用于防止和改善代谢性骨病的食品材料和包含这些材料的用于代谢性骨病的预防药/治疗药制造技术

本发明专利技术涉及具有骨发生促进功能的饮料或食品，每种饮料或食品包括作为活性成分的有效量的丙酸菌和／或乳酸菌的培养物，该培养物包含２－氨基－３－羧基－１，４－萘醌；和用于代谢性骨病的预防药和／或治疗药，每种药包括作为活性成分的萘醌化合物，萘醌化合物选自２－氨基－３－羧基－１，４－萘醌、１，４－萘醌、２－羟基－１，４－萘醌、２，３－二氯－１，４－萘醌、５－羟基－１，４－萘醌、８－羟基－１，４－萘醌、２－（α－羟基－δ－甲基戊烯基）－５，８－二羟基－１，４－萘醌及其盐。上述培养物和萘醌衍生物促进骨代谢，从而增加骨质量和骨强度。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于预防或改善由骨质疏松症导致的代谢性骨病的饮料和食品，也涉及用于这样代谢性骨病的预防药和/或治疗药。
技术介绍
骨骼是重要的组织，它用作结构支架以支撑身体，也支撑用于体液的矿物质控制系统，该系统作为各种矿物质如钙和磷的贮存库。在骨组织中，骨发生或骨形成和吸收总是保持活性以用新的骨骼代替旧的骨骼。特别是在生长已经完成的骨骼中，骨形成系统中的成骨细胞和骨吸收系统中的破骨细胞彼此密切相关，以重复骨形成和骨吸收，这样保持骨组织并且体液中的矿物质保持恒定。此骨重建称为“骨改造”。此骨改造由身体因素，激素，细胞因子等精确控制，同时保持一定的平衡。然而，如果此平衡受到扰乱和骨吸收超过骨形成，骨质量降低。在骨质量的这些病理性降低中，骨组分正常的那一个称为“骨质疏松症”。已知骨质疏松是健康问题之一，当逐渐老化时许多人受到骨质疏松的困扰，特别是经常发生在绝经后妇女身上。骨质疏松倾向于导致股骨颈的骨折，象脑血管意外一样，是许多“卧床不起老人”的原因，对社会造成不利影响。因此，迫切需要对骨质疏松进行适当治疗，以避免它的恶化，也迫切需要建立有效的预防方法。迄今为止已经开发和在临床上应用维生素D制剂、降钙素制剂、二磷酸盐制剂等，作为用于骨质疏松症的药物。然而，目前的情况是这些努力还没有开发出令人满意的有效药物。在目前情况下，还没有建立起令人满意的上述骨质疏松症的治疗方法，它的预防是重要的。理论上，即使当逐渐老化时，也可以保持骨质量在较高的水平，条件是在青春期和成熟期骨质量可以尽可能地增加，这样增加的骨质量可以保持较长的时间和可以将绝经后骨质量的降低抑制到甚至很少。为达到此目的，必须在整个儿童期，青春期和成熟期摄取合适的钙。然而，仅有钙的摄取是不足够的。如果有具有防止或改善骨质疏松症等功能的食品材料，希望向日用食品中加入这些材料，通过每日饮食，能够成功地防止或改善骨质疏松症。此外，希望在这些食品材料中活性成分的识别和分离，使得可以使用它们作为骨质疏松症的预防药或治疗药。在此期间，发现众所周知用作凝血因子的维生素K也参予骨代谢并已经引起兴趣，导致维生素在K2制剂在日本的市场化，该制剂作为用于改善骨质量和骨质疏松症疼痛的药物。此外，其中包含或维生素K1或维生素K2的食品材料更多地投放到市场上。考虑到上述情况，本专利技术的目的是提供一种用于代谢性骨病，特别是骨质疏松症的预防和/或改善的新颖食品材料。本专利技术的另一个目的是提供用于代谢性骨病的预防和治疗的药物。专利技术概述为达到上述目的，本专利技术人对食品材料进行了广泛的筛选和研究。结果是，已经发现口服丙酸菌和/或乳酸菌培养物，可以增加骨质量和骨强度。已经发现包含有效量培养物的食品可有效预防或改善由骨质疏松症引起的代谢性骨病。也已经发现包含在培养物中的2-氨基-3-羧基-1，4-萘醌及其类似物可有效促进成骨细胞的分化和功能表达，并且也可有效抑制破骨细胞的形成，导致这样的发现，即这些化合物可用作代谢性骨病的预防药和/或治疗药。具体来说，本专利技术涉及(1)一种具有骨发生促进功能的饮料或食品，包括作为活性成分的丙酸菌和/或乳酸菌的培养物(此后它可称为“发酵产物”；和“丙酸菌的培养物”也可称为“BGS”)或选自如下物质的萘醌化合物2-氨基-3-羧基-1，4-萘醌、1，4-萘醌、2-羟基-1，4-萘醌、2，3-二氯-1，4-萘醌、5-羟基-1，4-萘醌、8-羟基-1，4-萘醌、2-(α-羟基-δ-甲基戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌及其盐。(2)如以上(1)描述的饮料或食品，其中活性成分是丙酸菌和/或乳酸菌的培养物。(3)如以上(1)描述的饮料或食品，其中培养物是培养物上清液和/或细胞。(4)如以上(1)描述的饮料或食品，其中活性成分是2-氨基-3-羧基-1，4-萘醌(此后它可称为“ACNQ”)。