防治外寄生虫的方法和组合物技术

提供了一种在植物或动物宿主中治疗或预防外寄生虫侵染的方法，所述方法包括施用有效量的至少一种金属蛋白酶抑制剂和／或至少一种金属螯合剂，其中所述金属螯合剂是一种包含至少两个能同时与一个金属离子配位的杂原子的化合物，两个杂原子中至少一个选自氮、硫、氧和磷，其中所述化合物包含至少一个被至少一个杂原子取代和／或被含至少一个杂原子的取代基取代的碳环，或所述化合物包含至少一个含至少一个杂原子的杂环，其中所述杂环任选被至少一个杂原子取代和／或被含至少一个杂原子的取代基所取代。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】防治外寄生虫的方法和组合物的制作方法防治外寄生虫的方法和组合物专利技术背景 专利
本专利技术涉及防治外寄生虫的方法和组合物。具体地说，本专利技术涉及抑制外寄生虫 卵孵化的方法和组合物。本专利技术还提供了预防或治疗外寄生虫侵染的方法和组合物。现有技术外寄生虫，包括某些昆虫在很多种动物和植物中引起显著的害虫问题。特别是， 外寄生虫通常会骚扰、叮咬人和家畜并引起感染。其中特别关注的是这些寄生物的 存在以及对人、家庭宠物或陪伴动物如狗和猫，以及其它驯养动物如马的影响。同 样关注的是外寄生虫也会对植物造成显著损害。幼虫会吃掉重要经济作物的叶、花 和果实，从而每年造成数百万美元的损失。已知有各种用来防治或灭除叮咬和吸血害虫(外寄生虫)，如跳蚤、扁虱、苍蝇、 虱子和螨类的组合物和应用技术。在过去的数年里，已经提出许多种气雾剂和室内 喷洒剂、液体、肥皂、洗发香波、可湿性粉剂、颗粒剂、饵料和粉剂，用来防治这 类外寄生虫。对外寄生虫常规的防治措施依赖于使用化学杀虫剂，例如，氯化烃类(DDT、硫 丹等)以及合成与天然除虫菊酯(除虫菊酯、氯菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯)。与使用 化学杀虫剂相关的问题包括目标外寄生虫形成的抗药性，化学品在环境以及植物和动物组织中的残留性以及对宿主和非目标生物体的伤害性。杀外寄生虫药的其它类型包括杀虫剂，如昆虫生长调节剂(IGR)，已知能干扰壳 多糖合成和杀虫细菌毒素(如苏金杆菌(Bt)毒素)。更有用的杀虫剂是杀虫活性高且环 境残留性低的那些，如有机磷酸酯和天然除虫菊酯。然而，与这些杀虫剂相关的一 个突出问题是造成目标昆虫的抗药性。例如，在EP 0191236和美国专利5,288,483描述了用来防治虱子的杀虫剂。使用这些制剂的一个突出的缺点是虱子会产生抗性。需要进一步的防治时要将它们暴露 于更强的制剂中并增加了成本。采用化学方法防治侵害植物的外寄生虫的另一个问题是会产生抗性。尽管已经采用生物和化学防治方法通过在植物外寄生虫从卵中出来之后防治或杀死幼虫以便防 治它们，但这种防治只是减轻而不是消除外寄生虫对植物造成的损害。最近人们的注意力集中在昆虫蛋白酶上，蛋白酶能提供防治外寄生虫的可能的方 法。蛋白酶在生物体中发挥各种功能，包括调节和破坏蛋白质和肽类，因此有助于 消化。它们还涉及胚胎形成期间的组织重整，蜕皮和蛹化。蛋白酶是各种可变的酶， 包括有助消化的蛋白酶，它们在数量已经种类之间的催化性能明显不同。例如，一直认为丝氨酸蛋白酶涉及蜕皮的关键生长调节剂领域(Samuels R丄和Paterson C丄， Compara've 尸/^/o/og^A^ 主激众学^7主潘勞，1995 ， 110B: 661-669)。己经提出蛋白酶抑制剂是另一种有用的化学防治方法，特别是外寄生虫已对这些 化学杀虫剂具有抗药性时。特别是，丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶抑制剂已显示能减少 幼虫生长和/或各种昆虫存活(Dymock等，Wew Zea/ac/Jowma/o/Zoo/ogy， 1992， 19: 123-131)。用肠线的主要消化酶的抑制剂已达到抑制生长，并且一直以外寄生虫幼虫 或成熟的寄生虫为目标。然而，对各种类型蛋白酶抑制剂的活性和功能的了解很少。 杀外寄生虫药的存在的共同问题是它们对外寄生虫卵不起作用，因此施用驱虫剂给 宿主时，为达到效果，经常需要重复防治或延长暴露于驱虫剂时间。这不仅不方便， 而且会增加对环境以及宿主的危险。因此，仍然需要提供能有效抑制外寄生虫卵孵化，来达到有效防治外寄生虫的方 法和组合物。