辛伐他汀滴丸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种辛伐他汀滴丸的制备方法，属药物制备技术领域。该滴丸的原料药为辛伐他汀，再按处方加入聚乙二醇６０００、聚乙二醇４０００、叔丁基－４－羟基苯甲醚、吐温８０等辅药。其制备过程是首先将辛伐他汀原料粉碎、研细，加入聚乙二醇６０００和聚乙二醇４０００，加热至两者的共熔点，使其熔化，将上述共融液降至７２－７８℃保温，按处方加入辛伐他汀细粉和叔丁基－４－羟基苯甲醚、吐温８０，搅拌，使原辅料充分混匀。将溶液移入滴制装置中滴制，晾干。利用本发明专利技术的方法制备的滴丸，药效迅速、生物利用度高、副作用小，生产设备简单、操作容易，重量差异小，成本低，无粉尘，有利于劳动保护。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属药物制备
美国自60年代以来，实行“国家胆固醇教育计划”，冠心病、动脉粥样硬化的发病率已得到了很好的控制，其中“辛伐他汀”作为冠心病的一级预防、二级预防的有效药物已得到大力推广。目前，调节血脂异常的主要有他汀类药，以“辛伐他汀”应用最广泛、最安全，其调节血脂最有效，疗效确切、副作用很小，已得到全球的公认。2001年全世界销售“辛伐他汀”近50亿美元，年增长保持在15％左右。过去，我国使用辛伐他汀，完全依靠进口，进口剂型是片剂。因进口药价格贵，使这类药品的使用受到限制。目前我国已批准生产原料、片剂、胶囊，辛伐他汀作为大宗品种，剂型单调。本专利技术提出的辛伐他汀滴丸的处方为辛伐他汀 2.5-20g聚乙二醇6000 10-45g聚乙二醇4000 7.5-35g叔丁基-4-羟基苯甲醚 1.0-6.0mg吐温80 0.1-0.6g制成 1000粒规格 主药含量2.5mg/粒-12.5mg/粒丸重20mg/粒-100mg/粒上述辛伐他汀的制备方法，包括如下各步骤(1)将辛伐他汀原料粉碎、研细达150目以上。(2)按处方称取聚乙二醇6000和聚乙二醇4000，加热至两者的共熔点，使其熔化，一般为80℃左右。(3)将上述共融液降至72-78℃保温，按处方加入辛伐他汀细粉和叔丁基-4-羟基苯甲醚、吐温80，搅拌，使原辅料充分混匀。(4)将上述溶液移入滴制装置中滴制，温度控制在72-78℃，滴入冷冻的液体石蜡中，捞出沥尽石蜡，用石油醚冲洗掉滴丸表面附着的石蜡，晾干。检测半成品，合格后包装。利用本专利技术的方法制备的滴丸，其主要特点是(1)发挥药效迅速、生物利用度高、副作用小。(2)增加药物的稳定性。因药物与基质熔合后，与空气接触面积减少，不易氧化，基质为非水物，不易引起水解。有利于增加药物的稳定性。(3)生产设备简单、操作容易，重量差异小，成本低，无粉尘，有利于劳动保护。(4)辛伐他汀毒性低、无“首剂”现象、治疗周期长，2-3天达到稳定血浆浓度，滴丸剂有速效特点，有利于血药浓度尽快达到稳定。(5)辛伐他汀药代动力学试验表明，辛伐他汀片剂和胶囊剂胃肠吸收的差异很大，Cmax和Tmax最大值为39.75ng/ml和5h，最小值为和，可能与制剂的首剂现象与物理分散性有关，滴丸剂有利于减少这种差异。辛伐他汀滴丸可广泛用于治疗各型原发性高脂血症，用于高脂血症引起的动脉粥样硬化、冠心病等以及高脂血症相关的一些疾病。由于血脂异常的发病是一个慢长过程，因此，防治这些疾病也是长期的，患者需连续服药，甚至数年。与其他降脂药物如氯贝丁酯，烟酸等比较，辛伐他汀降脂效果明显优越，且副作用小，是一种高效低毒的降脂药物。辛伐他汀滴丸原料药为辛伐他汀。其化学名称是2，2-2甲基丁酸-8-(4R，6R)-6-2-(1S，2S，6R，8S，8aR)-1，2，6，7，8，8a-六氢-8羧基-2，6-二甲基-1奈基乙基氢-4-羟基-2H-吡喃-2-基酯。