用于治疗人际关系异常和行为障碍的治疗方法和组合物技术

本发明专利技术涉及精神药理学领域。更具体地说，本发明专利技术涉及诸如人际关系异常和行为障碍这样的ＤＳＭ－ＩＩＩ型疾病的治疗方法，所述的ＤＳＭ－ＩＩＩ型疾病包括诸如Ｍ．Ｅ．Ｄ．和Ｈ．Ｓ．Ｄ．Ｄ．这样的性功能障碍。本发明专利技术提供了用于治疗包括Ｍ．Ｅ．Ｄ．和Ｈ．Ｓ．Ｄ．Ｄ．在内的ＤＳＭ－ＩＩＩ型疾病的新型治疗用组合物和方法。本发明专利技术的组合物和方法使得对环境的意识和警觉得到改善、对环境的适应性提高并提供了持久集中注意力的能力以及对环境的兴趣和警觉的能力提高，但不会增加攻击性行为。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及精神药理学领域。更具体地说，本专利技术涉及诸如人际关系异常和行为障碍(impaired interpersonal and behavioraldisorder)这样的DSM-III型疾病的治疗方法。相关领域的概括自从二十世纪五十年代以来，精神药理学领域已经在改变行为方面取得了大量突破，此时首先引入了吩噻嗪类。令人遗憾的是，已经证实某些类型的精神紊乱难以用药物疗法治疗。将精神紊乱中这些难以治疗的疾病称作DSM-III型(参见精神紊乱的诊断和统计指南”(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)，美国精神病学协会(American Psychiatric Assoc.)，1992)，它们的特征在于人际相互关系异常和其它行为缺陷。这些缺陷包括交流障碍、人际关系活动异常、restricted reprotoire of interest、畏惧伴侣、类似于在孤独症中观察到的对伴侣的意识下降、注意力缺乏疾病、社交活动异常、孤独性行为疾病(solitary conductdisorders)、与他人联系的能力下降、回避性疾病、害羞状态(unassertive states)、反应性接触疾病、缺乏社交兴趣、人际关系活动和与外部世界的关系异常、自我关爱异常、对环境的兴趣下降、睡眠过多和伴有职业性活动异常的调节紊乱。在这些疾病中还包括性缺陷，包括警觉障碍、缺乏情感关注形式的性行为异常和与性相关的社交活动异常。这些后面所述的疾病可以部分表现为称作男性勃起功能障碍(male erectiledysfunction，M.E.D.)的状况，认为它是一种影响全世界大约8％男性的疾病。此外，性需求功能低下(hypoactive sexual desiredisorder，H.S.D.D.)被认为影响了20％的全世界人口，对此没有可使用的疗法。大部分治疗M.E.D.的努力是使用血管舒张剂诱发勃起而不是使用行为改变剂。例如，已经使用了诸如sildenafil这样的PDE5抑制剂、诸如moxysylate或酚妥拉明(phentolamine)这样的α阻断剂和前列腺素。令人遗憾的是，这些治疗方法存在某些缺陷。例如，PDE5抑制剂通过细胞色素P450降解途径而降解。前列腺素需要使人不愉快的腔内或输尿管内给药。此外，这些治疗方法中没有一种可以直接对性关系中的情绪情感方面起作用。因此，存在对用于治疗包括M.E.D.和H.S.D.D.在内的DSM-III型疾病的新型治疗用组合物和方法的需求。实际上，这类组合物和方法应使得对环境的意识和警觉得到改善、对环境的适应性和持续集中注意力的能力得到改善和对环境的兴趣和警觉能力增加而不会增加攻击性。称作神经肽类的许多中枢肽类对行为具有作用。例如，Mondal等在B.B.R.C.256495-499(1999)中教导了可以将神经肽orexin用于治疗饮食障碍。Insel等在《生殖综述》(Reviews of Reproduction)228-37(1997)中公开了一种神经垂体肽即催产素可以影响生殖行为。令人遗憾的是，催产素在男性对象中会产生不需要的副作用。例如，Uvnaes-Moberg等在《药理学、生物化学与行为》(Pharmacology，Biochemistry and Behavior)49101-106(1994)中教导了高剂量的催产素可以减少雄性大鼠的活动，而低剂量的催产素可在雄性大鼠体内产生焦虑样作用。因此，已经证实神经肽类作为DSM-III型疾病、特别是性功能障碍的治疗剂受到限制。Rosinski-Chupin等在美国专利号5,859,189(1999)中公开了在大鼠颌下腺中表达的纯化的五肽或四肽，并提示它可以完成对大鼠具有特异性的重要功能。