用于治疗骨质增生病症的药物组合物的制备方法技术

用于治疗骨质增生病症的药物组合物的制备方法的药用原料重量份组成为：穿山龙２６０－２８０，淫羊藿３１４－３３４，狗脊４２２－４４２，川牛膝４２２－４４２，熟地黄２６０－２８０，枸杞子１５２－１７２。将原料中２／３量的穿山龙粉碎成粒径为０．１４－０．１５毫米的细粉，其余１／３量的穿山龙用体积浓度为７０－７５％的乙醇提取并浓缩成比重１．２０－１．２５的浓缩物；其余各原料均以水煎煮提取液浓缩物再用９５％乙醇稀释后静置沉淀，其清液除乙醇后与上述穿山龙浓缩物混合共同减压浓缩成相对密度为１．２０－１．２２的浓缩物后，再与上述穿山龙细粉混合并干燥至含水量为３％－４％。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的是一种。以穿山龙、淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黄、枸杞子等为有效药用成分组成的药物，是一种可用于治疗如骨质增生、骨刺疼痛等骨质增生类病症的药物组合物。其制备方法目前一般采用的是将由部分药物原料提取得到的浸膏与部分穿山龙细粉直接混合后制粒，然后再压片的方法。制备过程中存在问题一方面表现在颗粒易结块，造成片重不稳定，收率低，且批次药物的生产周期长，而且易被微生物污染，使生产成本增高。鉴于此，本专利技术的目的是针对上述情况提供一种能使制备过程和产品质量更加稳定，且操作相对简化的治疗骨质增生病症的药物组合物的制备方法。本专利技术，其药用原料的重量份组成为穿山龙 260-280，淫羊藿 314-334，狗 脊 422-442，川牛膝 422-442，熟地黄 260-280，枸杞子 152-172。将为上述原料中2/3量的穿山龙粉碎成粒径为0.14-0.15毫米(过100目筛)的细粉，其余1/3量的穿山龙用体积浓度为70-75％的乙醇提取，并将除去乙醇后的提取液浓缩成比重1.20-1.25的浓缩物；其余各原料均用水煎煮，并将煎煮提取液于75℃-90℃减压浓缩成相对密度为1.30-1.35的浓缩物后，再用体积浓度为95％的乙醇稀释成乙醇含量为75％-78％的溶液静置沉淀，将其清液除去乙醇并与上述穿山龙浓缩物混合于65℃-75℃共同减压浓缩成相对密度为1.20-1.22的浓缩物，再与上述穿山龙细粉混合成药用原料终混合物，并干燥至水份含量为其总重量的3％-4％。在上述方法的基础上，对所得到的该约用原料干燥混合物，可以根据不同的用途和/或制剂要求，进一步制备成片剂、胶囊、丸剂等各种所需的和/或所希望的口服剂型的药物。例如，将所说的干燥至水份含量为其总重量的3％-4％的药用原料终混合物制粒，再按常规方式加入固体润滑成分混合均匀后制成片剂，就是可以采用的制剂方式之一。在上述所说的片剂剂型的制备过程中，其中所说的固体润滑成分可以按常规方式在目前的常用成分中选用。例如，使所用的固体润滑成分分别为所说的药用原料终混合物重量1％的硬脂酸镁和0.5％的滑石粉，是可供选择的方式之一。上述方法中对所说的其余1/3量的穿山龙原料粉碎后用体积浓度为70-75％的乙醇提取时，采取先用所说的乙醇浸泡24小时，再以该乙醇在118-120毫升/分钟流速下作渗漉提取，可以提高其提取率，是可采用的较好方式之一。其中对所说的其余1/3量的穿山龙原料粉碎后用体积浓度为70-75％的乙醇提取所得到的提取液，还可以进一步采取用120目筛(滤孔孔径～0.12毫米)等过滤介质过滤后再进行浓缩，也是为使产品质量进一步提高时可采取的方式之一。同样，上述方法中所说的对除穿山龙原料意外的其余各原料的水煎提取液在进行浓缩处理前，先用80目筛(滤孔孔径0.17-0.18毫米)的过滤介质过滤后再进行浓缩，也是能提高产品质量可供采取的方式之一。与之相同，上述方法中所说的用体积浓度为95％的乙醇将水煎提浓缩物稀释成乙醇含量为75％-78％的溶液并静置沉淀后的清液，采取先用100目筛(滤孔孔径0.14-0.15毫米)等过滤介质过滤后再作除去乙醇和浓缩操作，也是可选择的较好的方式之一。在上述的制备方法中，其中所说的减压浓缩操作时，除所说的温度控制要求外，其真空度可以根据实际情况而定。例如，采用表压为0.01-0.05兆帕的真空压力就是可以使用的一种选择。试验还表明，在上述方法中，所说的水煎浓缩提取物用体积浓度为95％的乙醇稀释并静置沉淀后的清液在除去乙醇并与上述穿山龙浓缩物混合于65℃-75℃共同减压浓缩成相对密度为1.20-1.22的浓缩物时，采取在对该清液单独进行减压浓缩的过程中再加入所说的穿山龙浓缩物混合，并继续浓缩至所说的相对密度要求的方式，是此步操作中可供选择的较好方式之一。