum。已将含有胡椒碱的药用组合物用于结核病和麻风病的治疗(EP 0650728)。这也提示胡椒碱能提高药用组合物中的其它成分的生物利用度(WO96/25939)。本专利技术的第一个方面提供胡椒碱或其活性类似物或衍生物在刺激黑素细胞增殖上的应用。所述胡椒碱可单独应用，但将其与载体或赋形剂以及任选与一种或多种其它活性成分合用会更合适。也可将其以植物提取物的形式应用，比如胡椒(Piper nigrum)的提取物。刺激黑素细胞增殖可高效地促进脱色素的皮肤恢复色素沉着，这一点将得到人们的认同。可由于诸如烧伤或其它皮肤损伤等皮肤的创伤所造成的疤痕组织、或由于诸如白癜风等皮肤病引起皮肤的脱色素。因此可将含有胡椒碱或其活性类似物或衍生物的组合物用于创伤后脱色素皮肤的色素恢复以及白癜风等疾病的治疗。本专利技术的第二个方面提供胡椒碱或其活性类似物或衍生物在刺激黑素细胞的药物制备中的应用。这种药剂可以是固体粉末、糊剂、油剂或乳剂、片剂或胶囊、或溶液。可通过口服、局部用药、经静脉内或皮下(肌肉内)途径给予所述胡椒碱或其活性类似物或衍生物。优选在脱色素皮肤部位局部使用该药剂。在本专利技术的第二个方面的第一个实施方案中，提供胡椒碱或其活性类似物或衍生物在治疗创伤后脱色素皮肤的色素恢复的药物的制备中的应用。术语“创伤后脱色素皮肤”应理解为发生在诸如烧伤或外伤等皮肤创伤后的愈合过程中形成的皮肤。在本专利技术第二个方面的第二个优选实施方案中，提供胡椒碱或其活性类似物或衍生物在治疗白癜风的药物制备中的应用。尽管可口服给予该组合物，但优选局部给药。本专利技术也提供了一种使脱色素皮肤恢复色素沉着或治疗白癜风的方法，包括对需要治疗的患者给予药学上可接受剂量的胡椒碱或其活性衍生物或类似物。也可将刺激黑素细胞增殖用于提高或改善皮肤的自然着色，而且可将含胡椒碱或其活性类似物或衍生物的组合物用作晒黑剂(tanning agent)。加深皮肤天然颜色可用于预防皮肤疾病或美容的目的。本专利技术第二个方面的第三个实施方案提供了胡椒碱或其活性类似物或衍生物在提高或改善皮肤颜色的组合物的制备中的应用。另外，本专利技术的第三个方面提供了用于美容性提高或增强皮肤着色的方法，包括给需要这种效果的人们给予美容有效量的胡椒碱或其活性类似物或衍生物。可通过口服或局部用药途径给予。有一点将得到认同，即胡椒碱的某些活性类似物或衍生物此前还未被用于治疗的目的，而本专利技术的进一步方面提供胡椒碱的活性类似物或衍生物在刺激黑素细胞增殖中的应用。本专利技术同样提供了胡椒碱的活性类似物或衍生物在治疗上的应用。治疗上的应用包括恢复脱色素皮肤的色素沉着以及促进或提高皮肤的着色。还发现胡椒碱可抑制黑素瘤细胞的增殖。还可将胡椒碱及其类似物或衍生物用于皮肤癌的治疗。本专利技术的第四方面提供了治疗或预防人或动物皮肤癌的方法，包括给予所述患者治疗有效量的胡椒碱或其活性类似物或衍生物。本专利技术的进一步方面提供了胡椒碱或其活性类似物或衍生物在治疗皮肤癌的药物制备中的应用。所述胡椒碱或其活性类似物或衍生物可通过口服或局部途径给予。合适的剂型可以是上述讨论的任何一种。所述胡椒碱及其衍生物和类似物的结构如下双键立体化学和链共轭程度的变化 结构比较 1(E，E)-胡椒碱2(Z，Z)-佳味碱3(Z，E)-异胡椒碱4(E，Z)-异佳味碱5 3，4-双氢胡椒碱-Piperanine6 1，2，3，4-四氢胡椒碱环的间隔变化(共轭) 结构比较(均为E) 7n＝1-Hepcimide1n＝2-胡椒碱8n＝3-piperettine氮原子取代基的变化 结构比较(均为E，E) R＝1哌啶基-胡椒碱9氮戊环基 -Trichostachine10异丁胺基 -Piperlonguminine11甲氧基 -脱哌啶基甲氧基胡椒碱本文档来自技高网...

【技术保护点】
胡椒碱或其活性类似物或衍生物在刺激黑素细胞增殖中的用途。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A拉曼，Z林，
申请(专利权)人：英国技术集团国际有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]