胸骨切开术后促进胸骨愈合的方法技术

本发明专利技术公开了一种在取出或不取出至少一条胸动脉的胸骨切开术后促进胸骨治疗的方法，该方法包括在胸骨切开术后向该胸骨或在该胸骨周围施用一种用于治疗胸骨的活性剂的步骤，其中所述的活性剂包括选自血管发生因子、骨发生因子及其类似物诸如ｂＦＧＦ、ａＦＧＦ、ＴＧＦβ、ＶＥＧＦ、ＨＧＦ、ＢＭＰ、ＰＤＧＦ、ＴＧＦα，其它细胞因子或基因的至少一种作为有效组分和一种用于该方法的活性剂；一种胸骨切开术后促进胸骨愈合或治疗的包括上述活性组分的活性剂和该活性剂的用途。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种使用含有血管发生因子的活性剂在诸如心脏直视手术或冠状动脉手术这样的手术中的胸骨切开术(即切开接近心脏的胸骨)后促进胸骨愈合的方法，所述的胸骨切开术包括取出至少一条胸廓内动脉(下文有时称作“ITA”)的胸骨切开术。
技术介绍
在大多数情况下，胸骨切开术在对诸如冠心病这样的各型心脏病实施手术的过程中始终是必不可少的，所述的冠心病包括心肌梗塞及其人工引起的并发症、心脏瓣膜病、主动脉病和先天性心脏病。然而，使胸骨愈合需要时间且有时不能充分愈合。胸骨愈合缓慢或不良愈合是胸骨切开术后进行心脏手术的难题之一。愈合缓慢延长了患者的住院时间且显著增加了健康护理成本并延缓了患者重返工作岗位或社会活动。胸骨不良愈合是通过胸骨切开进行的心脏手术后的严重问题之一且通常导致胸骨伤口的深度感染，尽管加强了昂贵的护理，但是这种感染仍然会使死亡率和发病率增加。目前的研究记载了胸骨不良愈合的危害因素如下肥胖、慢性阻塞性肺病(诸如慢性支气管炎或肺气肿)、老龄化、外周血管疾病、重复手术、糖尿病、应用胸廓内动脉(ITA)导管、手术时间、心输出量降低、人工换气时间和出血用再探查。因上述危害因素而使患者数量增加且胸骨愈合缓慢/不良愈合甚至成为更严重的问题。胸骨愈合缓慢/不良愈合通常限制了两侧胸廓内动脉(下文有时称作“BITA”)在冠状动脉分流术、尤其是证实得益于BITA移植术的糖尿病患者的心脏中进行的冠状动脉分流术中的应用，这是因为糖尿病患者通常发展为胸骨坏死(即胸骨死亡)、特别是在取出BITA后(即以便制成心脏用移植物)因缺乏供血的胸骨坏死。已经报导了碱性成纤维细胞生长因子(下文有时称作“bFGF”)不仅是一种强血管发生(即生成新血管并增加对胸骨的供血量)促分裂原、而且还可以刺激骨形成。诸如aFGF、VEGF、TGFβ这样的其它生长因子在通过其血管发生作用促进胸骨愈合方面具有不同程度的有益作用。本专利技术人中的某些人已经在EP-A-0 493 737中提出了含有bFGF的活性剂在治疗骨疾病中的用途且在EP-A-0 702 959中提出了含有bFGF的交联明胶的凝胶制剂。即本专利技术人中的某些人已经在EP-A-0 493 737中提出了使用含有bFGF的活性剂治疗骨疾病且在EP-A-0 702 959中提出了含有bFGF的交联明胶的凝胶制剂。在EP-A-0 493 737中，一种新型的活性剂用于治疗骨疾病，诸如各种创伤性骨折、各种疲劳骨折、病理性骨折，包括伴随骨质疏松、骨软化症、恶性肿瘤、多发性骨髓瘤等的骨折；伴随如上所述的各种疾病的骨强度的降低；和伴随如上所述的各种疾病的骨形成的抑制。在EP-A-0 702 959中公开了一种增加血红蛋白浓度的作用、增加骨矿物含量的作用等。他们已经证实混入了bFGF的明胶的水凝胶可在体内促进血管发生作用和骨再生。此外，本专利技术人中的某些人已经在《神经外科学杂志》(J.Neurosurg.)第86卷第871-875页(1997)中报导了使用家兔模型进行的在可生物降解的水凝胶中混入的bFGF在头颅骨再生中的潜在作用且在《生物物质》(Biomaterials)第19卷第807-815页(1998)中报导了使用与可生物降解的水凝胶复合的bFGF对头颅骨缺陷实施在临床上被认为几乎是不可能的骨再生。然而，在上述参考文献中，没有记载有关在包括取出ITA的胸骨切开术在内的胸骨切开术后使胸骨愈合的信息。胸骨具有与头颅骨或长骨不同的形状和供血量(即不同的供血动脉)；在胸骨切开术(即几乎始终是纵切而非横切)后这种差异更为明显。