制备2-氯-5-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)苯甲酰基-L-乳酸乙酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种二苯醚类原卟啉氧化酶抑制剂氯氟草醚乙酯（２－氯－５－［２－氯－４－三氟甲基苯氧基］苯甲酰基－Ｌ－乳酸乙酯）的制备方法。以３－烷基－４－氯苯酚衍生物和３，４－二氯三氟甲苯为起始原料，在缚酸剂作用下进行醚化反应，得到４－（２－氯－４－三氟甲基苯氧基）－１－氯－２－烷基苯衍生物后，再经氧化、酰化、酯化等步骤，最终得到目标产物。通过上述方法制备的中间体２－氯－５－（２－氯－４－三氟甲基苯氧基）苯甲酸，能完全保证苯环上氯和羧基的相对位置，且副产物少，产品纯度高，只需经简单的酸碱处理即可进入下一步反应中，从而有效保证了终产物的优质。另外该制备过程操作简便，对设备要求低，适合于工业化规模生产。

【技术实现步骤摘要】


技术介绍

技术实现思路
上述反应中的3-垸基-4-氯苯酚衍生物中的R如上所述，此化合物可以是如 下化合物3-甲基-4-氯苯酚、3-乙基-4-氯苯酚、3-异丙基-4-氯苯酚、3-丁基 -4-氯苯酚、3-叔丁基-4-氯苯酚等，其中，特别适合的R为l一4碳原子中的垸 基中的任何一种。本专利技术中，首先将上述的3-烷基-4-氯苯酚衍生物与缚酸剂在合适的溶剂中 成盐，再加入3,4-二氯三氟甲苯反应制备得到4-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)-1-氯-2-烷基苯衍生物，所述的合适的溶剂是一种质子性溶剂，如二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺，也可以是芳香族化合物及其衍生物，如甲苯、二甲苯和氯苯；可 以是羧酸类化合物，如乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸；也可以是杂环化合物， 如吡啶；可以是水；可以是以上溶剂的一些混合物。上面所述的缚酸剂为碳酸氢钾，碳酸氢钠，氢氧化钾和氢氧化钠中的一种或 任意几种的混合物。其中氢氧化钾和碳酸钾混合物为最佳，缚酸剂的用量为3-烷基-4-氯苯酚衍生物l一3倍(摩尔比)，其中以l一2倍为最佳。其中氢氧化钾 的量大大多于碳酸钾的量时，有利于反应的进行。如上面反应式所示，其中第一步反本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备２－氯－５－（２－氯－４－三氟甲基苯氧基）苯甲酰基－Ｌ－乳酸乙酯的方法，其特征包括以下步骤：　（１）、以３－烷基－４－氯苯酚衍生物和３，４－二氯三氟甲苯为起始原料，将３－烷基－４－氯苯酚衍生物和缚酸剂加入到溶剂中反应１－１０小时， 然后加入３，４－二氯三氟甲苯反应，得４－（２－氯－４－三氟甲基苯氧基）－１－氯－２－烷基苯衍生物；　（２）、将步骤（１）中得到的４－（２－氯－４－三氟甲基苯氧基）－１－氯－２－烷基苯衍生物在适当的溶剂中通过催化氧化得到２－氯－５－（２ －氯－４－三氟甲基苯氧基）苯甲酸；　（３）、将步骤（２）中得到的２－氯－５－（２－氯－４－三氟甲基苯氧基）苯...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，阳舒波，张博，张影，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]