药物制剂以及治疗糖尿病的方法技术

本发明专利技术公开了至少一种硫苷脂同工型在制备治疗糖尿病的药物制剂中的用途。本发明专利技术还公开了糖尿病的治疗方法，其中对患者施用治疗有效量的至少一种硫苷脂的同工型，其中所述至少一种硫苷脂的同工型一旦对患者给药即以增加硫苷脂量的方式影响硫苷脂的代谢。所述同工型优选在脂肪酸链中具有８－２４个碳原子、更优选具有１４－１８个碳原子、最优选具有１６个碳原子的同工型。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的药物制剂以及治疗糖尿病、特别是II型糖尿病的方法。
技术介绍
糖尿病是一种非常普通的疾病，其中糖尿病患者的机体不产生或者不能产生足够量的胰岛素或者不能适当地使用胰岛素。糖尿病有两种主要类型I型糖尿病或称胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)，患者的机体不产生胰岛素，经常出现在儿童和年轻的成年人中，并认为是自身免疫疾病；II型糖尿病也称作非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，它是最常见的疾病形式，是由于机体不能产生足够的胰岛素或者不能适当地使用胰岛素导致的代谢性疾病。II型糖尿病占所有糖尿病患者中的约90％。这也是很常见的疾病，在西方世界有2-10％的人口患有此病。II型糖尿病的起因不是十分清楚的，既有遗传因素也有环境因素，例如肥胖和缺少运动显然是起作用的。还有一种类型的糖尿病是妇女在妊娠期间发展的，即妊娠糖尿病，以及在成人期开始的自身免疫糖尿病，称作LADA(成人潜伏性自身免疫糖尿病)或缓慢进行性自身免疫糖尿病。I型糖尿病通常使用胰岛素进行治疗。特别是I型糖尿病的其他可能治疗方法描述于WO 92/19633(涉及硫酸化糖脂的应用)、WO97/42974(涉及糖脂配合物的应用)和WO 99/33475(涉及半乳糖神经酰胺、葡萄糖神经酰胺和乳糖神经酰胺的应用)中。还对胰腺或生产胰岛素的胰腺细胞的移植进行了试验。II型糖尿病通常首先用专门的饮食进行治疗，如果这样的治疗不够，则然后通常用三种不同类型的药物中的一种治疗；或者是刺激胰腺释放胰岛素的药物，或者是增加患者对胰岛素敏感性的药物，或者是直接影响葡萄糖血液水平的药物(例如减少肝脏产生葡萄糖的药物或增加肌肉对葡萄糖吸收的药物)。这些药物还可以与不同的饮食结合使用。在许多情况下还使用胰岛素。目前还没有对所有糖尿病患者都适用的具有最佳结果的治疗策略，因此非常需要治疗糖尿病、特别是II型糖尿病的有效方法。专利技术概述因此，本专利技术的目的是提供糖尿病、特别是II型糖尿病的新的治疗方法。在导致本专利技术的工作中发现，硫苷脂是预防和治疗糖尿病、特别是II型糖尿病的重要物质。因此，本专利技术涉及至少一种对患者给药将以增加硫苷脂量的方式影响硫苷脂代谢的物质在制备治疗糖尿病的药物制剂中的应用，其中所述物质是硫苷脂的同工型，或者更准确地说，本专利技术涉及硫苷脂的至少一种分子形式或同工型在制备治疗糖尿病的药物制剂中的应用。本专利技术还涉及糖尿病的治疗方法，其中对患者施用治疗有效量的物质以增加硫苷脂量的方式影响硫苷脂代谢，其中所述物质是硫苷脂的同工型，或者更准确地说，对患者施用治疗有效量的硫苷脂的至少一种分子形式或同工型。本专利技术可以治疗的糖尿病包括前驱糖尿病、糖尿病、葡萄糖不耐性和与糖尿病有关的并发症。本专利技术可治疗的糖尿病包括I型糖尿病、II型糖尿病、LADA和妊娠糖尿病。此外发现特定的同工型，即在脂肪酸链中具有8-24个碳原子的同工型、特别是具有14-18个碳原子的同工型、最优选具有16个碳原子的同工型导致硫苷脂摄取的增加。因此，按照本专利技术优选的实施方案，用于制备药物组合物或者用于该方法中的物质是在脂肪酸链中具有14-18个碳原子的同工型，最优选的是在脂肪酸链中具有16个碳原子的同工型。因此，本专利技术制备的药物组合物和本专利技术的方法适用于治疗糖尿病例如前驱糖尿病、糖尿病和/或与糖尿病有关的并发症。由下面的描述和所附权利要求书，本专利技术的特征将会显而易见。