芦荟多糖在慢性胃或十二指肠溃疡药物中的应用制造技术

从芦荟属植物中提取分离得到的一种芦荟多糖，药效学实验证明，它对慢性胃、十二指肠溃疡有治疗作用，因此它能用于制备抗慢性胃或十二指肠溃疡药物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及从芦荟属植物中提取得到的一种芦荟多糖，及其在制备抗溃疡药物中的应用。由于溃疡病发病率高，彻底治愈率低，且复发率高，社会对抗溃疡药物的需求仍十分迫切，因而寻找高效、低毒的新型抗溃疡药物仍然是一个重要课题，也是国内外制药企业竟相投资的热点之一。芦荟多糖是一类重要的生物大分子，主要为β-(1→4)结构的葡萄糖缩甘露糖单元连接而成的聚糖，分子量在50000～70000之间，有如下结构 它与芦荟所具有的诸多药理作用密切相关，如抗肿瘤(参见PhytotherapyResearch，1993 Jul，7，s43-s47)、促免疫(参见Neuroscience Letters，1997 Nov，238(1-2)，65-68)、促伤口愈合(参见Journal of Ethnopharmacology，1998 Jan，59(3)，195-201)、抗辐射(参见Immunopharmacology，1997 Oct，37(2-3)，153-162)、保护肝脏(参见Nutrition，1998 Nov，14(11-12)，846-852)、降血糖(参见Phytomedicine，1996 Mar，3，241-243)等作用。本专利技术芦荟多糖可以制成口服或注射的抗慢性胃或十二指肠溃疡药物，可将有效量的芦荟多糖与药用辅料制备成各种剂型供临床用，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、糖浆剂等。专利技术人的研究表明，芦荟多糖对慢性胃、十二指肠溃疡模型有明显的治疗作用，其抗溃疡作用与盐酸雷尼替丁相似。芦荟为一种药食两用植物，由此可推知从芦荟中提取的芦荟多糖作为药物是安全的。按照“新药(西药)临床前研究指导原则”要求，观察小鼠口服及腹腔注射芦荟多糖的毒性反应和死亡情况，结果表明，小鼠一次口服芦荟多糖的最大耐受量大于5.0g/kg；小鼠腹腔注射芦荟多糖的LD50大于1.5g/kg。本专利技术人的研究表明，每日服用400mg，就有明显的溃疡抑制作用，建议剂量为500mg/日。具体实施例方式实施例是将芦荟多糖用0.5％羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose，CMC)配制成一定浓度的水溶液，给药体积为15ml/kg，对照组灌服等体积的0.5％CMC，阳性对照组灌服等体积的盐酸雷尼替丁水溶液。实施例 芦荟多糖的抗溃疡作用研究实验研究表明，本专利技术的芦荟多糖具有抗慢性胃、十二指肠溃疡活性。主要的药理及生物活性实验结果如下1.芦荟多糖对大鼠乙酸烧灼型胃溃疡的影响原理乙酸烧灼型胃溃疡的发生是乙酸直接对胃组织的侵蚀，造成局部血液循环障碍引起溃疡，其病理形态和修复酷似人类胃溃疡，有利于观察药物的治疗效果。动物SD大鼠，雌雄各半，体重180～200g，随机分组。方法大鼠实验前禁食24小时，给水自饮。在乙醚麻醉下打开腹腔，将内径5mm、长30mm的玻璃管垂直放置于胃体部胃小弯下方胃前方浆膜面上，向管腔内加冰乙酸0.2ml，1.5分钟后用棉签蘸出冰乙酸，缝合手术刀口，术后恢复正常饮食。第二天开始，将大鼠随机分成芦荟多糖15mg/kg、50mg/kg和100mg/kg剂量组、盐酸雷尼替丁100mg/kg组及模型对照组，每组10只。各给药组按剂量及动物体重给药，模型对照组灌服等量0.5％CMC，连续给药14天后解剖取出胃，用甲醛固定，测量溃疡的最长径及最短径，以其均值表示溃疡指数，并在各组间进行统计学分析，按下式计算溃疡抑制率。溃疡抑制率＝(模型组溃疡指数-给药组溃疡指数)÷模型组溃疡指数×100％阳性对照物盐酸雷尼替丁，给药剂量为100mg/kg。