专利技术概述在本专利技术的一个方面，提供了一种在植物宿主中治疗或预防外寄生虫侵染的方 法，所述方法包括施用有效量的至少一种金属蛋白酶抑制剂和/或至少一种金属螯合 剂，其中所述金属螯合剂是一种包含至少两个能同时与一个金属离子配位的杂原子 的化合物，两个杂原子中至少一个选自氮、硫、氧和磷，其中所述化合物包含至少 一个被至少一个杂原子取代和/或被含至少一个杂原子的取代基取代的碳环，或所述 化合物包含至少一个含至少一个杂原子的杂环，其中所述杂环任选被至少一个杂原 子取代和/或被含至少一个杂原子的取代基所取代。在一些实施方式中，所述外寄生虫侵染由选自以下种类的外寄生虫造成棉铃虫 属(/^//0,/^/^/￡^^^ wp.)，包括澳洲棉铃虫(Z/: ; w/gera)，粘虫属(Afj^Zma 包括东方禾占虫(AfyA/wa separato),劳氏粘虫(鄉决z'ma/o ^yz'm/ma),聊^z/ma covea,美洲禾占虫(綺^n'ma wi[pwcto)，尸eea/a 包括d;AycYa禾口 _Pew/gz7 ， 一星茅占虫CPsewc/a/Wa ww—wcto)禾卩尸sewc/a/ea eva,7 , Crac油/o照'a ; flvo(7fl , 菜青虫(尸/er/s ra/ ae)' 马,令薯蠹蛾(尸/z决on'maefl open:w/e〃a), 螟属 (C/zow^e/x&w; .),苹果蠢蛾(Cj^/a/ omoe〃a),夜蛾属(Spoafo;^era 淡褐苹果 蛾(五/^/z戸； o血'aw。)禾卩小菜蛾(尸/她〃a xy/o他〃a)。本申请人还确定了能抑制外寄生虫卵孵化的金属螯合剂和金属蛋白酶抑制剂的 有效剂量。采用金属螯合剂或金属蛋白酶抑制剂抑制外寄生虫卵孵化的优点在于能 预防外寄生虫的繁殖周期从而防治外寄生虫侵染。在另一方面，提供了一种抑制外寄生虫卵孵化的方法，该方法包括将外寄生虫卵 暴露于至少一种金属蛋白酶抑制剂和/或至少一种金属螯合剂，其中所述金属螯合剂 是一种包含至少两个能同时与一个金属离子配位的杂原子的化合物，两个杂原子中 至少一个选自氮、硫、氧和磷，其中所述化合物包含至少一个被至少一个杂原子取 代和/或被含至少一个杂原子的取代基取代的碳环，或所述化合物包含至少一个含至 少一个杂原子的杂环，其中所述杂环任选被至少一个杂原子取代和/或被含至少一个 杂原子的取代基所取代，其中所述外寄生虫卵是由选自以下种类的外寄生虫产的 澳洲棉铃虫(//. ; wwc〃gera)，粘虫属(脚^n'ma 5/ ; .)，尸er ectom'a ， 一星粘虫 (i^ewda/Wa朋—cto)， 尸sew(io//a evam1/,， Crac油/o附/a j avocma， 菜青虫(尸/m's ra戸e)， 马铃薯蠹蛾(尸她o〃'廳ea opem^/e〃a)， 夜蛾属(印octo,ra卿.)，螟属 (C—so血'x/s 5p/ .)禾口淡褐苹果蛾CE/ i^yaw po加/a—。再在本专利技术的另一方面，提供了一种抑制外寄生虫卵孵化的方法，该方法包括将 外寄生虫卵暴露于至少一种金属蛋白酶抑制剂和/或至少一种金属螯合剂，其中所述 金属螯合剂是一种包含至少两个能同时与一个金属离子配位的杂原子的化合物，两 个杂原子中至少一个选自氮、硫、氧和磷，其中所述化合物包含至少一个被至少一 个杂原子取代和/或被含至少一个杂原子的取代基取代的碳环，或所述化合物包含至 少一个含至少一个杂原子的杂环，其中所述杂环任选被至少一个杂原子取代和/或被 含至少一个杂原子的取代基所取代，其中所述外寄生虫卵是由选自以下种类的外寄 生虫产的绵羊虱(5ov/c本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在植物宿主中治疗或预防外寄生虫侵染的方法，所述方法包括施用有效量的至少一种金属蛋白酶抑制剂和／或至少一种金属螯合剂或其盐，其中所述金属螯合剂是一种包含至少两个能同时与一个金属离子配位的杂原子的化合物，两个杂原子中至少一个选自氮、硫、氧和磷，其中所述化合物包含至少一个被至少一个杂原子取代和／或被含至少一个杂原子的取代基取代的碳环，或所述化合物包含至少一个含至少一个杂原子的杂环，其中所述杂环任选被至少一个杂原子取代和／或被含至少一个杂原子的取代基所取代。