口服控释制剂制造技术

能够以时间控制方式释放治疗有效量的活性剂，例如，ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ的药物组合物。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种控释的口服药物组合物，特别是一种在给药时，以时间控制形式释放活性剂的单位剂量。控释制剂可根据下列方面来配制a)直到活性剂释放时的时间(滞后时间或延迟时间)b)活性剂的释放速率(快或慢)c)活性剂释放的持续时间(长或短)这些方面可在标准体外溶解试验，例如，在水中，或如果需要在体液，例如，人造胃液中观察到。使单一或重复剂量的活性剂在预定时间释放的可靠时间-控制释放制剂很少被公开。因此需要这种商业上可接受的制剂。在进行了充分试验后，现在，我们发现可以生产一种能够在特定时间(即，延迟时间或滞后时间)释放药物活性剂或活性剂混合物的药物组合物，例如，其基本上不依赖胃肠环境的离子浓度和类型，例如，氢离子和氢氧离子，即，不依赖pH，磷酸根离子，且不依赖存在于周围体液中的酶。本专利技术提供一种药物组合物，其包括含第一种活性剂剂量的第一组分，其中当与水(或体液)接触时，70-95％的所述剂量3-4小时内在水中释放的，和含第二种活性剂剂量的第二组分，一种水溶性渗透诱导剂和一种水可膨胀的赋形剂，所述第二组分具有水(或体液)渗透包衣，在使用中水渗入后，由于可膨胀赋形剂的膨胀，其在一定的延迟时间后破裂，并(在预定的时间)释放活性剂(另外，此后可称其为本专利技术的药物组合物)。本专利技术还提供一种药物组合物，其包括含活性剂的第一组分，其中第一种组分70-95％的活性剂3-4小时内在水中释放的，和含活性剂的第二组分，一种水溶性渗透诱导剂和一种在水中可膨胀的赋形剂，所述第二种组分具有包衣，在含水液体渗入时，由于可膨胀赋形剂的膨胀，其在一定时期后破裂，并在预定的时间释放活性剂。“3-4小时内”是指在3-4小时的时间结束时，已经释放了特定剂量，例如＞80％或＞85％的活性剂。该活性剂可以是单一的活性剂或混合物。第一个和第二个剂量中的活性剂可相同或不同。优选该活性剂相同。在一个实施方案中，第二组分的包衣是一种膜，例如，半渗透膜。可膨胀赋形剂在有水或体液存在的情况下膨胀，其穿透包衣，并在第二组分内产生机械压，由此引起包衣破裂或破碎，且体系像盒盖一样开放。此外，可膨胀赋形剂可起渗透剂的作用，其引导水渗透到第二组分中。包衣的厚度是控制时间延迟的一个参数，包衣越多，延迟的时间越长。术语“破裂”优选指“裂开”，但也可指任何膜系统迅速地(例如，超过30分钟或少于30分钟)溶解或消失或改变其性能，使活性剂排出。另一方面，提供一种控释制剂，例如，第二组分，用于在滞后时间后释放活性剂剂量，其中的活性剂是在摄取后，释放6-12小时，例如8小时。在本专利技术特别感兴趣的方面中，可给第二组分包被两层膜。我们已经发现滞后时间的微小变化可使用这种实施方案来获得。本专利技术涉及一种药物组合物，包括含药理活性剂的芯料，和包衣，其中该包衣含有外膜和内膜，该内膜是对水或体液可半渗透形式的膜。本专利技术另一方面涉及一种药物组合物，包括含Rivastigmine作为药理活性剂的芯料，和包衣，其中该包衣含有内膜和外膜，其例如，可渗透水或体液。本专利技术又一方面涉及一种双脉冲释放的药物组合物，其含有与所述第一组分组合的上述组分。第一(内)膜可直接与第二组分(以上称其为“芯料”)接触，且优选是一种半透膜。第二(外)膜可以是半渗透(例如，允许水或活性剂在单一方向上通过)或渗透的。用于此实施方案中的膜可比一层膜实施方案中所用的膜薄2-5倍。如果期望延迟时间更长，这种组合物可为第二组分提供第二活性剂剂量的良好释放。它进一步提供某些有利之处，例如，减少所用包衣的量。“第一组分”是指这样一种组分，当所述第一组分与水或体液接触时，其能够立即或以可控(例如持续释放)方式，释放第一种治疗有效量的活性剂。