本发明专利技术公开了应用干扰素－α如聚乙二醇化干扰素α－２ａ或聚乙二醇化干扰素α－２ｂ制备包含治疗有效量聚乙二醇化干扰素－α如聚乙二醇化干扰素α－２ｂ的药物，所述药物用于增强感染ＨＩＶ－１的成人患者和小儿患者以及同时感染ＨＩＶ－１和ＨＣＶ的患者的ＨＩＶ－１特异性免疫应答，例如增强ＨＩＶ－１特异性Ｔ－细胞活性。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
技术介绍
本专利技术涉及给予感染1型免疫缺陷病毒(“HIV-1”)患者有效量的干扰素-α从而增强其对HIV-1免疫反应的方法。A-M.Vandamme等，Antiviral Chemistry&Chemotherapy，9187-203(1998)公开当前对人HIV-1感染的临床治疗，它包括至少三种药物的联合使用或所谓高度有效的抗逆转录病毒疗法(“HAART”)；HAART涉及核苷逆转录酶抑制剂(“NRTI”)、非核苷逆转录酶抑制剂(“NNRTI”)以及HIV蛋白酶抑制剂(“PI”)的各种组合。对于顺从性患者，HAART有效降低HIV-1的AIDS患者死亡率和延缓病程。然而，这些多药疗法不能消除HIV-1，而且长期治疗常常导致多药抗性。对HIV-1感染患者中断诸如HAART的抗-逆转录病毒疗法导致大多数患者血浆HIV-RNA水平迅速升高。经常观察到伴随HIV-1特异性细胞毒性T-淋巴细胞增加。然而鉴于观察到抗逆转录病毒疗法间断出现高病毒血症，这种T-细胞增加对于限制HIV-1复制的有效性仍在讨论之中。据报道有些患者中断HAART后每天给予IL-2增强对HIV-1的免疫性，但是一旦中断包括羟基脲或没有羟基脲的HAART，HIV-1病毒负荷量就反弹。最近公开了HIV-1感染患者使用HAART以诱导对HIV-1的免疫反应的结构性治疗间断(structured treatmetn interruption，“STI”)的初步结果(Structured Treatment Interruption Workshop Summary，2000年1月31日出版，第1-21页)。在STI期间只在少数中断HAART的HIV-1患者中观察到保持HIV-1病毒抑制。其他反复中断HAART的各个患者在中断HAART期间，在HAART的STI阶段恢复HIV-1免疫特异性细胞，但它们迅速被HIV-1的复制所破坏。据报道中断HAART后每日给予IL-2，在有些患者增强对HIV-1的免疫性，但是一旦中断包括羟基脲或没有羟基脲的HAART，HIV-1病毒负荷量就反弹。开发新的药物疗法，增强对HIV-1感染、特别是在HAART治疗间断期间对HIV-1感染的免疫反应仍然是首选的。专利技术概述本专利技术提供增强HIV-1感染患者的HIV-1特异性免疫应答的方法，所述患者需要增强HIV-1特异性免疫应答，所述方法包括给予所述患者有效量的干扰素-α。本专利技术提供增强HIV-1感染患者的HIV-1特异性免疫应答的方法，所述患者需要增强HIV-1特异性免疫应答，所述方法包括给予所述患者有效量的聚乙二醇化干扰素-α。本专利技术还提供增强已中断抗-HIV疗法的HIV-1感染患者HIV-1特异性T-细胞活性的方法，它包括给予所述患者一定量的干扰素-α，其给药时间足以将患者血浆HIV-RNA水平降低到开始抗-HIV疗法之前的患者血浆HIV-RNA水平以下。本专利技术还提供增强已中断抗-HIV疗法的HIV-1感染患者HIV-1特异性T-细胞活性的方法，它包括给予所述患者一定量的聚乙二醇化干扰素-α，其给药时间足以将患者血浆HIV-RNA水平降低到开始抗-HIV疗法之前的患者血浆HIV-RNA水平以下。本专利技术还提供增强HIV-1感染患者HIV-1特异性T-细胞活性的方法，它包括给予所述患者有效量的干扰素-α与有效量的抗-HIV药物，其给药时间足以产生所述增强作用。本专利技术还提供增强HIV-1感染患者HIV-1特异性T-细胞活性的方法，该方法包括给予所述患者有效量的聚乙二醇化干扰素-α与一种有效量的抗-HIV药物，其给药时间足以产生所述增强作用。