用于治疗抑郁症和相关病症的包括米氮平的联合用药物制造技术

本发明专利技术涉及一种联合用药物，它包括一定量的米氮平或其可药用盐或其溶剂合物以及一定量的吉哌隆或其可药用盐或其溶剂合物且可以任选包括一种或多种可药用载体，其中所述吉哌隆的用量和所述米氮平的用量使得该组合物的作用优于每种用量的药物单独使用时的加合作用。可以将这种联合用药物用于治疗抑郁症和相关病症，由此本发明专利技术还提供了抑郁症和相关病症的新型治疗方法。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种包括米氮平的联合用药物、涉及一种包含包括米氮平的剂量单位的药包并涉及一种抑郁症和相关病症的治疗方法。诸如抑郁症和焦虑这样的中枢神经系统病症是影响所有年龄段人的疾病。尽管存在许多治疗这些疾病的药物，但是目前可得到的治疗方法通常仍然不充足。最值得注意的是在患抑郁症或焦虑的全部受治疗者中有大约三分之一没有确定的治疗结果且有效治疗组中恢复缓慢，其中最早在开始进行药物治疗后2周时才发挥作用。米氮平(Org 3770；公开在美国专利US 4,062,848中)或新近引入的药物吉哌隆(公开在美国专利US 4,423,049中)是用于治疗抑郁症和焦虑的具备有利的副作用分布和极低过量致死危害的现代药物的实例。为了更有效地进行治疗，希望有不同的药物作用机理使能够互补应用，这种情况的结果是在患者对一种药物没有反应的意义上，对另一种药物产生反应。有时可以开据具有相同治疗适应证的药物作为联合疗法的药物以便有利于这类互补作用，尽管一般不会建议联用抗抑郁药，这是因为它们具有使副作用累积或使毒性相互作用协同的危害(Schweitzer和Tuckwell，在《药物的安全性》(Drug Safety)1998年第19卷第455-464页中所述)。通常的情况是，如果看起来已知的药物联用在个体患者中发生确定的作用，那么这种确定的作用仅是由于联合用药物中的药物之一产生的。更为理想的情况是两种药物对相同的适应证具有确切的协同作用，其含义是该联合用药物的作用优于两种药物在个体患者中作用的加和作用。仅存在极少数已知治疗药物具有协同相互作用，发现这种协同作用在治疗中枢神经系统疾病的领域中是可接受的。可得到大部分有关通过将锂添加到抗抑郁药中来治疗抵抗性抑郁症的所谓强化疗法的信息。对应用这类联合用药物要谨慎地考虑到锂的副作用(Hardy等，《临床精神药理学杂志》(Journal Clin.Psychopharmacology)，第17卷，第22-26页，1997)。已经公开了使用锂与米氮平的联合用药物的结果是可以产生优良的结果，但这种强化作用并非强到可以将这种联合用药物选作治疗抑郁病症的首选的程度(Bruijn等，《临床精神病学杂志》(Journal Clin.Psychiatry)，第59卷，第657-663页，1998)。因此，所有更令人意外的是发现米氮平与吉哌隆具有协同作用。本专利技术提供了一种联合用药物，它包括一定量的米氮平或其可药用盐或其溶剂合物以及一定量的吉哌隆或其可药用盐或其溶剂合物且可以任选包括一种或多种可药用载体，其中吉哌隆的用量和米氮平的用量使得该组合物的作用优于每种用量的药物单独使用时的作用。因此，当将吉哌隆和米氮平用于治疗抑郁症和相关病症时，它们确实具有协同相互作用。结果是米氮平和吉哌隆的联合应用在更多患者中具有优于各药物单独使用产生的作用。这种良好的作用可以使副作用更低或在个体患者或治疗组患者总体结果方面恢复得更快或更完全。在治疗上述抵抗性抑郁症、也称作顽固性抑郁症或治疗顽固性抑郁症的治疗过程中优选使用该联合用药物。本专利技术由此涉及来自不同药物种类的两种不同的亲精神药物的给药方法，每种药物在治疗抑郁症和相关病症过程中可促进另一种药物的治疗功效。下面对上述使用术语的说明用于更好地阐明本专利技术提供的技术方案。药物名称米氮平还指的是米氮平的各个(R)和(S)对映体。可以将它们作为其盐、主要是游离的即与低于5％、优选低于2％、特别是低于1％的另一对映体或作为按任意比例的这类对映体的混合物使用，所述的对映体的混合物包括含有基本上等量的两种对映体的外消旋混合物。除非另有说明，活性成分的全部用量指的是作为碱的米氮平或吉哌隆的重量。