“第二组分”是指这样一种组分，当所述第二组分与水或体液接触时，其能够立即或以可控，例如持续释放方式，释放第二个治疗有效量的活性剂。“半渗透膜”是指一种适于水(或体液)通过并进入含活性剂的芯料中的膜，其中的芯料是用所述膜涂覆的，并阻碍溶解的活性剂排到芯料外。除非另有说明，“膜”“膜包衣”或“膜”是指一种涂在芯料组分，例如第一或第二组分上的包衣。“延迟时间或滞后时间”是指，给予组合物和从第一或第二组分释放有效量活性剂之间的持续时间。本领域的技术人员希望能通过下列方法获得多种血浆浓度曲线，例如通过改变-第一和/或第二组分的组成，例如，赋形剂和/或活性剂的特性和量-延迟时间-半渗透和/或非半渗透膜的类型-活性剂释放开始的特性和速度(例如，快，慢，指数，对数，线性)，其可取决于膜破裂的速率。本专利技术的组合物可用于施用多种活性剂。本专利技术的组合物适于，例如水溶性和水不溶性的，固体药物活性物质，其可以是无机的，或特别是有机的活性物质，且可以根据它们的适应症而被用作止痛剂，解热剂，抗风湿剂，镇静剂，安眠剂，抗癫痫剂，抑制剂，兴奋剂，麻醉剂，抑制精神的止痛剂，抗组胺药，抗高血压药，抗凝剂，抗血栓形成剂，精神药理剂，精神抑制剂，化疗剂，例如，抗生素，磺胺，抗痨剂(结核菌抑制剂)或抵抗热带感染的化疗剂，利尿剂，解痉剂，心血管药，例如，拟交感神经药，抗高血压剂，心兴奋剂，例如，强心甙和洋地黄样药，非肠道糖治疗剂，作用于中枢神经系统的兴奋剂，老年病药，纹状肌的张力剂(tonolytics)，抗帕金森氏病的药剂，细胞抑制剂，免疫抑制剂，滋补药和维生素，根据B.Helwig(ModerneArzneimittel)。作为本专利技术的固体活性成分，抗生素可使用青霉素，四环素，金霉素，杆菌肽，制霉菌素，链霉素，新霉素，多链丝霉素，短杆菌肽，土霉素，氯霉素，红霉素，利福平，头孢唑啉，头孢西丁，头孢磺啶，头孢替安和头孢西丁，化疗剂可使用磺胺二甲嘧啶，磺胺甲嘧啶，磺胺甲噻唑和磺胺异噁唑。此外，作为水溶性形式或水不溶性形式的固体活性物质，例如，镇静剂和安眠剂可使用水合氯醛，戊巴比妥，苯巴比妥，西可巴比妥，可待因和卡波麻，强心甙和洋地黄样药可使用洋地黄毒甙和地高辛，拟交感神经药可使用肾上腺素。特别是，作为适当水溶性形式或水不溶性形式中的本专利技术固体活性物质，可使用解热剂，止痛剂和抗风湿剂，例如，异丙安替比林，氨基异丙安替比林，阿斯匹林(ASA)，安替比林，甲基烟胺比林(nifenazine)，甲磺比林，甲磺酸氨砜拉嗪(sulfenazone)，非那西汀，喷他佐辛，乳酸乙氧基苯胺，对乙酰氨基酚，奎宁，氟芬那酸，甲芬那酸，托芬那酸，甲氯芬那酸，尼氟灭酸，氯尼辛或clonixidin，氟尼辛，布洛芬，舒洛芬，酮洛芬，非诺洛芬，吡洛芬，双氯芬酸，异丁芬酸，procticic acid，萘普生，环洛芬，托美丁，氯吡酸，噻洛芬酸，噁丙嗪，芬克洛酸，芬替酸，环氯茚酸，fenclonac，非诺洛芬，氟比洛芬，卡洛芬，舒林酸，桂美辛，fenbuten，依托度酸，butifufen。最有益地，可使用精神药理剂作为本专利技术的固体活性成分，例如，水溶性形式或水不溶性形式的精神抑制药，抗抑郁剂，抗抑郁药，thymerethical药和安定药，如硫利达嗪，丙咪嗪，desimipramine，氯丙咪嗪，凯替帕明，奥匹哌醇，阿米替林，去甲替林，利血平，aromazine，氯丙嗪，氟丙嗪，马来酸甲氧丙嗪，三甲泼拉嗪，地撒嗪，普鲁米近，氨丙嗪，麦哌嗪，哔哌马嗪和马普替林。此外，抗高血本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，其包括含药理活性剂的芯料和包衣，其中该包衣包含外膜和内膜，该内膜是对水或体液半渗透形式的膜。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：R沙哈，SC克安娜，O卡尔布，J欧戈卡，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]