助应素注射液及其处方和生产方法技术

一种助应素注射液及其处方和生产方法。属于治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎的抗风湿药技术领域。本发明专利技术就是要解决现有技术存在工艺复杂、药用有效成分收率低的技术问题。助应素注射液为猪脑垂体前叶提取物与肾上腺皮质提取物混合制成的无菌水溶液。肾上腺皮质提取物与脑垂体前叶提取物的生产方法为新鲜副肾上腺与脑垂体前叶经丙酮脱水、研磨、酸提、干燥而得。助应素注射液的生产方法是以肾上腺皮质提取物和脑垂体前叶提取物为原料（药），经配液、调ｐＨ、过滤，制得助应素注射液的滤液。将助应素注射液的滤液进行无菌灌封、灯检、检验、包装，即制得助应素注射液。助应素注射液是抗风湿药。用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎的抗风湿药
特别是属于

技术介绍
现有技术——申请日为1985年11月1日、专利号为CN85108078B的专利技术专利《医药助应素的生产方法》(以下简称《现有技术》)——存在工艺复杂、药用有效成份收率低，在临床应用时出现注射后局部疼痛剧烈、吸收缓慢、局部组织产生硬节的不良反应。因而影响了药物吸收和疗效的技术问题。
技术实现思路
本专利技术就是要解决《现有技术》存在的技术问题，提供一种工艺简单、药用有效成份收率高，在临床应用时注射后无疼痛感、吸收迅速、局部组织不产生硬节的。本专利技术的助应素注射液为猪脑垂体前叶提取物与肾上腺皮质提取物混合制成的无菌水溶液。含有小分子多肽、氨基酸和糖等物质，其中含多肽为标示量的85.0-115.0％。是抗风湿药。用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎。本专利技术的助应素注射液的性状本专利技术的助应素注射液为微黄色澄明液体，应无菌密封保存于凉暗处。本专利技术的助应素注射液的规格2ml16mg。本专利技术的助应素注射液的用法与用量肌肉注射，一次2ml，一日2次或遵医嘱。本专利技术的助应素注射液的鉴别(1)取本专利技术的助应素注射液2ml，加双缩脲试剂(取硫酸铜CuSO4·5H2O 0.75g和酒石酸钾钠NaKC4H4O6·4H2O3g，加250ml水溶解，在搅拌下加入10％氢氧化钠溶液150ml，加水至500ml)4ml，应显紫色或紫红色；(2)取本专利技术的助应素注射液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录VIH)测定，在268nm波长处有最大吸收。本专利技术的助应素注射液的鉴别的说明(1)本专利技术的助应素注射液含有多肽，多肽中的肽键(-CO-NH-)能与双缩脲试剂进行显色反应，呈紫色或紫红色；(2)本专利技术的助应素注射液在268土2nm波长处有最大吸收。本专利技术的助应素注射液的检查本专利技术的助应素注射液的PH值应为2.5-3.5(中国药典2000年版二部附录VIH)；本专利技术的助应素注射液的吸收度精密量取本专利技术的助应素注射液2.0ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录VIH)测定，在268nm波长处，吸收值应为0.288-0.390。本专利技术的助应素注射液的精氨酸与赖氨酸照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)或适宜的氨基酸分析仪测定，每1ml中含精氨酸应为0.20-0.30mg，赖氨酸应为0.40-0.60mg。本专利技术的助应素注射液的细菌内毒素取本专利技术的助应素注射液，依法检查(中国药典2000年版二部附录XIE)，每1ml中含细菌内毒素应小于15EU。