辛伐他汀原料不溶于水，而药物的吸收速率取决于溶出速率，溶出速率随分散度的增加而提高。辛伐他汀滴丸是采用固体物理分散原理制备的制剂，将在水中难溶的药物溶解在热熔的水溶性基质聚乙二醇6000和聚乙二醇4000中，通过滴制和骤冷凝固，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中。由于药物的总表面积增大，基质为亲水性物质，药物以微晶或无定型的微粒释出，因此，药物溶解和吸收加快，生物利用度提高。实施事例每1000粒辛伐他汀滴丸原辅料配比 权利要求1.一种，其特征在于该滴丸的处方为辛伐他汀 2.5-20g聚乙二醇6000 10-45g聚乙二醇4000 7.5-35g叔丁基-4-羟基苯甲醚 1.0-6.0mg吐温80 0.1-0.6g制成 1000粒规格 主药含量2.5mg/粒-12.5mg/粒丸重20mg/粒-100mg/粒上述辛伐他汀的制备方法，包括如下各步骤(1)将辛伐他汀原料粉碎、研细达150目以上；(2)按处方称取聚乙二醇6000和聚乙二醇4000，加热至两者的共熔点，使其熔化；(3)将上述共融液降至72-78℃保温，按处方加入辛伐他汀细粉和叔丁基-4-羟基苯甲醚、吐温80，搅拌，使原辅料充分混匀；(4)将上述溶液移入滴制装置中滴制，溶液温度控制在72-78℃，滴入冷冻的液体石蜡中，捞出沥尽石蜡，用石油醚冲洗掉滴丸表面附着的石蜡，晾干。全文摘要本专利技术涉及一种辛伐他汀滴丸的的制备方法，属药物制备
该滴丸的原料药为辛伐他汀，再按处方加入聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、叔丁基－4－羟基苯甲醚、吐温80等辅药。其制备过程是首先将辛伐他汀原料粉碎、研细，加入聚乙二醇6000和聚乙二醇4000，加热至两者的共熔点，使其熔化，将上述共融液降至72－78℃保温，按处方加入辛伐他汀细粉和叔丁基－4－羟基苯甲醚、吐温80，搅拌，使原辅料充分混匀。将溶液移入滴制装置中滴制，晾干。利用本专利技术的方法制备的滴丸，药效迅速、生物利用度高、副作用小，生产设备简单、操作容易，重量差异小，成本低，无粉尘，有利于劳动保护。文档编号A61P9/00GK1391893SQ02123629公开日2003年1月22日 申请日期2002年7月5日 优先权日2002年7月5日专利技术者许群, 庄洪波 申请人:北京富华宇医药科技发展有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种辛伐他汀滴丸的制备方法，其特征在于该滴丸的处方为： 辛伐他汀 ２．５－２０ｇ 聚乙二醇６０００ １０－４５ｇ 聚乙二醇４０００ ７．５－３５ｇ 叔丁基－４－羟基苯甲醚 １．０－６．０ｍｇ 吐温８０ ０．１－０．６ｇ 制成 １０００粒 规格 主药含量 ２．５ｍｇ／粒－１２．５ｍｇ／粒 丸重 ２０ｍｇ／粒－１００ｍｇ／粒 上述辛伐他汀的制备方法，包括如下各步骤： （１）将辛伐他汀原料粉碎、研细达１５０目以上； （２）按处方称取聚乙二醇６０００和聚乙二醇４０００，加热至两者的共熔点，使其熔化； （３）将上述共融液降至７２－７８℃保温，按处方加入辛伐他汀细粉和叔丁基－４－羟基苯甲醚、吐温８０，搅拌，使原辅料充分混匀； （４）将上述溶液移入滴制装置中滴制，溶液温度控制在７２－７８℃，滴入冷冻的液体石蜡中，捞出沥尽石蜡，用石油醚冲洗掉滴丸表面附着的石蜡，晾干。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许群，
申请(专利权)人：北京国仁堂医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]