苯并-1,3-间二氧杂环戊烯基和苯并呋喃基取代的吡咯烷衍生物制造技术

本发明专利技术涉及为内皮素拮抗剂的化合物、制备此类化合物的方法、在这些过程中所用的合成中间体、用于拮抗内皮素的方法以及组合物。公开式（Ⅰ）化合物或其药学上可接受的盐，以及在其制备中的制备中间体的方法和拮抗内皮素的方法。这些化合物可以用于治疗多种疾病。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,3－间二氧杂环戊烯基和苯并呋喃基取代的吡咯烷衍生物的制作方法
本专利技术涉及为内皮素(endothelin)拮抗剂的化合物、制备此类化合物的方法、在这些过程中所用的合成中间体、用于拮抗内皮素的方法以及组合物。本专利技术的背景内皮素(ET)是内皮细胞产生的21氨基酸多肽。ET是在前体肽大的内皮素(大的ET)上通过酶切割Trp-Val键而产生的。这种切割是由内皮素转化酶(ECE)引起的。已证明内皮素收缩动脉和静脉，增加平均动脉压，降低心脏输出，体外提高心脏的收缩性，体外刺激血管平滑肌细胞的有丝分裂，体外收缩非血管平滑肌包括豚鼠气管、人类泌尿膀胱带和大鼠子宫，体内增加气管的阻力，诱导胃溃疡的形成，体外和体内刺激前房促尿钠排泄因子的释放，增加后叶加压素、醛甾酮和儿茶酚胺的血浆水平，体外抑制血管紧张肽原酶的释放和体外刺激促性腺激素的释放。已经表明血管收缩是由内皮素与其血管平滑肌上受体的结合引起的(Nature 332 411(1988)，FEBS Letters 231 440(1988)和Biochem.Biophys.Res.Commun.154 868(1988))。抑制内皮素产生本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于生产治疗与骨癌有关的骨疼痛的药物的下式的化合物或其药学上可接受的盐：＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｚ为－Ｃ（Ｒ↓［１８］）（Ｒ↓［１９］）－或－Ｃ（Ｏ）－，其中Ｒ↓［１８］和Ｒ↓［１９］独立选自氢和低级烷基；ｎ为０；Ｒ为－（ＣＨ ↓［２］）↓［ｍ］－Ｗ，其中ｍ为０至６的整数，Ｗ为（ａ）－Ｃ（Ｏ）↓［２］－Ｇ，其中Ｇ为氢或羧基保护基团，（ｂ）－ＰＯ↓［３］Ｈ↓［２］，（ｃ）－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｅ，其中Ｅ为氢、低级烷基或芳基烷基，（ｄ）－ＣＮ，（ｅ）－ Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ↓［１７］，其中Ｒ↓［１７］为低级烷基，（ｆ）烷基氨基羰基，（ｇ...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：M温，SA波伊德，CW哈钦斯，HS杰，AS塔斯克，TW范格尔德恩，JA克斯特，BK索伦森，BG什切潘基维茨，小KJ亨赖，G刘，SJ维藤贝格，SA金，
申请(专利权)人：艾博特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]