抗真菌药物增效剂及其制备方法和应用技术

一种抗真菌药物增效剂及其制备方法和应用，包括首先选择如下克分子配比的原料：乳链菌肽０．０１－１０ｍＭｏｌ，赖氨酸０．０１－０．０３ｍＭｏｌ，二价盐０．１－１．０ｍＭｏｌ；将上述原料混合均匀，用物理方法除菌，粉碎至１０μ以下，干燥至含水５％以下，制成本发明专利技术的抗真药物增效剂；本发明专利技术的抗真菌药物增效剂的剂型包括针剂、胶囊剂、片剂或水溶性的针剂或口服液。其配合抗真菌细胞壁合成抑制剂使用，具有增加抗真菌治疗效果的功效。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及微生物
，特指一种抗真菌药物增效剂及其制备方法和应用，可应用于抗真菌药物助剂和相关真菌病的辅助防治。目前，市场上还没有一种理想、安全、高效的抗真菌药物。其主要原因之一是真菌属于真核生物，与人和动物的细胞结构接近。因此，在选择作用靶位上，最为安全的是真菌的细胞壁，然而，真菌细胞壁的结构远比属于原核类的细菌复杂的多，这样，真菌细胞壁合成抑制剂在抑制真菌生长的过程中，受到的影响要比细菌多很多。例如几丁质合成酶抑制剂polyoxin，nikkomycin属于一种竞争性较强的真菌细胞壁合成抑制剂，但当某些二肽或寡肽存在时，其抑菌活力明显下降，甚至无抑菌活性；此外，在真菌细胞壁合成抑制剂运输到真菌细胞膜内的过程中，由于通道对真菌细胞壁合成抑制剂的亲和力有选择，使得真菌细胞壁合成抑制剂的效力不能在细胞内中充分发挥等等。这些均阻碍了抗真菌抗生素药物的开发与应用。众所周知，乳链菌肽是一种分子量为3500道尔顿的天然肽类化合物，其抗细菌的作用机理是在细菌细胞膜钻孔，使胞内的物质泄漏，因此具有直接抗细菌的活性，由于乳链菌肽具有安全、无毒等特点而被广泛应用于不同食品的防腐剂。然而，乳链菌肽却没有直接抗真菌活性，因此，乳链菌肽在抗真菌的辅助作用一直未被人们所了解。本专利技术的目的在于提供一种抗真菌药物增效剂及其制备方法和应用，将乳链菌肽与赖氨酸及二价盐按适当的配比混合制成增效剂，配合抗真菌药物使用，达到抗真菌增效的目的。本专利技术的目的是这样实现的一种抗真菌药物增效剂，其特征在于由乳链菌肽与赖氨酸及二价盐组成的复合组成物，其克分子配比为乳链菌肽0.01-10mMol，赖氨酸0.01-0.03mMol，二价盐0.1-1.0mMol；该复合组成物的克分子配比为乳链菌肽0.05-5mMol，赖氨酸0.015-0.02mMol，二价盐0.15-0.6mMol；该二价盐包括镁盐和/或钴盐；该镁盐优选自MgCl2；该钴盐优选自CoCl2；一种抗真菌药物增效剂的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤首先选择如下克分子配比的原料乳链菌肽0.01-10mMol，赖氨酸0.01-0.03mMol，二价盐0.1-1.0mMol；将上述原料混合均匀，用物理方法除菌，粉碎至10μ以下，干燥至含水5％以下，制成本专利技术的抗真药物增效剂；本专利技术的抗真菌药物增效剂的剂型包括针剂、胶囊剂、片剂或水溶性的针剂或口服液；一种抗真菌药物增效剂的应用，该抗真菌药物增效剂适用于与抗真菌药物配合使用；该抗真菌药物包括抗真菌细胞壁合成抑制剂；该抗真菌药物优选自尼柯霉素。本专利技术的主要优点是乳链菌肽是目前国际上公认的最安全的抗细菌活性物质，在国内外广泛应用于食品的防腐剂，特别是乳制品的防腐剂，但仅限于抗细菌方面的应用。本专利技术采用乳链菌肽与赖氨酸和二价盐复合，制成抗真药物增效剂，配合抗真菌细胞壁合成抑制剂(属于抗抗生素)使用，以达到抗真菌增效作用，扩大了乳链菌肽的范围应用，这不仅保留了乳链菌肽原有的安全、无毒等优点，而且为将来开发研制高效、低毒、安全的抗真菌药物开创了一条新途径；并通过大量的试验证明本专利技术的抗真菌药物增效剂提高了抗真菌细胞壁合成抑制剂的抗真菌功效。下面结合较佳实施例和动物实验效果对本专利技术的技术方案详细说明。