用于治疗银屑病的组合物制造技术

本发明专利技术涉及人类医学分支和皮肤病学领域，更具体地涉及从人类胎盘获得的表现出调节皮肤再生活性并因此可以用于银屑病治疗的组合物。本发明专利技术还涉及制备所述组合物的方法。本发明专利技术的技术目的是提供获自人类胎盘的一种用于银屑病治疗的天然来源产物的新制剂，该制剂无毒副作用并且不会引起疾病复发。正如在所获制剂的药理学分析中显示的，该制剂调节表皮的再生速度，而且正如所进行的毒理学、遗传毒性和临床试验显示的，该制剂无严重副作用。所获产物具有水溶性胶体形式，并通过施用区域中的皮肤吸收作用于表皮。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及人类医学的分支和皮肤病学，具体地涉及从人类胎盘起始获得的具有调节皮肤再生速度活性并由此可以用于银屑病治疗的组合物，以及获得所述组合物的方法。现有技术银屑病并不是一种最近才发现的疾病。它曾经被分类为希腊麻疯病，而且似乎曾经存在于征服前的墨西哥(Daune，M.；FSCHS，P.P.LaRecherche(1980)，11116-1066；国际皮肤病学杂志(International Journal of Dermatology)，第36卷，第4期，1977年4月)。所有地域和所有种族均受到该疾病的侵袭，并且该疾病可以连续几代在家族中出现(国际皮肤病学杂志，第36卷，第4期，1977年4月；Lerner，A.B.等，Invest.Dermatol.1975，20(2)299-314，1953)。该疾病的开始常与皮肤的表面损伤例如烧伤和抓伤有关。其它因素例如低温度、感染、压力或药物会加速或恶化银屑病。物理外伤可能引起血管中的血管生成因子改变、皮肤真菌病(epidermatopoyesis)、嗜中性细胞chimiotasis和所谓的组织银屑病反应(Moroni，P.等，Derm.Beruf.Umwelt，36(5)，第163-164页，1988)。已经报道气候因素例如寒冷会对银屑病产生不利影响。在进行的一些研究中发现，在气候干燥而且湿度低的非洲，银屑病的频率更大(Faber，E.N.等，自然流行病学，历史和遗传银屑病(NaturalEpidemiology.History and genetic psoriasis)，第二版，第231页，Marcel Depper编，纽约，1991)。已非常清楚地知道压力能引发或恶化银屑病，但是其机制仍不清楚，然而基于精神神经免疫学(psiconeuroimmunology)的研究可以对此进行解释(Moroni P.等，Derm.Beruf.Umwelt，36(5)，第163-164页，1988)。专门的治疗会导致病变消失，但几乎一定会再次复发，而且在每次治疗中存在逐渐丧失治疗效果的趋势(Lerner，A.B.等，Invest.Dermatol.1953，20(2)299-314，1953；Roenigk，H.H.Jr.等，Arch.Dermatol.113(12)1667-1670，1977；Frappazz，A.，等，Env.J.Dermatol.1993，3第351-354页；Mozzanica，N.，等，Acta Dermatol.Venereol.1994，186第171-172页；Ortonne，J.P.New Dermaytol.1994，13第746-751页；Panizonni R.Schweizerische Rundschav fur Medizin Praxis 1995，84第649-653页；Kirsner，R.S.Am.Fam.Phys.1995，52第237-240页)。已知目前本领域中有多种制剂例如石蜡或乙醇溶液中的松脂被用于银屑病的治疗。从上个世纪起antialine就被用于该疾病的治疗，而且在其中一直占据着重要位置，但antialine的缺点是会对皮肤产生刺激。1925年引入了紫外辐射，并一直被单独地或联合其它药物治疗一起使用，但这种治疗也有其不利的副作用。尽管补骨脂素已被证实有毒性，但在过去也曾被用于该疾病的治疗。一般地，局部施用皮质类固醇在某些特定病例中是有用的，但反弹趋势限制了它的使用。