本专利技术的助应素注射液的异常毒性取本专利技术的助应素注射液，依法检查(中国药典2000年版二部附录XIC静脉注射法)。本专利技术的助应素注射液的过敏试验法本法系将一定剂量的供试品(本专利技术的助应素注射液、下同)溶液注入豚鼠腹腔和静脉，在规定的时间内观察动物的过敏反应情况，以判定供试品是否符合规定的一种方法。供试动物健康豚鼠，雌雄均可，体重250-350g，试验前及试验的观察期内，均需按正常饲养条件饲养，做过本试验的动物不得重复使用。检查法取上述豚鼠6只，间日腹腔注射供试品溶液0.5ml，连续3次，在第一次注射后第21日静脉注射供试品溶液1.0ml。结果判断静脉注射后15分钟内均不得出现过敏性反应，如有竖毛、呼吸困难、喷嚏、干呕或咳嗽3声等现象中的两种以上者；或罗音、抽搐、虚脱或死亡现象之一者应判为阳性。其它应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IB)。本专利技术的助应素注射液的检查的说明PH值本专利技术的助应素注射液PH值应为2.5-3.5；吸收度本专利技术的助应素注射液在268nm波长处有最大吸收，因此通过测定268nm处的吸收值控制产品工艺的稳定性。精氨酸与赖氨酸本专利技术的助应素注射液含有少量游离氨基酸(约1mg/ml)，其中精氨酸和赖氨酸的总和约为0.75mg/ml，约占总游离氨基酸的三分之二，因此增加精氨酸和赖氨酸的限量检查，以控制本专利技术的助应素注射液工艺的稳定性。本专利技术的助应素注射液的含量含量取本专利技术的助应素注射液适量，加水制成每1ml中含多肽0.15mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1.0ml，照福林酚测定法测定。福林酚测定法试剂碱性铜试液取氢氧化钠10g，碳酸钠50g，加水400ml使溶解，作为甲液；取酒石酸钾0.5g，加水50ml使溶解，另取硫酸铜0.25g，加水30ml使溶解，将两液混合，作为乙液。临用前，合并两液，并加水至500ml。操作法(1)对照品溶液的制备取牛血清白蛋白对照品，加水制成每1ml中含0.3mg的溶液。(2)供试品溶液的制备照各药品项下的方法制备。(3)标准曲线的制备精密量取对照品溶液0.0、0.1、0.3、0.5、0.7、0.9ml，分别置具塞试管中，各加水至1.0ml，再分别加入碱性铜试液1.0ml，摇匀，各加入福林酚试液(福林酚贮备液1→16)4.0ml，立即混匀，置55℃水浴中准确反应5分钟，置冷水浴中10分钟，在650nm的波长处测定吸收度；同时以0号管作为空白。以吸收度为纵坐标，对照品溶液浓度为横坐标绘制标准曲线。(4)测定法精密量取供试品溶液1.0ml，照标准曲线的制备项下的方法，自“加入碱性铜试液”起，依法测定，自标准曲线上查得供试品溶液的浓度，并乘以稀释倍数。本专利技术的助应素注射液的含量测定的说明含量测定氨基酸测定法和福林-酚法所测得的肽含量结果基本一致。由于福林-酚法操作简单，因此采用福林-酚法测定本专利技术的助应素注射液的肽含量。本专利技术的助应素注射液处方是每毫升助应素注射液中含肾上腺皮质提取物6.25毫克和脑垂体前叶提取物6.25毫克以及苯甲醇适量。本专利技术的助应素注射液生产方法，包括肾上腺皮质提取物的生产方法和脑垂体前叶提取物的生产方法以及助应素注射液的生产方法其中肾上腺皮质提取物的生产方法为新鲜副肾上腺经丙酮脱水、研磨、酸提、干燥而得。丙酮脱水将猪的副肾放入丙酮中脱水三次，制得肾上腺原料，将肾上腺原料剥离去肾上腺的髓质，而将剥离好的肾上腺皮质干燥。经研磨制得肾上腺皮质原料粉。酸提将肾上腺皮质原料粉放入提取锅中，加入丙酮、盐酸，充分搅拌、加热、保温、冷却、过滤制得肾上腺皮质提取液。