专利技术详述中断HIV-1感染患者抗逆转录病毒疗法例如HAART通常导致血浆HIV-RNA水平迅速增加。本专利技术的一个优选实施方案提供给予聚乙二醇化干扰素-α增强HIV感染患者HIV特异性免疫应答的方法，所述患者已中断抗-逆转录病毒疗法，特别是HAART。所述聚乙二醇化干扰素-α可每周给予一次，以增强HIV特异性免疫应答，中断HAART后，如果血浆HIV-RNA水平继续迅速上升，则可每周给予两次聚乙二醇化干扰素-α。中断HAART后继续给予聚乙二醇化干扰素-α，其给药时间足以将血浆HIV-RNA水平降低至开始HAART前的初始血浆HIV-RNA水平以下。通常给予干扰素-α、优选聚乙二醇化干扰素-α的时间持续4-8周，足以使血浆HIV-RNA水平降低至所述水平，但是其准确剂量及给药方案由治疗医生决定，治疗医生需要考虑初始HIV-RNA病毒负荷量、CD4细胞的绝对或相对百分率、所述患者的年龄及健康状况。重新开始的HAART持续足够长时间以将血浆HIV-RNA水平降低至可检测限以下，即每毫升血浆低于50个HIV-RNA拷贝。其持续时间通常约为一年，但准确的持续时间按照良好的临床实践决定以使血浆HIV-1-RNA水平达到最低。参见例如A-M.Vandamme等，Antiviral Chemistry&Chemotherapy，9187-203(1998)及“用于HIV感染的药物”载于The Medical Letter，第39卷(第1015期)，1997年12月5日，第111-116页。本专利技术的另一个实施方案提供在给予HAART的同时给予聚乙二醇化干扰素-α以增强HIV特异性免疫应答。给予聚乙二醇化干扰素-α及HAART足够长的时间以产生免疫反应，使得STI产生持续的病毒抑制低于开始抗-逆转录病毒疗法之前的病毒水平。在本专利技术一个更优选实施方案中，至少存在3个STI，其中给予聚乙二醇化干扰素-α以提高HIV特异性免疫应答。此后如果患者每毫升血浆低于约10,000个HIV-RNA拷贝、优选每毫升血浆低于约5,000个HIV-RNA拷贝，则不必重新启动HAART。本文所用术语“HIV-1特异性免疫应答”是指引起血浆HIV-RNA水平下降的任何免疫反应，包括但不限于增强HIV-1特异性T细胞活性、促进T-细胞如细胞毒性T淋巴细胞的增殖和提高细胞因子以及趋化因子例如白介素(如IL-2)和干扰素(如干扰素-γ)的水平。本文所用术语“HIV-1特异性细胞”包括但不限于T-淋巴细胞如CD4+-T-细胞、CD8+-T-细胞。本文所用术语“抗逆转录病毒疗法”和“抗HIV-1疗法”是指目前用于HIV-1感染临床治疗的多药疗法，包括但不限于多药抗HIV-1疗法，例如三种药物和四种药物抗HIV-1药物疗法(HAART)，见A-M.Vandamme等，Antiviral Chemistry&Chemotherapy，9187-203(1998)公开内容，它描述了当前HIV-1感染的临床治疗，包括何时开始多药疗法及组合哪些药物。三种药物疗法可包括两种核苷及核苷酸逆转录酶抑制剂(“NRTI”)和一种蛋白酶抑制剂(“PI“)，但是为任何一个患者选择准确的HAART还有许多问题要考虑。参见例如A-M.Vandamme等论文中的表1&2和图2以及上文所列举的“用于HIV感染的药物”。本文所用术语“HIV-1感染患者”是指HIV-1感染的任何患者(包括儿科患者)，包括HIV-1感染的未治疗患者和接受了治疗的患者以及同时感本文档来自技高网...
【技术保护点】
干扰素－α在制备增强ＨＩＶ－１感染患者ＨＩＶ－１特异性免疫应答的药物中的应用，其中所述药物包含有效量干扰素－α，所述患者需要增强ＨＩＶ－１特异性免疫应答。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：MA劳林，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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