结膜炎的治疗制造技术

本发明专利技术涉及从壁虱分离出来的各种蛋白质用于治疗结膜炎的有效性的发现。这些蛋白质最适宜局部用于受影响的区，并能有效地改善此种病症的症状。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及从壁虱分离出的各种蛋白质对治疗结膜炎的有效性的发现。这些蛋白质最适宜局部用于受感染的区域，并且对改善此病症的症状是有效的。结膜炎，或“红眼病”是眼由细菌、病毒或其它刺激物引起的结膜炎症的名称。结膜炎是发达国家最常见的眼病，其严重程度可从流泪的中度发炎到引起组织损伤的严重发炎。结膜炎最常见的原因是病毒感染，主要是腺病毒引起的感染。其它类型的结膜炎包括主要由流感嗜血杆菌和肺炎链球菌引起的细菌和真菌疾病。不传染的、或过敏的结膜炎的特征是眼发红发痒，还可包括在眼中产生粘液。其它的临床症状为流泪(清泪)、眼睑结痂和畏光。这种病症通常是季节性的，在患过敏性鼻炎的患者中常见此病。通常，过敏性结膜炎采用含局部减轻充血的、有或没有抗组胺剂的眼科制剂治疗。这种病症可对潜在过敏源的治疗作出反应，当过敏源消失后这种病症可以消失。敏感个体出现过敏性结膜炎的预防可采用色甘酸钠(Sodium chromoglycate)。这个领域内当前的发展同样支持用稳定肥大细胞药物治疗眼过敏。季节过敏性结膜炎包括1-型超过敏(IgE)，而眼过敏的其它主要形式如常年过敏性结膜炎、春季性的和特异反应性的角膜结膜炎以及巨型乳头状结膜炎具有更复杂的免疫学原理和慢性发炎成分。为了控制由这些类型的结膜炎引起的眼科炎症，为了避免很多治疗程序带来的类固醇感染副反应，需要周到地对患者进行管理。过敏性结膜炎的广的发病率意味着这里需要不断发现新的能有效改善此病症状的药物。抗原激活从眼内的肥大细胞的眼过敏媒剂的释放。组胺是这些媒剂中的一种，它存在于肥大细胞的分泌粒和嗜硷细胞之中并经组氨酸脱羧化形成。组胺包含在季节眼过敏的红痒之中。曾经发现，与眼中组胺受体结合的抗组胺化合物有利于治疗眼过敏的病症和症状。这些药物的多数是在结构上与组胺有关的并与其受体结合的化合物，从而阻碍组胺和其受体的相互作用。但是现有的药物常常具有不良的副作用(例如困倦)而且不是总有效。通常的H1受体拮抗物是广泛用作治疗过敏反应的抗组胺剂，这些过敏反应包括过敏性鼻炎(枯草热)、荨麻疹、虫咬和药物超过敏。H1受体拮抗物是针对与这些病症相关的发红和发炎。但是目前所用的H1受体拮抗物有多种不良反应。如果用于纯抗组胺作用，对中枢神经系统(CNS)的所有作用都是不希望的。如果用于它们的镇静或抗催吐作用，某些CNS作用如使头昏、耳鸣和疲劳都是不希望的。过多的剂量会使儿童受刺激并可能引起惊厥。外周抗蕈毒作用在任何时候都是不良的。其中最普遍的是口腔干燥，但视力模糊、便秘和尿滞留也可发生。也看到不良作用与药物的药剂学作用无关。因此，虽然过敏性皮炎可局部涂敷这些药物，但肠胃功能失调相当普遍。H2受体拮抗物同样用作抗-组胺剂。这些药剂的目的是针对痒，后者与神经系统的某些方面的活化结果的病症有联系的。除了上面指出的问题之外，如果采用醇或药物，一些组胺拮抗物还会造成麻烦。例如抗组胺Seldane与抗生素和抗真菌素联合使用可能引起危及生命的副作用。因此，可以看出，用于控制组胺作用的药物不总是有效的。它们限制效能的原因可涉及这些药物只对组胺受体的亚类的特异性有关，特别是在某一类的病状要求干扰大类的受体的情况下尤其如此。事实上，现已查明，过敏性结膜炎与很多不同的化学引诱剂和血管活性物质有牵连，它们不仅由肥大细胞同样亦由嗜曙红细胞和其它细胞释出，使眼过敏性失调的患者染上眼过敏症。因此，非常需要能有效缓和这种病状的药剂，但该药剂不产生有损于如治疗化合物的诱发性的副作用。针对H1和H2两种受体媒介作用的分子会对此特别有效。先前已在供血系统的外寄生物，例如壁虱中已验明能与组胺结合的分子。例如，已发现锥蝽属虫Rhodnius prolixus的载带唾液一氧化氮的血红蛋白质(nitrophorin)能与组胺结合(Ribeiro andWalker，1994)。