4-苯基-嘧啶类衍生物制造技术

技术编号：627250 阅读：181 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的化合物，其中Ｒ↑［１］是氢或卤素；Ｒ↑［２］是氢、卤素、低级烷基或低级烷氧基；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可以与两个碳环原子一起为－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－；Ｒ↑［３］是卤素、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基；Ｒ↑［４］／Ｒ↑［４’］彼此独立地是氢或低级烷基；Ｒ↑［５］是低级烷基、低级烷氧基、氨基、苯基、羟基－低级烷基、氰基－低级烷基、氨基甲酰基－低级烷基、吡啶基、嘧啶基；－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－哌嗪基，其任选地被一个或两个低级烷基或被羟基－低级烷基取代；－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吗啉基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－哌啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ＋１］－咪唑基、低级烷基－硫烷基、低级烷基－磺酰基、苄基氨基、－ＮＨ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ＋１］Ｎ（Ｒ↑［４”］）↓［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ＋１］Ｎ（Ｒ↑［４”］）↓［２］、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ＋１］－吗啉基、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ＋１］－哌啶基或－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ＋１］Ｎ（Ｒ↑［４”］）↓［２］，其中Ｒ↑［４”］是氢或低级烷基；和ｎ是０－２；Ｘ是－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［４”］）－或－Ｎ（Ｒ↑［４”］）Ｃ（Ｏ）－；及其药学可接受酸加成盐。所述的化合物业已显示出对ＮＫ－１受体良好的亲和性并且因此可以用于有关这种受体的疾病的治疗。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通式I的化合物其中R1是氢或卤素；R2是氢、卤素、低级烷基或低级烷氧基；R1和R2可以与两个碳环原子一起为-CH＝CH-CH＝CH-；R3是卤素、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基；R4/R4’彼此独立地是氢或低级烷基；R5是低级烷基、低级烷氧基、氨基、苯基、羟基-低级烷基、氰基-低级烷基、氨基甲酰基-低级烷基、吡啶基、嘧啶基；-(CH2)n-哌嗪基，其任选地被一个或两个低级烷基或被羟基-低级烷基取代；-(CH2)n-吗啉基、-(CH2)n-哌啶基、-(CH2)n+1-咪唑基、低级烷基-硫烷基、低级烷基-磺酰基、苄基氨基、-NH--(CH2)n+1N(R4”)2、-(CH2)n+1N(R4”)2、-O-(CH2)n+1-吗啉基、-O-(CH2)n+1-哌啶基或-O-(CH2)n+1N(R4”)2，其中R4”是氢或低级烷基；和n是0-2；X是-C(O)N(R4”)-或-N(R4”)C(O)-；及其药学可接受酸加成盐。式I的化合物及其盐的特征在于有价值的治疗特性。令人惊奇地发现，本专利技术的化合物是神经激肽1(NK-1，物质P)受体的拮抗剂。物质P是一种天然的十一肽，属于速激肽类的肽，后者如此命名归因于其促血管外平滑肌组织收缩作用。物质P的受体是G蛋白偶联受体超家族的一员。物质P(NK-1)的神经肽受体广泛地分布在哺乳动物神经系统(尤其是脑和脊神经节)、消化系统和外周组织(尤其是十二指肠和空肠)各处并参与调节多种不同的生物过程。哺乳动物的速激肽物质P的中枢和外周作用与许多炎性病症有关，包括偏头痛、类风湿性关节炎、哮喘和炎性肠病；并且与催吐反射...

【技术保护点】
通式Ⅰ的化合物：＊＊＊ Ⅰ 其中：Ｒ↑［１］是氢或卤素；Ｒ↑［２］是氢、卤素、低级烷基或低级烷氧基；Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可以与两个碳环原子一起为－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－；Ｒ↑［３］是卤素、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基；Ｒ↑［４］／Ｒ↑［４’］彼此独立地是氢或低级烷基；Ｒ↑［５］是低级烷基、低级烷氧基、氨基、苯基、羟基－低级烷基、氰基－低级烷基、氨基甲酰基－低级烷基、吡啶基、嘧啶基；－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－哌嗪基，其任选地被一个或两个低级烷基或被羟基－低级烷基取代；－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吗啉基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－哌啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ＋１］－咪唑基、低级烷基－硫烷基、低级烷基－磺酰基、苄基氨基、－ＮＨ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ＋１］Ｎ（Ｒ↑［４”］）↓［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ＋１］Ｎ（Ｒ↑［４”］）↓［２］、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ＋１］－吗啉基、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ＋１］－哌啶基或－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ＋１］Ｎ（Ｒ↑［４”］）↓［２］，其中Ｒ↑［４”］是氢或低级烷...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M博伊斯，G加利，T戈德尔，T霍夫曼，W亨克勒，P施尼德，H斯塔德勒，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]

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