药物本专利技术的药物芦荟多糖，给药剂量分别为15mg/kg、50mg/kg和100mg/kg。结果连续给药14天后，100mg/kg和50mg/kg剂量的芦荟多糖对大鼠乙酸烧灼型胃溃疡有显著的治疗作用(P＜0.01)，其溃疡抑制率分别为50.78％、35.16％。15mg/kg剂量的芦荟多糖对大鼠乙酸烧灼型胃溃疡的治疗作用不显著(P＞0.05)，其溃疡抑制率为17.97％。100mg/kg剂量的盐酸雷尼替丁对大鼠乙酸烧灼型胃溃疡的治疗作用强度略高于100mg/kg剂量的芦荟多糖，其溃疡抑制率为58.59％。结果见表1。表1 芦荟多糖对大鼠乙酸烧灼型胃溃疡的治疗作用组别 剂量(mg/kg) 动物数(只) 溃疡指数(mm) 溃疡抑制率(％)100 103.15±1.03**50.78芦荟多糖 50104.15±1.51**35.1615105.25±1.16 17.97盐酸雷尼替丁 100 102.65±0.78**58.59模型组- 106.40±1.34 - 与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.012.芦荟多糖对小鼠水浸应激型胃溃疡模型的影响原理水浸应激导致胃溃疡，主要是胃粘膜下层微小动脉痉挛以及毛细血管有血栓形成导致胃粘膜下层胃循环障碍，组织缺血、缺氧、细胞变性坏死、进而微小血管破裂出血，粘膜屏障消失；同时，胃粘膜氧自由基清除酶系统活性降低，使自由基聚积造成组织细胞损害。这些因素共同作用导致胃溃疡的产生。动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22g，随机分组。方法健康小鼠60只，随机分成芦荟多糖33mg/kg、93mg/kg和266mg/kg剂量组、西咪替丁100mg/kg组及模型对照组，每组12只。各给药组按剂量及动物体重给药，空白对照组灌服等量0.5％CMC，连续给药三天。之后，小鼠禁食24小时，给水自饮。然后将小鼠固定于自制木板上，垂直浸入23±0.5℃水中，浸入深度平小鼠剑突水平。浸入24小时后取出，颈椎脱臼处死。打开腹腔，结扎胃贲门和幽门，向胃内注入1％甲醛溶液2ml，将胃取出浸入1％甲醛溶液中，30分钟后沿胃大弯剖开。在显微图像分析仪下，观察小鼠胃粘膜上的溃疡斑，计算每个胃上所有溃疡斑的面积总和，并以溃疡面积μm2作为溃疡指数，在各组间进行统计分析，并按上述公式计算溃疡抑制率。阳性对照物西咪替丁，给药剂量为100mg/kg。药物本专利技术的药物芦荟多糖，给药剂量分别为33mg/kg，93mg/kg和266mg/kg。结果连续给药三天，266mg/kg、93mg/kg和33mg/kg剂量的芦荟多糖对小鼠水浸应激型胃溃疡模型有显著的预防治疗作用(P＜0.01)，其溃疡抑制率分别为71.33％、73.71％和73.08％。而100mg/kg的西咪替丁对小鼠水浸应激型胃溃疡治疗作用稍弱(P＜0.05)，其溃疡抑制率为57.95％。结果见表2。在显微图像分析仪下可以观察到，空白组溃疡处粘膜肌层断裂，粘膜下层水肿，毛细血管破裂，有血栓形成，邻近粘膜层细胞变性且部分脱落；给药组的溃疡少且面积小，溃疡面颜色较浅，粘膜层细胞有些疏松，粘膜无明显缺损，呈现逐渐愈合的趋势。表2芦荟多糖对水浸应激所致小鼠胃溃疡的作用组别 剂量(mg/kg)动物数(只) 溃疡指数(μm2) 溃疡抑制率(％)315434.05±26612 71.3360290.90588**289212.348±芦荟多糖 93 12 73.7161600.58657**296161.16636±33 12 73.0873639.05903**462693.58778±西咪本文档来自技高网...

【技术保护点】
芦荟多糖在制备慢性胃或十二指肠溃疡药物中的应用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：谭仁祥，罗兰，徐琛，李洋，余胡清，戈惠明，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]