附图的简要说明在下面的详细描述和实施例中，将参照所附的附图，其中附图说明图1是硫苷脂分子的图示说明；图2说明了硫苷脂的代谢；图3是揭示来自Lewis大鼠和ob/ob小鼠的硫苷脂之间脂质部分差别的自体放射造影照片；图4说明在Lewis大鼠和BB大鼠的胰腺胰岛中有两种主要的类似物，一种具有C240脂肪酸，另一种具有C160脂肪酸，并且在两种II型小鼠模型ob/ob和db/db中C160类似物的浓度减少到不可检测的水平(使用抗硫苷脂单克隆抗体进行TLC-ELISA研究)；图5说明了与C24类似物和天然硫苷脂以及不含硫苷脂的贮藏胰岛素相比，在脂肪酸中具有16个碳原子的硫苷脂同工型对保存胰岛素晶体具有显著的作用；图6A说明了不同硫苷脂同工型在肝中的摄取；和图6B说明了不同硫苷脂同工型在胰腺中的摄取。专利技术详述如上所述，本专利技术人发现硫苷脂是预防糖尿病、特别是II型糖尿病的重要物质。硫苷脂或者半乳糖神经酰胺-3-O-硫酸盐是酸性鞘糖脂。硫苷脂的图示说明示于图1中。如图所示，硫苷脂分子包括硫酸化半乳糖、鞘氨醇碱和脂肪酸。对硫苷脂的各种分子形式或硫苷脂的同工型早先已有描述，它们在脂肪酸中的碳原子数以及不饱和度和羟基化程度上彼此不同。在一定程度上，不同的硫苷脂同工型具有不同的生物学活性。再者，某些II型糖尿病可能是由于缺乏特定的硫苷脂分子形式或同工型，并且因此以增加该特定分子形式获得量的方式进行本专利技术的治疗是重要的。本专利技术可以使用所有不同的硫苷脂同工型，既可以是天然的、也可以是合成的。按照本专利技术，优选使用在脂肪酸链中具有8-24、优选14-18、最优选16个碳原子的硫苷脂同工型，尤其是在脂肪酸链中具有16个碳原子的硫苷脂同工型，因为该同工型使得硫苷脂的吸收最佳，正如下面的实施例中进一步说明的。硫苷脂产生于各种哺乳动物、包括人和对这些细胞特定的同工型的产胰岛素细胞中。硫苷脂象胰岛素一样通过相同的细胞内途径加工的事实进一步支持了本专利技术的发现。硫苷脂与胰岛素的正常加工(从胰岛素原至分泌的单体胰岛素)有关。它涉及胰岛素原的折叠和氧化，因此是胰岛素形成所需的，它涉及胰岛素晶体在分泌颗粒中的保存，因此是胰岛素库贮藏所需的，防止detoriation和原纤维形成，并且它涉及胰岛素在分泌中经由二聚物由六聚物转化为单体的转化，并且该最后的向单体的转化是生物学活性所需的。此外，硫苷脂可能需要与胰岛素结合，以按照适当的方式影响胰岛素受体，并且避免胰岛素耐药性的发展。本专利技术人发现硫苷脂与胰岛素结合抑制T-细胞对胰岛素的应答支持硫苷脂和胰岛素通常在循环过程中配合，并且不引起在I型糖尿病患者中和对外原给药胰岛素的反应中所见的免疫应答。因此，改变的硫苷脂合成是与糖尿病、包括I型糖尿病和II型糖尿病有关的致病因素。本专利技术人举例说明了硫苷脂代谢不足与胰岛素缺乏(这还通过实施例进一步说明)以及II型糖尿病中的胰岛素耐药性相关。硫苷脂代谢尤其发生在胰腺的胰岛高尔基复合体中。硫苷脂代谢的图示说明示于图2中。如图所示，该代谢途径包括几个步骤。为了得到本专利技术期望的结果，即获得增加量的至少一种硫苷脂分子形式，可以通过影响终产物硫苷脂来影响该途径。这可以做到。可以通过施用硫苷脂同工型或者其功能等同类似物影响硫苷脂的水平。该同工型可以是其中脂肪酸含有8-24、优选14-18、最优选16个碳原子的同工型中的一种或者组合，或者其功能等同类似物，并且如上以及在下面进一步评述的，在某些情况下，优选施用硫苷脂的一种特定的分子形式或同工型，即具有特定碳原子数的同工型。本文所用术语″治疗″既涉及预防性治疗，即为了治愈或减轻疾病或病症的治疗，又涉及治疗性治疗，即为了防止疾病或病症的发展的治疗。该治疗既可以是急性治疗、也可以是慢性治疗。本文所用术语″患者″涉及需要本专利技术治疗的人或非人哺乳动物。该术语还包括前驱糖尿病和/或葡本文档来自技高网...

【技术保护点】
至少一种硫苷脂同工型在制备治疗糖尿病的药物制剂中的用途。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：P弗雷曼，K布沙德，
申请(专利权)人：A科学投资有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]