用作食品添加剂或药物的含肉碱和肌醇磷酸的组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种适于预防和／或治疗心血管和中枢神经疾病、组织缺氧形态、肌肉能量不足、炎症类异常、血液凝固变化如血栓形成，以及组织增生状态，其可以采取食品添加剂、饮食补品或有效药物的形式，其含有作为特征活性组分的（ａ）丙酰基Ｌ－肉碱或其可药用盐；和（ｂ）肌醇磷酸，特别是肌醇六磷酸（ＩＰ６）。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于预防和/或治疗心血管和中枢神经疾病、多种组织缺氧形态、肌性能量不足、炎症类异常、血液凝集的变化如血栓形成以及组织增生状态的组合物。因此，所述组合物可以采取食品添加剂或有效药物的形式并且发挥作用，这取决于该组合物对其所施用的特定个体的关系是支持或预防作用，或是严格的治疗作用。更具体地说，本专利技术涉及经口服、非肠道、直肠或经皮给药的组合物，该组合物含有混合在一起的特征组分(a)丙酰基L-肉碱或其可药用盐，任选地与另一种“肉碱”组合，其中“肉碱”是指L-肉碱或烷酰基L-肉碱，所述烷酰基L-肉碱选自乙酰基L-肉碱、丁酰基L-肉碱、戊酰基L-肉碱和异戊酰基L-肉碱或它们的可药用盐；和(b)肌醇磷酸，选自肌醇单磷酸、肌醇四磷酸、肌醇五磷酸，特别是肌醇六磷酸(IP6)。肉碱和肌醇六磷酸重要的代谢和药理学作用皆为人们所熟知，它们已经产生多种有益的药理学和临床发现。对于肉碱类物质，其在脂肪酸的β-氧化过程和ATP合成中的作用业已公知。它们还具有重要的抗氧化活性，通过其保护磷脂细胞膜抵抗脂质过氧化作用以及抗心肌和内皮细胞水平诱发的氧化应激证实了这种活性。肉碱类化合物的这些生物化学效应反映在当将其应用于治疗多种形式的动脉粥样硬化、心肌局部缺血、外周血管病或糖尿病时可以收到良好的效果。对于肌醇六磷酸(IP6)，许多生物化学和临床性的研究实验已经公开，其中详尽指出了其在预防和治疗多种病变中的活性和用途。虽然对这种化合物的关注可以追溯回多年以前，当某些含有高百分比IP6的植物种子长时间维持其出芽能力不受损的性能被归因于IP6的抗氧化剂作用时，仅仅是最近研究人员才开始发现其抗血栓形成和抗动脉粥样硬化性质、其抗梗塞诱发性损害的心脏保护性能及其抗肿瘤病变发生的保护作用。这些性质部分与其高抗氧化剂能力有关，并且另一方面，与其干扰细胞因子和通过激活受体调节细胞传导系统所诱发的其它产物的释放的性能有关。事实上人们公认肌醇六磷酸，IP6或植酸钙镁，是以高百分比存在于所有组织和细胞中。IP6构成多种谷类和豆类，例如稻米、小麦和大豆的1-5％(重量)，其中它占磷储备的约50％。在临床实践中，其中成功应用IP6的主要领域首先涉及高胆固醇血症、动脉粥样硬化和高钙血的治疗和肾结石的消散。在试验上用它抑制ADP诱发的血小板聚集或器官如心脏的再灌注损害获得了同样有希望的结果。此外，在那些氧利用能力似乎降低的情况中，如在器官局部缺血、溶血性贫血、肺功能不全和红细胞增多中，IP6与红细胞结合可导致可利用氧的利用率增高。应回想，IP6的这种活性的基本主要因素是其有效的抗氧化剂作用首先与其铁螯合性能有关。对于IP6的血管保护、神经保护和抗缺氧作用，其与红细胞的结合提高了其对那些可由红细胞自身释放的铁离子的稳定性，此外，通过增强其与氧的亲和力，可在缺氧组织的水平上使氧的可利用量更高。虽然IP6的抗氧化剂作用可解释其在代谢和心血管水平的良好活性，而在最新研究中提出的其它机理已用来考虑其抗炎、免疫刺激剂和抗癌性质。IP6和肌醇五磷酸，IP5是存在于细胞内的主要肌醇磷酸。除了改变血红蛋白对氧的亲和力和充当神经递质以外，它们在信号由细胞表面向其内部的传导中，在基因激活以及细胞因子和细胞生长调节因子的形成中起重要功能。在IP6的抗癌作用的情况中，人们假定IP6去磷酸化成为IP5和IP3并且以降低磷酸化为特征减少肌醇磷酸类化合物的聚集，调节或抑制细胞生长的流行。此外，IP6能够阻断磷脂酰肌醇-3-激酶(PI-3-激酶)的作用并且由此阻断表皮生长因子和由蛋白激酶活化调节的细胞外信号的传导。