专利技术概述本专利技术的一个目的是提供一种在包括取出BITA的胸骨切开术在内的，该方法可以缩短患者的住院时间并可以减少与胸骨不良愈合相关的并发症且由此降低健康护理成本、有利于患者重返工作岗位并有助于提高他们的生产能力。本专利技术可以通过使用含有血管发生或骨发生因子的活性剂而使胸骨有效愈合。在克服胸骨切开术后胸骨愈合缓慢或不良愈合的难题的尝试中，本专利技术人已经开发了几种如下所述的促进胸骨愈合的方法。简单地说，本专利技术对胸骨或周围的组织施用了一种或多种上述血管发生因子或其基因而用于促进血管发生，从而补偿对胸骨的供血不足或帮助骨发生(即帮助生成胸骨的骨组织)以便使胸骨稳定和帮助胸骨愈合。即本专利技术涉及一种在取出或不取出至少一条胸动脉的胸骨切开术后增强胸骨愈合或治疗的方法，该方法包括在胸骨切开术后施用一种用于治疗胸骨的活性剂到该胸骨或其周围的步骤，其中所述的活性剂包括选自血管发生因子、骨发生因子及其类似物组成的组的至少一种作为有效组分。本专利技术还涉及一种在胸骨切开术或在取出或不取出至少一条胸廓内动脉的的胸骨切开术后使胸骨处的骨再生的方法，该方法包括在胸骨切开术后施用一种用于治疗胸骨的活性剂到该胸骨或其周围的步骤，其中所述的活性剂包括选自血管发生因子、骨发生因子及其类似物组成的组的至少一种作为有效组分。本专利技术进一步涉及一种在胸骨切开术或在取出或不取出至少一条胸廓内动脉的胸骨切开术后使胸骨周围血管化的方法，该方法包括在胸骨切开术后施用一种用于治疗胸骨的活性剂到该胸骨或其周围的步骤，其中所述的活性剂包括选自血管发生因子、骨发生因子及其类似物组成的组的至少一种作为有效组分。此外，本专利技术涉及一种在取出或不取出至少一条胸廓内动脉的胸骨切开术后治疗骨折部位的方法，该方法包括在胸骨切开术后应用一种用于治疗骨折部位的活性剂使其直接接触肋骨或软骨或其连接处的骨折部位的步骤，其中所述的活性剂包括选自血管发生因子、骨发生因子及其类似物组成的组的至少一种作为有效组分。此外，本专利技术涉及一种在取出或不取出至少一条胸动脉的胸骨切开术后促进胸骨愈合或治疗的活性剂，所述的促进胸骨愈合或治疗通过在胸骨切开术后施用用于治疗胸骨的该活性剂到该胸骨或其周围来进行，其中所述的活性剂包括选自血管发生因子、骨发生因子及其类似物组成的组的至少一种作为有效组分。本专利技术还涉及一种在胸骨切开术或在取出或不取出至少一条胸廓内动脉的胸骨切开术后使骨再生的活性剂，所述的使骨再生通过在胸骨切开术后施用用于治疗胸骨的该活性剂到该胸骨或其周围来进行，其中所述的活性剂包括选自血管发生因子、骨发生因子及其类似物组成的组的至少一种作为有效组分。本专利技术进一步涉及一种在胸骨切开术或在取出或不取出至少一条胸廓内动脉的胸骨切开术后使胸骨周围血管化的活性剂，所述的使胸骨周围血管化通过在胸骨切开术后施用用于治疗胸骨的该活性剂到该胸骨或其周围来进行，其中所述的活性剂包括选自血管发生因子、骨发生因子及其类似物组成的组的至少一种作为有效组分。此外，本专利技术涉及一种在取出或不取出至少一条胸廓内动脉的胸骨切开术后治疗骨折部位的活性剂，所述的治疗过程通过在胸骨切开术后施用用于治疗骨折部位的活性剂使其直接接触肋骨或软骨或其连接处的骨折部位来进行，其中所述的活性剂包括选自血管发生因子、骨发生因子及其类似物组成的组的至少一种作为有效组分。此外，本专利技术涉及一种活性剂在取出或不取出至少一条胸廓动脉的胸骨切开术后促进胸骨愈合或治疗中的用途，其通过在胸骨切开术后施用用于治疗胸骨的该活性剂到该胸骨或其周围来进行，其中所述的活性剂包括选自血管发生因子、骨发生因子及其类似物组成的组的至少一种作为有效组分。本专利技术还涉及一种活性剂在胸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种在取出或不取出至少一条胸动脉的胸骨切开术后促进胸骨治疗的方法，该方法包括在胸骨切开术后施用一种用于治疗胸骨的活性剂到胸骨或其周围的步骤，其中所述的活性剂包括选自血管发生因子、骨发生因子及其类似物组成的组的至少一种作为有效组分。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：米田正始，田畑泰彦，
申请(专利权)人：科研制药株式会社，米田正始，田畑泰彦，
类型：发明
国别省市：JP[日本]