按照本说明书中的术语，药物吉哌隆和米氮平是所述联合用药物的活性组分或活性成分。可药用盐包括酸加成的盐，所述的酸例如有盐酸、富马酸、马来酸、柠檬酸或琥珀酸，所提及的这些酸仅作为说明的目的而不用来起限定作用。术语可药用载体和赋形剂指的是那些本领域中公知用作丸剂、片剂、胶囊剂等中的填充剂或载体物质的物质。这些物质通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂的非活性成分。有关可药用载体和赋形剂的汇编可以在药物赋形剂手册《Handbook of Pharmaceuticalexcipients》(第2版，由A.Wade和P.J.Weller编辑；AmericanPharmaceutical Association出版，Washington and ThePharmaceutical Press，London，1994)中找到。特别可以将乳糖、淀粉、纤维素衍生物等或其混合物用作本专利技术联合用药物中活性成分的载体。术语联合用药物指的是可以看作是目的在于联用米氮平和吉哌隆的任意剂型。在本说明书中也可以将米氮平和吉哌隆的这类联合用药物称作本专利技术的联合用药物。可以理解的是可以以伴随的方式、即以相同或不同药物制剂或依次的形式给予该联合用药物中的化合物。如果依次给药，那么不应将给予第二种(或附加给予)活性组分延缓至失去联用活性组分的有益的有效作用。本说明书中对联合用药物的最低要求在于该联合用药物产生的联合用途应是联用活性组分的有益的有效作用。可以通过工具、储备物、配装物和/或帮助使用本专利技术联合用药物的其它用具推断出联合用药物的这种有目的的应用。例如，通过适当添加说明书或辅助设备乃至用于联合应用的决定因素可以制备联合用药物。例如，联合应用的决定因素可以保留在联合用药物活性组分剂量单位分配器的特性中。活性组分由此可以是单独的剂量单位，但该联合用药物仍然可以具有导致按预定程序和/或在预定时间通过分配器特性使用该联合用药物剂量单位的决定因素。联合应用的优选决定因素当然是一种药物组合物形式的联合用药物中两种活性成分的配方。因此，本专利技术在一个方面中提供了一种药物组合物，它包括米氮平或其可药用盐或其溶剂合物以及吉哌隆或其可药用盐或其溶剂合物。米氮平和吉哌隆单独的作用通常称作抗抑郁作用，指的是改善抑郁患者的情绪的作用。然而，这些药物的作用并不限于在抑郁患者中的作用。另外，已知由中枢神经系统影响的某些其它疾病和症状通过使用米氮平或吉哌隆治疗而得到改善。更一般来说，这些药物具有亲精神活性。该术语在本文中指的是对中枢神经系统功能的任何作用、用于影响哺乳动物、特别是人的健康行为和感觉。术语’抑郁症和相关病症’指的是本领域技术人员根据其目前使用的抗抑郁药的知识理解的医学领域。将那些对于用分类为抗抑郁药的药物治疗有确定反应的那些病症看作本专利技术说明书中与抑郁症相关的疾病。这类疾病例如是焦虑病症，诸如恐慌病症、强迫观念病症、创伤后应力障碍或慢性疼痛综合征。众所周知抗抑郁药对行为和精神功能具有更全面的有益作用，这种作用并非限于对抑郁症的作用。本专利技术还包括的是以抗抑郁药的方式在治疗焦虑中的用途，即这种用途因为它的长期作用而可以扩展应用，这与也称作弱安定药的典型抗焦虑药区别开来，所述的抗焦虑药具有缓解急性焦虑和通常的镇静作用。后者的抗焦虑/镇静作用通常是由于与大脑中GABA-受体的相互作用而导致的。这类药物信息可以导致将药物分成不同的种类。可以以药理机制为基础给药物分类而与’抗焦虑药、’抗抑郁药’、’精神抑制药’等这样的药物分类或’四环素类’、’苯二氮_本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种联合用药物，它包括米氮平或其可药用盐或其溶剂合物以及吉哌隆或其可药用盐或其溶剂合物且任选地可以包括一种或多种可药用载体。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JS安德鲁斯，W德林肯伯格，NM沃德，
申请(专利权)人：阿克佐诺贝尔公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]