在肾上腺皮质提取液中加入氯化钠、搅拌均匀，再加入丙酮、搅拌均匀，静置沉淀，虹吸上清液，制得肾上腺皮质沉淀物。干燥将肾上腺皮质沉淀物用少量丙酮洗涤、抽干，然后用乙醚洗涤，再用五氧化二磷干燥，即制得肾上腺皮质提取物。其中脑垂体前叶提取物的生产方法为新脑垂体前叶经丙酮脱水、研磨、酸提、干燥而得。丙酮脱水将猪的脑垂体放入丙酮中脱水四次制得脑垂体原料；将脑垂体原料剥离出脑垂体后叶，而将剥离好的脑垂体前叶经研磨制得脑垂体前叶原料粉。酸提将脑垂体前叶原料粉放入提取锅中，加入丙酮、盐酸，充分搅拌、加热、保温、冷却、过滤制得脑垂体前叶提取液。在脑垂体前叶提取液中加入氯化钠、搅拌均匀，再加入丙酮、搅拌均匀，静置沉淀，虹吸上清液，制得脑垂体前叶沉淀物。干燥将脑垂体前叶沉淀物用少量丙酮洗涤、抽干，然后用乙醚洗涤，再用五氧化二磷干燥，即制得脑垂体前叶提取物。其中助应素注射液的生产方法是以肾上腺皮质提取物和脑垂体前叶提取物为原料(药)，经配液、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种助应素注射液其特征是猪脑垂体前叶提取物与肾上腺皮质提取物混合制成的无菌水溶液，含有小分子多肽、氨基酸和糖等物质；是抗风湿药；用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎；助应素注射液为微黄色澄明液体；规格：２ｍｌ∶１６ｍｇ；用法与用量：肌肉注射，一次２ｍｌ，一日２次或遵医嘱；鉴别：（１）助应素注射液２ｍｌ，加双缩脲试剂４ｍｌ，应显紫色或紫红色；（２）取助应素注射液，照分光光度法测定，在２６８ｎｍ波长处有最大吸收；助应素注射液的吸收度∶精密量取本专利技术的助应素注射液２．０ｍｌ，置１００ｍｌ量瓶中，加水至刻度，摇匀；照分光光度法测定，在２６８ｎｍ波长处，吸收值应为０．２８８－０．３９０。助应素注射液的精氨酸与赖氨酸：照高效液相色谱法或适宜的氨基酸分析仪测定，每１ｍｌ中含精氨酸应为０．２０－０．３０ｍｇ，赖氨酸应为０．４０－０．６０ｍｇ；助应素注射液的细菌内毒素：取助应素注射液，依法检查，每１ｍｌ中含细菌内毒素应小于１５ＥＵ；助应素注射液的异常毒性：取本专利技术的助应素注射液，依法检查；助应素注射液的过敏试验法：本法系将一定剂量的供试品（助应素注射液、下同）溶液注入豚鼠腹腔和静脉，在规定的时间内观察动物的过敏反应情况，以判定供试品是否符合规定的一种方法；供试动物：健康豚鼠，雌雄均可，体重２５０－３５０ｇ，试验前及试验的观察期内，均需按正常饲养条件饲养，做过本试验的动物不得重复使用；检查法：取上述豚鼠６只，间日腹腔注射供试品溶液０．５ｍｌ，连续３次，在第一次注射后第２１日静脉注射供试品溶液１．０ｍｌ；结果判断：静脉注射后１５分钟内均不得出现过敏性反应，如有竖毛、呼吸困难、喷嚏、干呕或咳嗽３声等现象中的两种以上者；或罗音、抽搐、虚脱或死亡现象之一者应判为阳性；其它：应符合注射剂项下有关的各项规定；助应素注射液的含量：取助应素注射液适量，加水制成每１ｍｌ中含多肽０．１５ｍｇ的溶液，作为供试品溶液，精密量取１．０ｍｌ，照福林酚测定法测定；福林酚测定法：试剂：碱性铜试液取氢氧化钠１０ｇ，碳酸钠５０ｇ，加水４００ｍｌ使溶解，作为甲液；取酒石酸钾０．５ｇ，加水５０ｍｌ使溶解，另取硫酸铜０．２５ｇ，加水３０ｍｌ使溶解，将两液混合，作为乙液；临用前，合并两液，并加水至５００ｍｌ；操作法：（１）对照品溶液的制备：取牛血清白蛋白对照品，加水制成每１ｍｌ中含０．３ｍｇ的溶液；（２）供试品溶液的制备：照各药品项下的方法制备；（３）标准曲线的制备：精密量...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张九恩，
申请(专利权)人：沈阳济世制药有限公司，
类型：发明
国别省市：21[中国|辽宁]