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2005-1-20 60/645,8241.一种在植物宿主中治疗或预防外寄生虫侵染的方法，所述方法包括施用有效量的至少一种金属蛋白酶抑制剂和/或至少一种金属螯合剂或其盐，其中所述金属螯合剂是一种包含至少两个能同时与一个金属离子配位的杂原子的化合物，两个杂原子中至少一个选自氮、硫、氧和磷，其中所述化合物包含至少一个被至少一个杂原子取代和/或被含至少一个杂原子的取代基取代的碳环，或所述化合物包含至少一个含至少一个杂原子的杂环，其中所述杂环任选被至少一个杂原子取代和/或被含至少一个杂原子的取代基所取代。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述金属螯合剂是式(I)的化合物或其<formula>formula see original document page 2</formula>式中，x选自共价键、-c(r5)2-、 ^-或-(:(115)2^-(:(115)2-;W和W独立地选自氢、Cl6院基、<:2.6烯基、C2V炔基、羟基、CL6垸氧基、巯基、Cl6焼硫基、C02H、 C02d-6烷基、S03H、 S03d,6烷基、NH2、 nhcl6烷基 或N(Cl6院基)2，或W和W—起是-C(R5)r、 -C(R5)2-C(R5)r、 -CR5=CR5-、 C(O)、 C(S)或NH;R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4和R4'独立地选自氢、Cl6院基、C2V烯基、6炔基、羟 基、CL6烷氧基、巯基、dv烷硫基、C02H、 C02CV6烷基、S03H、 S03CV6烷基、NH2、 NHCl6焼基或N(Cl6院基)2、或-CH2CHNH(C02H);或R2和R3或R3和R4和/或R和W或R3， R'与它们连接的碳原子一起形成五或 六元碳环或杂环；各RS独立地选自氢、d-6垸基、^.6烯基、<:2_6炔基、羟基、CL6垸氧基、巯基、C卜6烷硫基、C02H、 C02dv烷基、S03H、 S03Cl6焼基、NH2、 NHCl6焼基或N(d.6 垸基)2;和Z选自共价键、-NH-、 -O-、 -S-、 -C(O)-和-C(S)-。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述金属螯合剂是式(Ia)的化合物或 其盐<formula>formula see original document page 3</formula>式中，x选自共价键、-c(r5)2-、 ^-或-<:(115)2-2-(:(115)2-;R和R独立选自氢、Cl6院基、C2-6烯基、C2V炔基、羟基、Q.6垸氧基、巯基、CL6烷硫基、卤素、C(R6)3、 C02H、 C02CL6烷基、S03H、 S03Cl6院基、NH2、NHQ.6垸基或N(d.6垸基)2;R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4和R4'独立选自:氢、Cl6焼基、C2—6烯基、(32.6炔基、羟基、CiV烷氧基、巯基、Cl6院硫基、卤素、CN、 C(R6)3、 C02H、 C02d-6烷基、S03H、 S03CL6烷基、NH2、 nhcl6烷基或N(d—6垸基)2或-CH2CHNH(C02H)、 NH(C!.6亚烷 基)N(cl6垸基)2或五或六元碳环或杂环；或112和W或113和114和/或R和R '或W和R'与它们连接的碳原子一起形成五或 六元碳环或杂环；各R5独立选自氢、C^烷基、(:2.6烯基、C2-6炔基、羟基、CL6垸氧基、巯基、Cu6垸硫基、C02H、 C02Cl6院基、S03H、 S03CL6垸基、NH2、 NHCl6院基或N(d.6 烷基)2;和各116独立选自氢和卤素；和Z选自:共价键、隱NH-、 -O-、 -S-、画C(O)國和-C(S)國。4. 如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，R1、 R、 112和112'独立选自氢 或Cw烷基。5. 如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，R3、 R3'、 W和Rf独立选自氢、Cl6院基、<:2.6烯基、(:2.6炔基、Cw垸氧基、CL6垸硫基或C02CL6烷基，或者R3和114和/或W和W与它们连接的碳原子一起形成五或六元碳环或杂环。