实施例1本专利技术的抗真菌药物增效剂主要由乳链菌肽与赖氨酸及二价盐组成的复合组成物，其克分子配比为乳链菌肽0.01-10mMol，赖氨酸0.01-0.03mMol，二价盐0.1-1.0mMol；其中该二价盐包括镁盐和/或钴盐；该镁盐优选自MgCl2，钴盐优选CoCl2本专利技术的抗真菌药物增效剂的制备方法包括如下步骤首先选择如下克分子配比的原料乳链菌肽0.01-10mMol，赖氨酸0.01-0.03mMol，二价盐0.1-1.0mMol；将上述原料混合均匀，用物理方法除菌，粉碎至10μ以下，干燥至含水5％以下，制成本专利技术的抗真药物增效剂；本专利技术的抗真菌药物增效剂的剂型包括针剂、胶囊剂、片剂或水溶性的针剂或口服液；其中该二价盐包括镁盐和/或钴盐；该镁盐优选自MgCl2，钴盐优选自CoCl2。其制造方法同实施例1，故不重述。通过大量的动物试验充分证明本专利技术的抗真菌药物增效剂与抗真菌药物配合使用，具有显著的增加疗效作用，从而开创了提高抗真菌药物的治疗效果的新途径。具体试验方法如下(一)、试剂配制1.配制乳链菌肽溶液定量称取乳链菌肽105毫克一10.5克，加入0.01-0.02N的HCl 3毫升，充分溶解后，加入无菌蒸馏水3ml稀释，试剂浓度为5-50mMol，过滤除菌后，备用，简称为试剂A；2.配制盐溶液定量称取MgCl24.06克，CoCl22.38克，分别溶解于100ml无菌蒸馏水中，试剂浓度分别为200mMol，100mMol，过滤除菌后备用，简称试剂B；3.配制赖氨酸溶液定量称取赖氨酸292毫克，溶解于100ml无菌蒸馏水中，试剂浓度为20mMol，过滤除菌备用，简称为试剂C；4.配制抗真菌药物尼柯霉素溶液定量称取尼柯霉素(Nikkomycin)试剂10-20毫克，溶解于无菌蒸馏水10ml(pH3.5-5.5)，试剂浓度为1000-2000微克/ml，简称为试剂D；5.配制测定培养基本专利技术使用的测定培养基分为如下两钟A、马铃薯浸汁测定培养基(PDA)其配方为20％马铃薯浸汁100毫升、葡萄糖1克及琼脂粉1克；B、酵母菌测定培养基(1/2YPG)其配方为酵母浸膏(或粉)0.15克、多聚蛋白胨0.5克、葡萄糖1.0克及蒸馏水100ml，pH5.5；上述两种测定培养基具有大体相同的功效。(二)试验试验组将测定培养基在约100C熔化后，待温度降至50-70℃，分别加入试剂A、B、C和D，使终浓度分别为乳链菌肽0.01-5mMol；MgCl2的浓度为0.1-0.5mMol；CoCl2的浓度为0.1-0.5mMol；赖氨酸的浓度为0.02-0.03mMol；Nikkomycin为2-10μg/ml；快速分装到试管中摆成斜面，或倒入双碟铺成平板；接入真菌；置入22-27℃恒温箱中培养，定时观察；对照组1不加试剂A、B、C和D，以观察正常生长情况；对照组2不加试剂D，加试剂A、B、C，使乳链菌肽终浓度达到0.01-5mMol，MgCl2的浓度为0.1-0.5mMol；CoCl2终浓度各为0.1-0.5mMol；赖氨酸的浓度为0.02-0.03mMol，以观察乳链菌肽等因子在没有抗真菌抗生素存在时对真菌生长影响情况；对照组3只加试剂D，使终浓度达到2-10μg/ml，不加试剂A、B、C，以观察不合乳链菌肽等因子时抗真菌抗生素对真菌生长的影响；上述四组试验同时同剂量进行，实验结果如下1、对照组1接种的真菌正常生长；2、对照组2的真菌能够像对照组1一样正常生长，这表明，乳链菌肽等复合组成物在没有抗真菌抗生素存在时，对真菌生长没有什么抑制作用；3、对照组3对接种的真菌有一定的抑制作用，但不能完全有效的抑制针菌正常生长；4、试验组在抗真菌抗生素存在时，加入0.01-10mMol乳链菌肽的复合组合物，可延长抑菌作用10-90小时。按照上述方法改变试剂A、B、C和D的用量及使用不同的抗真菌抗生素做了反复试验，充分证明本专利技术的抗真菌药物组合物与抗真菌药物配合使用，具本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗真菌药物增效剂，其特征在于由乳链菌肽与赖氨酸及二价盐组成的复合组成物，其克分子配比为乳链菌肽０．０１－１０ｍＭｏｌ，赖氨酸０．０１－０．０３ｍＭｏｌ，二价盐０．１－１．０ｍＭｏｌ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：骆爱群，还连栋，陈秀珠，孙彤，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]