从壁虱分离一族与活化血管的胺相结合的蛋白质在同时待审的国际专利申请NO.PCT/GB97/01372中已有叙述，该专利亦属于本专利技术的申请人，其内容全部引此。这类蛋白质与组胺结合，并互相紧密相关。其中一些分子同样与血清结合。这类分子与受体家族H1、H2或H3有明显的区别，并且似乎以不同的方式与组胺结合。目前已经意外发现，从壁虱分离出的与血管活化胺相结合的蛋白质和相关蛋白质对治疗结膜炎有显著的效果。专利技术简述本专利技术将histacalin蛋白质用于制造治疗或预防结膜炎的药物。本专利技术提出一种治疗或预防结膜炎的方法，该法包括对受治疗者施用有效量的histacalin蛋白质。术语“histacalin蛋白质”在本申请中系指(a)任一种与血管活性胺结合的蛋白质，该蛋白质专门与血管活性胺结合，其离解常数小于10-7M，而且属于如在共同待审的国际专利申请书NO.PCT/GB97/01372中所公开的MS-HBP1、ES-HBP1和FS-HBP-2等蛋白质家族，其中一种蛋白质被认为属于此类蛋白质家族，如果该蛋白质的基本的、成熟的单体序列不超过260氨基酸，而且在该类蛋白质完整的序列中至少30个氨基酸在该蛋白质和MS-HBP1，FS-HBP1和FS-HBP-2等蛋白质排列中以同样残基保留下来，该排列宜用GCG′s堆积指令得到(Wisconsin程序包的操作指南，1994；成间隙补偿＝3；间隙扩展补偿＝1，记录基质Blosum62.cmp，使用端重选择进行堆积)；(b)来自吸血节肢动物的蛋白质，该蛋白质专门与组胺结合，其离解常数小于10-7M，并包含序列基元D/EAWK/R(优选DAWK，更优选QDAWK)和Y/CE/DL/I/FW(优选Y/C ELW)；(c)上面(a)或(b)界定的蛋白质的一种天然生物变体，如等位基因变体或地域变体；(d)上面(a)、(b)或(c)界定的蛋白质的功能等效物质，该物质包含从野生型蛋白质序列单个或多个氨基酸的置换、添加、插入和/或消去和/或不影响与相应血管活性胺结合的生物功能的化学改性氨基酸的置换。(e)上面(a)、(b)、(c)或(d)界定的蛋白质的活性断片，其中“活性断片”系指保留与相应血管活性胺结合的生物功能的截短的蛋白质；以及(f)一种融合蛋白质，包括上面(a)、(b)、(c)、(d)或(e)界定的融合到肽或其它蛋白质的蛋白质如可能是，例如，生物活性的、放射性的、酶的或荧光的标记物或者抗体。利用GCG’s堆积指令(Wisconsin程序包的操作指南，1994；成间隙补偿＝3；间隙扩展补偿＝1，记录基质Blosum62.cmp，利用端重选择进行堆积)得到的MS-HBP1、FS-HPB1和FS-HBP-2蛋白质的排列列于表1。表1FS-HBP1(上排)、FS-HBP2(中排)和MS-HBP1(下排)的排列比较。同样的残基在三排的下面以“＝”表示。该顺序按上述排列。优选地，如果蛋白质含有多于40，更优选多于50，再优选多于60残基的，最优选70或更多残基的蛋白质，则列入上述蛋白质同一家族，它们等同于上面的(a)所界定的，并按表1所列的蛋白质排列。histacalin蛋白质宜从供血外寄生物衍生，诸如水蛭、蚊子或壁虱。最优选的histacalin蛋白质从壁虱衍生，特别是从硬壁虱物种衍生，诸如R.appendiculatus、I.ricinus和D.ret本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种ｈｉｓｔａｃａｌｉｎ蛋白质（按本文定义）在制造用于治疗或预防结膜炎的药物中的应用。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：PA努塔尔，GC佩森，
申请(专利权)人：发展技术有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]