然而，Rougeot等在《美国生理学杂志》(Amer.J.Physiol.)273R1309-R1320(1997)中使用放射自显影图公开了这种肽的生物分布，提示这种肽不能通过血脑屏障。因此，没有预计到这种肽是有希望改变行为的候选者。本专利技术的简要概括本专利技术提供了用于治疗包括M.E.D.在内的DSM-III型疾病的新型治疗用组合物和方法。本专利技术的组合物和方法使得对环境的意识和警觉得到改善、对环境的适应性和持续集中注意力的能力得到改善且对环境的兴趣和警觉能力得到提高，而不会增加攻击性。本专利技术者已经令人意外地发现美国专利号5,859,189中所公开类型的肽类可有效地作为包括但不限于性功能障碍的DSM-III型疾病的治疗剂。在第一个方面中，本专利技术提供了用于治疗DSM-III型疾病的方法。本专利技术的方法包括对患有DSM-III型疾病的哺乳动物给予本专利技术的肽或肽模拟物(peptidomimetic)的步骤，其给予量足以缓解或消除DSM-III型疾病的症状。在某些优选的实施方案中，所述的DSM-III型疾病是回避性疾病(avoidance disorder)。在某些优选的实施方案中，所述的DSM-III型疾病是意识行为下降疾病(decreased awareness disorder)。在某些优选的实施方案中，所述的DSM-III型疾病是注意力缺乏疾病(attention deficit disorder)。在某些优选的实施方案中，所述的DSM-III型疾病是警觉障碍(arousal disorder)。在某些优选的实施方案中，所述的DSM-III型疾病是人际关系行为和与外部世界的关系异常(impaired interpersonal functioning and relationship tothe external world)。在某些优选的实施方案中，所述的DSM-III型疾病是与性相关的社交活动异常(impaired social activitylinked to sexuality)。在某些优选的实施方案中，所述的DSM-III型疾病是性行为异常(impaired sexual behavior)。在某些优选的实施方案中，所述的DSM-III型疾病包括一种以上这些疾病的症状。在某些优选的实施方案中，将本专利技术的肽或肽模拟物与第二种药物一起共同给药，其中所述的第二种药物的使用量不足以缓解或消除DSM-III型疾病的症状，且其中本专利技术所述的肽或肽模拟物与第二种药物以协同方式起作用以便缓解或消除DSM-III型疾病的症状。在第二个方面中，本专利技术提供了一种治疗用组合物，它包括一定量的本专利技术的肽或肽模拟物且进一步包括药物上可接受的稀释剂和/或缓冲剂和/或赋形剂，所述的肽或肽模拟物的量足以缓解或消除患有DSM-III型疾病的哺乳动物的DSM-III型疾病的症状。在某些优选的实施方案中，所述的治疗用组合物可用于制备治疗回避性疾病的药物。在某些优选的实施方案中，所述的治疗用组合物可用于制备治疗意识行为下降疾病的药物。在某些优选的实施方案中，所述的治疗用组合物可用于制备治疗注意力缺乏疾病的药物。在某些优选的实施方案中，所述的治疗用组合物可用于制备治疗警觉障碍的药物。在某些优选的实施方案中，所述的治疗用组合物可用于制备治疗人际关系行为和与外部世界的关系异常的药物。在某些优选的实施方案中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗ＤＳＭ－Ⅲ型疾病的方法，该方法包括对患有ＤＳＭ－Ⅲ型疾病的哺乳动物给予一定量的包括选自ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．１、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．２、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．３和ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ．４所示氨基酸序列的氨基酸序列的肽或其肽模拟物的步骤，所述的肽或其肽模拟物的给予量足以缓解或消除ＤＳＭ－Ⅲ型疾病的症状。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：T马塞尔，F鲁吉恩，C鲁吉奥特，
申请(专利权)人：巴斯德研究所，国家科研中心，
类型：发明
国别省市：FR[法国]