本专利技术制备方法中所说的将干燥至水份含量为其总重量的3％-4％的药用原料终混合物，特别是准备进一步制备片剂等剂型的制剂时，将其制成过16目筛(粒径为～0.99毫米)的颗粒，是方便和有利于下步操作的一种形式。试验表明，采用本专利技术上述方法制备所说的用于治疗骨质增生病症的药物组合物，特别是将其制备成片剂剂型的药物时，与目前的传统制备方法相比，其制粒后得到的颗粒疏松，批次生产周期可缩短5-7小时，既有效防止了生产过程中的细粉尘飞扬，也减少了药物与致病微生物解除的机会，提高了生产效率，减低了生产成本。以下通过具体的实施例对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅局限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。本例为用于治疗骨质增生病症的复方形式片剂药物，其制成1000片所用的药用原料的重量克组成为穿山龙270±10，淫羊藿324±10，狗 脊 432±10，川牛膝432±10，熟地黄270±10，枸杞子 162±10。将上述药用原料洗净烘干后，将为上述原料中2/3量的穿山龙切片并粉碎成粒径为0.14-0.15毫米(100目)的细粉，干燥灭菌备用；将其余1/3量的穿山龙用10升70-75％(v/v)乙醇浸泡24小时后，再用该乙醇在118-120毫升/分钟的流速下作渗漉提取，并将收集液中的上清液用滤孔孔径为～0.12毫米(120目)的过滤介质过滤后，回收乙醇，在～70℃下浓缩成比重为1.20-1.25的浓缩物。除穿山龙外的其它各原料均按常规方式，分别加水煎煮三次，每次2小时，合并煎煮液，静置沉淀后，将上清液先用滤孔孔径为0.17-0.18毫米(80目)的过滤介质过滤后，于75℃-90℃和表压0.01-0.05兆帕条件下减压浓缩成相对密度为1.30-1.35的浓缩物(热测)，然后再将此浓缩物用95％(v/v)乙醇稀释成乙醇含量为75％-78％的溶液，搅拌均匀后静置沉淀过夜。将其清液用滤孔孔径为0.14-0.15毫米(100目)的过滤介质过滤后，挥去或回收乙醇，再在～70℃和表压为0.01-0.05兆帕条件下进行减压浓缩，并在其减压浓缩的过程中加入上述所说的穿山龙浓缩物混合，继续浓缩成相对密度为1.20-1.22的浓缩物后，再与上述备用的穿山龙细粉按1∶1的比例在造粒机流化床中在在80℃～90℃温度条件下以喷雾方式相互混合制粒，使药粉与药液相互凝聚形成为多孔状的颗粒。然后，将其在55℃～65℃温度中干燥至水份含量为其总重量的3％-4％，并用孔径为～0.99毫米(16目)筛过筛依次，得到大小较为均匀一致的颗粒。将此颗粒称重，并按常规方式加入为其重量1％的硬脂酸镁和0.5％的滑石粉作为润滑剂，混合均匀后，常规很是压制成片剂药物。权利要求1.，其特征在于药用原料的重量份组成为穿山龙 260-280，淫羊藿314-334，狗 脊 422-442，川牛膝 422-442，熟地黄260-280，枸杞子 152-172，将为上述原料中2/3量的穿山龙粉碎成粒径为0.14-0.15毫米的细粉，其余1/3量的穿山龙用体积浓度为70-75％的乙醇提取，并将除去乙醇后的提取液浓缩成比重1.20-1.25的浓缩物；其余各原料均用水煎煮，并将煎煮提取液于75℃-90℃减压浓缩成相对密度为1.30-1.35的浓缩物后，再用体积浓度为95％的本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗骨质增生病症的药物组合物的制备方法，其特征在于药用原料的重量份组成为：穿山龙 ２６０－２８０， 淫羊藿 ３１４－３３４， 狗脊 ４２２－４４２，川牛膝 ４２２－４４２， 熟地黄 ２６０－２８０， 枸杞子 １５２－１７２， 将为上述原料中２／３量的穿山龙粉碎成粒径为０．１４－０．１５毫米的细粉，其余１／３量的穿山龙用体积浓度为７０－７５％的乙醇提取，并将除去乙醇后的提取液浓缩成比重１．２０－１．２５的浓缩物；其余各原料均用水煎煮，并将煎煮提取液于７５℃－９０℃减压浓缩成相对密度为１．３０－１．３５的浓缩物后，再用体积浓度为９５％的乙醇稀释成乙醇含量为７５％－７８％的溶液静置沉淀，将其清液除去乙醇并与上述穿山龙浓缩物混合于６５℃－７５℃共同减压浓缩成相对密度为１．２０－１．２２的浓缩物，再与上述穿山龙细粉混合成药用原料终混合物，并干燥至水份含量为其总重量的３％－４％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：尹述凡，邓道清，肖华，夏都灵，苏泽华，贺云，卢燕君，张永昱，陈乐，
申请(专利权)人：四川普瑞药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]