近来，已开始使用视黄醛衍生物、一些抗代谢物如氨甲蝶呤(metotrexate)、硫代鸟嘌呤(thioguamne)和其它物质，但收效甚微。从第3世纪起，有报道在中国采用胎盘作为生物学刺激剂。1945年起，苏联研究人员Filatov开发并加强了一种从冷冻保存的动物组织和植物中分离具有治疗性质的物质的方法，他将该方法命名为组织疗法。在该方法中，胎盘占据了一个重要位置(Filatov，V.编，Medicina Medguis.URSS，1945)。1963年，Orechkin基于在300个皮肤感染患者上进行的研究，得出结论在组织治疗的作用下，38.5％的病例有或多或少的明显改善而其中25％可以获得治愈(Orechkin，献给V.Filatov的组织治疗方法第30周年纪念日的科学大会Material E.，Kiev12，1963)。过去这些生物来源的刺激物对银屑病的治疗作用的机制被忽视了。Makarov和Romani指出在这些生物学刺激剂的作用下肾上腺皮质激素类的形成获得加强，而且依据使用大鼠爪获得的实验理论他们阐明了这些刺激剂还具有抗炎性作用，由此能够表现出与这些激素相似的作用(Makarov和Romani，Comp.Rend.Soc.Biol.1951，19664-626)。用于该疾病治疗的疗法根据疾病的定位、严重性、持续时间、以前的治疗情况和患者的年龄而有不同。在用于对抗银屑病的许多药物来源中，胎盘的组织治疗是最有效的之一，然而也是了解较少的一种。专利技术公开本专利技术涉及从人类胎盘获得的提取物，该提取物被掺入水溶性凝胶中，构成已证明对银屑病的治疗有效的药物。尽管这些刺激物优选采用肠胃外途径施用，但在本专利技术中含有所述有效成分的该水溶性凝胶可以采用局部施用。因此，本专利技术涉及含有从人胎盘获得的不饱和脂肪酸与多不饱和脂肪酸的混合物作为有效成分的水溶性凝胶，其中当该有效成分在施用部位被皮肤吸收后，它会参与调节表皮再生速度并产生抗银屑病作用。为了获得对于银屑病治疗有用的该有效成分，进行以下操作-从冷冻胎盘开始，首先通过洗涤将羊膜和脐带分离开，用大量水再次洗涤，分离出胎盘的绒毛叶；-将绒毛叶团块粉碎成直径大约12mm的颗粒； -通过在水中搅动和之后以纱布过滤对该固体进行再次洗涤该固体，然后再次粉碎直到颗粒大小达到直径2-6mm；-获得的团块在每个绒毛叶团块1-4倍体积的乙醇中搅拌1-3小时，之后通过纱布过滤；-将得到的液体旋转蒸发，并重新溶解在42比例的氯仿∶甲醇混合物中，再浸泡24小时；-2000rpm离心获得的产物，将上清液旋转蒸发干，最后重新溶解在1∶1比例的乙醇中。为了将该有效成分制备成水溶性凝胶制剂，将获得的25.5-55.8g人类胎盘提取物溶解在由35-50g纯净水、0.10-0.30g羟苯甲酸甲酯和0.01-0.05羟苯甲酸丙酯组成的水溶性赋形剂中，其中在加入该有效成分之前，先向该赋形剂中搅拌加入2-5g羧甲基纤维素和5-20g甘油。通过确定人类胎盘提取物PE-100的组成，发现它基本上是由不饱和脂肪酸如棕榈油酸和油酸，以及多不饱和脂肪酸如亚油酸、花生四烯酸(arachidonic acid)和二十碳二烯酸(eicosadienoic acid)组成的。这些多不饱和脂肪酸与该疾病的治疗密切相关，它们可以抑制表皮细胞的过度繁殖。它们被治疗的患者接受证实，可以将该组合物广泛地用于所提出的应用中，因为迄今为止还没有报道过其它可以治愈银屑病而又与本专利技术的组合物一样无害的产品。根据从患者获得的临床报告，该药物不仅没有局部毒副作用而且也没有毒副作用的征兆。为了确定该药物的有效性，进行开放非随机研究，用从该胎盘提取物获得的该水溶性凝胶治本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗银屑病的组合物，为了应用，其含有来自人类胎盘的乙醇提取物作为有效成分，并含有适当的赋形剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：CM米雅里斯曹，
申请(专利权)人：胎盘组织治疗中心，
类型：发明
国别省市：CU[古巴]