6. 如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，各RS独立选自氢、Cl6院基、C2V烯基、C2-6炔基、cl6垸氧基、CL6烷硫基或C02d-6烷基。7. 如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，X是共价键、-0^2-2-(:112-或-2-。8. 如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，Z是-NH-、 -O-或S。9. 如权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述式(Ia)的化合物选自 2,2，-联吡啶，6,6，-二甲基-2,2'-联吡啶， 5,5，-二甲基-2,2，-联吡啶， 4,4'-二甲基-2，2'-联吡啶，和 2-(2-吡啶基)喹诺酮，或其盐。10.如权利要求l所述的方法，其特征在于，所述金属螯合剂是式(II)的化合物或式中，X'选自共价键、-C(R13)r、 Z，或C(R13)rZ，-C(R13)r; U选自:N或C(R);w选自-nh-、 -s-或-o-;Z，选自:共价键、陽NH-、 -O-、 -S-、誦C(O)隱或-C(S)國;R^选自氢、Cl6院基、c2—6烯基、(32.6炔基、羟基、C垸氧基、巯基、d—6烷硫基、C02H、 C02Cl6院基、S03H、 S03Cl6院基、NH2、 NH(d-6垸基)、N(C!-6烷基)2或- 14;R选自(CH2)m芳基或(CH2)m杂芳基，其中各芳基或杂芳基任选被一个或多个 以下基团取代Cw垸基、<:2.6烯基、c2-6炔基、羟基、C垸氧基、巯基、d-6垸硫 基、c02H、 c02cl6烷基、s03H、 S03Cl6院基、NH2、 NH(Cl6院基)、N(C!-6烷基)2或卤素；各R^独立选自氢、Q-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、羟基、cl6垸氧基、巯基、Cl6院硫基、C02H、 C02Cl6院基、S03H、 S03Cl6院基、NH2、 NH(Cl6院基)、N(Cw烷基)2或-(ch2)。R;或R^和RU与它们连接的碳原子一起形成五或六元碳环或杂环；各R独立选自氢、Cl6焼基、<:2_6烯基、c2-6炔基、羟基、Cw烷氧基、巯基、Cl6院硫基、C02H、 C02Cw烷基、S03H、 S03C!-6烷基、NH2、 NH(Cl6焼基)、N(Cw烷基)2或-(CH2)nR;R选自丽2， OH、 SH或C02H;其盐: m是0或1-4的整数；和 n是1-4的整数。11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述金属螯合剂是式(III)的化合物或其盐<formula>formula see original document page 5</formula>(in) 式中，Ar是苯基、萘基或吲哚基，它们任选被一个或多个选自以下的基团取代Cl6院基、(:2.6烯基、<:2.6炔基、羟基、Cw烷氧基、巯基、Cl6焼硫基、co2h、 co^^垸基、S03H、 S03Cl6院基、NH2、 NH(d-6垸基)、N(Cl6院基)2; R选自丽2、 NHR25或-CH2SR25; r22选自氢、羟基或CL6烷氧基；r23选自氢、Cl6院基、(:2_6烯基或<:2.6炔基；1124选自OH、 OR26、丽2、丽cl6烷基或N(cl6烷基)2; R选自氢、C(0)cl6烷基，其中的烷基可任选被-SH或-OH取代； R26选自Cl6院基、(:2.6烯基、<:2_6炔基或苄基；和 P是0或1。12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述金属螯合剂是式(IV)的化合物或其盐<formula>formula see original document page 5<...

【专利技术属性】
技术研发人员：VM鲍尔斯，
申请(专利权)人：海区特克控股股份有限公司，
类型：发明
国别省市：AU[]