另一个与IP6抗癌活性有关的因素是其去磷酸化生成IP3被认为与有关钙通道的打开相关，其增加不但是细胞增殖的决定性要素，而且在诱导细胞编程性死亡中是一个重要因素。另外发现，IP6竞争胰岛素生长因子受体(IGF-II)，结果证明其基因过度表达产生了不同的肿瘤系。已发现任何情况下的IGF受体在启动细胞增殖中至关重要。在IP6的抗炎、免疫刺激和抗癌作用中，认为存在两种不同的机理。一种是抗氧化剂(例如水杨酸)多特有的抑制基因传递经NK-kb-IkB系统的激活，而另一种是经肌醇磷酸集合体调节生长因子。从实际观点看，在抗癌领域中，证明IP6的应用可以以剂量依赖性活性有效抑制动物中由氧化偶氮甲烷诱发的结肠癌。其应用似乎在由7，12-二甲基苯并蒽(DMBA)诱发或由甲基硝基脲诱发的乳腺癌中也有效。在肺、前列腺和肝脏的癌症中应用IP6也获得了良好的结果。在人体对象中进行的主要基于腺癌和白血病细胞的试验已经证实了IP6的抗癌功效。现在令人惊奇地发现一种其特征组分如下的混合组合物(a)丙酰基L-肉碱或一种其可药用盐；和(b)肌醇磷酸，选自肌醇单磷酸、肌醇四磷酸、肌醇五磷酸，特别是肌醇六磷酸(IP6)；在预防和/或治疗心血管和中枢神经疾病和多种组织缺氧状态、炎症类异常、肌性能量不足和组织增生状态中极其有效，因其组分之间具有有效、意料外的协同作用。另外发现，组分(a)适宜进一步含有另一种“肉碱”，其选自L-肉碱、乙酰基L-肉碱、丁酰基L-肉碱、戊酰基L-肉碱和异戊酰基L-肉碱，或它们的可药用盐或其混合物，并且组分(b)可以另外含有肌醇。组分(a)和组分(b)的优选重量比例可以是1∶10至1∶1。组分(b)可以以含有高百分比肌醇磷酸类化合物的植物产品或植物产品的提取物的形式存在于组合物中。适用的植物产品例如是麸糠和棕米。本专利技术的组合物可以用作主要具有预防作用的食品添加剂或营养添加剂，用作治疗症状明显的病症的药物。由“肉碱类化合物”和肌醇磷酸类化合物的组合，特别是丙酰基L-肉碱和IP6的组合，获得的令人惊奇的协同作用已通过若干药理学试验(其中的一些在下文中描述)证实，选择这些药理学试验的方式是它们能够提供有关在预防学/营养学领域中和在严格的治疗剂中实际应用这种组合物的非常有预见性的提示。毒理学实验已知L-肉碱和丙酰基L-肉碱以及肌醇六磷酸(IP6)的特征是低毒和耐受性良好。通过对大鼠和小鼠以L-肉碱和IP6分别为1g/kg和750mg/kg的剂量，和丙酰基L-肉碱和IP6分别为750mg/kg和500mg/kg的剂量单独口服给药没有任何毒性反应或检测到耐受性，由此证实这些有益特征。在大鼠中腹膜内给予500mg丙酰基L-肉碱和300mg肌醇六磷酸也被很好耐受并且没有检测到毒性作用。包括对大鼠每天口服给予300mg/kg丙酰基L-肉碱和200mg/kg IP6连续30天的试验结果也证实了这些良好的低毒性特征。在这些试验结束时，经此处理的动物的生长没有减少，对于血细胞比容值或其它血液化学变量，例如血清葡萄糖、BUN和胆固醇检测不出细微变化。此外，在尸体解剖时检测不到重大异常，检测的主要实质性器官也没有组织异常。通过角叉菜胶水肿试验评定的抗炎活性为了评价新组合物的抗炎作用，采用角叉菜胶水肿试验，其中用角叉菜胶注射大鼠爪。将0.1mL的1％角叉菜胶溶液(Sigma Chemical，St.Louis，MO，USA)注射在大鼠右爪的下足底区域引起该爪明显水肿，注射后4-5小时水肿达到最大强度。通过汞体积描记法在不同的时间间隔测量水肿直至角叉菜胶注射后第4个小时。在下足底角叉菜胶注射之前半小时口服给予本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种联合组合物，其中含有：（ａ）丙酰基Ｌ－肉碱或其可药用盐；和（ｂ）肌醇磷酸。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：C卡瓦扎，
申请(专利权)人：希格马托保健科学股份公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]