(5)如以上(1)描述的饮料或食品，其中丙酸菌是费氏丙酸杆菌。(6)如以上(1)描述的饮料或食品，其中乳酸菌是乳酸乳球菌乳亚种。(7)丙酸菌和/或乳酸菌的培养物或选自如下物质的萘醌化合物用于生产具有骨发生促进功能的饮料或食品的用途2-氨基-3-羧基-1，4-萘醌、1，4-萘醌、2-羟基-1，4-萘醌、2，3-二氯-1，4-萘醌、5-羟基-1，4-萘醌、8-羟基-1，4-萘醌、2-(α-羟基-δ-甲基戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌及其盐。(8)如以上(7)描述的丙酸菌和/或乳酸菌的培养物的用途。(9)如以上(7)描述的用途，其中培养物是培养物上清液和/或细胞。(10)如以上(7)描述的用途，其中丙酸菌是费氏丙酸杆菌。(11)如以上(7)描述的用途，其中乳酸菌是乳酸乳球菌乳亚种。(12)一种用于代谢性骨病的预防药或治疗药，包括作为活性成分的萘醌化合物，它选自2-氨基-3-羧基-1，4-萘醌、1，4-萘醌、2-羟基-1，4-萘醌、2，3-二氯-1，4-萘醌、5-羟基-1，4-萘醌、8-羟基-1，4-萘醌、2-(α-羟基-δ-甲基戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌及其盐，或丙酸菌和/或乳酸菌的培养物。(13)如以上(12)描述的预防药或治疗药，其中萘醌化合物是2-氨基-3-羧基-1，4-萘醌。(14)如以上(12)或(13)描述的预防药或治疗药，其中代谢性骨病是骨质疏松症。13.萘醌化合物，它选自2-氨基-3-羧基-1，4-萘醌、1，4-萘醌、2-羟基-1，4-萘醌、2，3-二氯-1，4-萘醌、5-羟基-1，4-萘醌、8-羟基-1，4-萘醌、2-(α-羟基-δ-甲基戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌及其盐，或丙酸菌和/或乳酸菌的培养物用于生产代谢性骨病的预防或治疗药物的用途。(16)如以上(15)描述的用途，其中萘醌是2-氨基-3-羧基-1，4-萘醌。(17)如以上(15)描述的用途，其中代谢性骨病是骨质疏松症。(18)一种代谢性骨病的治疗方法，该方法包括给予萘醌化合物，萘醌化合物选自2-氨基-3-羧基-1，4-萘醌、1，4-萘醌、2-羟基-1，4-萘醌、2，3-二氯-1，4-萘醌、5-羟基-1，4-萘醌、8-羟基-1，4-萘醌、2-(α-羟基-δ-甲基戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌及其盐，或丙酸菌和/或乳酸菌的培养物。(19)如以上(18)描述的治疗方法，其中萘醌化合物是2-氨基-3-羧基-1，4-萘醌。(20)如以上(18)描述的治疗方法，其中代谢性骨病是骨质疏松症。附图简述附图说明图1是在允许SD大鼠随意摄取包含2％或10％BGS粉末的精饲料之后，SD大鼠的胫骨矿物质密度(mg/cm2)图，图2是说明大鼠的股骨断裂能量(mJ)的图，和图3显示相对于大鼠股骨干重的钙数量(mg/g)。在图1-3中，棒表示平均值±标准误差(p＜0.05)。图4是在各种ACNQ浓度下将小鼠骨髓的基质细胞系ST-2细胞培养3天之后，衍生的碱性磷酸酶的活性图，和图5说明通过MTT测定细胞的有活力的细胞计数(在595nm处的吸光率)的图。图6说明通过1α，25(OH)2D3，维生素K2，ACNQ，和1α，25(OH)2D3与ACNQ的结合积累的Ca对人体成骨细胞(SaM-1)的效果。图7说明通过1α，25(OH)2D3，维生素K2，ACNQ，和1α，25(OH)2D3与ACNQ的结合积累的P本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有骨发生促进功能的饮料或食品，包括作为活性成分的丙酸菌和／或乳酸菌的培养物或选自如下物质的萘醌化合物：２－氨基－３－羧基－１，４－萘醌、１，４－萘醌、２－羟基－１，４－萘醌、２，３－二氯－１，４－萘醌、５－羟基－１，４－萘醌、８－羟基－１，４－萘醌、２－（α－羟基－δ－甲基戊烯基）－５，８－二羟基－１，４－萘醌及其盐。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：永井和夫，禹济泰，佐藤吉朗，桥本光一郎，竹友直生，依田伸生，土田博，
申请(专利权)人：明治乳业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]