含甲基甲硫氨酸氯化锍药物制剂的制备方法技术

含有甲基甲硫氨酸氯化锍的药物制剂的制备方法，包括提供含有通过混合硅氧烷与甲基甲硫氨酸氯化锍得到的混合物的混合粉末，并用该混合粉末制备药物制剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。日本专利申请JP 63-295507A等记载了用其它组分给MMSC核包衣的双层药物制剂的制备方法，这是一种制备含有MMSC稳定药剂的方法。但是，这些方法包括了复杂的制剂步骤并仅具有稳定药物制剂的效果，还不能令人满意。出于上述考虑，本专利技术的专利技术人已经进行了广泛的研究，结果他们发现，用以下方法可以制备含MMSC的稳定药物制剂。也就是说，本专利技术如下所述。，包括提供含有通过混合硅氧烷与甲基甲硫氨酸氯化锍得到的混合物的混合粉末，并用该混合粉末制备药物制剂。按照本专利技术，提供了一种防止吸收水分、提高MMSC分解阻力并能稳定贮存的含MMSC药物制剂的制备方法。附图说明图1是说明本专利技术制备方法的流程简图；图2是说明本专利技术制备方法的流程简图。本专利技术方法使用了由MMSC和硅氧烷混合得到的混合物组成的混合粉末。用本专利技术的方法得到的药物制剂可以含有除MMSC和硅氧烷之外的多种制药常用组分。本专利技术方法的特征在于将MMSC与硅氧烷直接互相混合，再与药物制剂的其它组分混合。优选将MMSC和硅氧烷混合得到的混合物制成粉末状的混合粉末，再与药物制剂的其它组分混合。如以下举例所示，制备混合粉末的方法可以根据硅氧烷的性质不同而不同。例如，在使用固态硅氧烷时，可以通过将硅氧烷与MMSC混合得到混合粉末。在使用油状硅氧烷时，如下面举例所示，可以通过将硅氧烷与MMSC混合并进一步向得到的混合物中加入赋形剂而得到混合粉末。在本专利技术中，也可以向硅氧烷和MMSC的混合物中加入赋形剂，然后将通过混合硅氧烷和MMSC得到的混合粉末与药物制剂的其它组分混合，并且可以将得到的含有MMSC、硅氧烷和赋形剂的混合粉末与药物制剂的其它组分混合。在制备上述混合粉末时，可以使用例如圆筒形、V形和双圆锥体形的旋转容器混合器，安装低速搅拌器的混合器(带状搅拌器、行星式搅拌器等)或高速搅拌制粒机(Henschel混合器、垂直制粒机、Mechano磨等)和其它设备。在制备本专利技术含MMSC的药物制剂时，也能使用制药中常用的多种手段。例如，可以根据需要进行制粒、干燥、整粒和压片等。具体实施例方式以下描述用本专利技术的制备方法制备含MMSC药物制剂的具体实例。(1)第一步制备由MMSC和硅氧烷混合得到的混合物组成的混合粉末。具体来说，将MMSC和固态硅氧烷混合得到混合粉末。注意该混合粉末中还可以加入赋型剂。另一种方法是将MMSC和油状硅氧烷混合并分散得到混合物。将该混合物与赋型剂混合并吸附得到混合粉末。(2)第二步将多种药物和添加剂混合，制粒，干燥并整粒，得到整粒后的粉末。(3)第三步将在第一步得到的混合粉末和在第二步得到的经整粒的混合粉末以及另外加入的药物和添加剂等混合，得到含MMSC的药物制剂。这时，如果在混合步骤之后进行压片步骤，就可以得到含MMSC的片型药物制剂。在本专利技术中所用的甲基甲硫氨酸氯化锍(MMSC)的混合量优选占药物制剂总重量的0.1-50％(按重量计)，更优选0.1-20％(按重量计)，特别优选0.5-10％(按重量计)。本专利技术所用的硅氧烷有油、橡胶和树脂等。其优选的例子包括二甲基聚硅氧烷、甲基聚硅氧烷、硅油和二甲基聚硅氧烷混合物例如二甲基聚硅氧烷/二氧化硅混合物、硅氧烷消泡剂和硅氧烷树脂乳剂。例如，商业上可得到二甲聚硅氧烷1000(Dow Coming Asia出售)、Shin-Etsu硅氧烷KF96、硅油、KM72、KS66(Shin-Etsu化学有限公司制造)、(Dow Coming 360 MedicalFluid、Siloxalease(Dow Coming公司制)、东芝氧烷(东芝硅氧烷公司制造)等。在本专利技术中所用的硅氧烷的混合量优选占药物制剂总重量的0.1-15％(按重量计)，更优选0.5-10％(按重量计)，特别优选1-8％(按重量计)。在本专利技术的制备方法中，可以作为药物制剂的其它组分的药物和添加剂包括以下各种。作为药物的例子可以是抗酸剂、健胃剂、助消化剂、治疗肠机能紊乱的药物、止泻剂、镇痛剂/抗惊厥剂、胃粘膜修复剂和维生素等。作为抗酸剂的例子可以是各种抗酸剂，例如干氢氧化铝胶、硅酸铝镁、硅酸镁、合成硅酸铝、合成水滑石、氧化镁、氢氧化镁铝、氢氧化铝胶、氢氧化铝/碳酸氢钠共沉淀物、氢氧化铝/碳酸镁混合干胶、氢氧化铝/碳酸镁碳酸钙共沉淀物、氢氧化镁、碳酸氢钠、碳酸镁、碳酸钙沉淀、偏硅酸铝镁、无水磷酸氢钙、磷酸氢钙、鱿鱼骨、鲍壳、牡蛎壳、甘氨酸、氨基乙酸二氢氧化铝和东莨菪根(Scopolia rhizome)提取物等。作为健胃剂的例子可以是例如洋茴香、芦荟、茴香、姜黄、山胡椒根、延命草、黄芩根、黄柏皮、黄连、加工的大蒜、蓬莪术块茎、绿叶刺蕊草、菖蒲根、姜、未成熟的橙、肉桂皮、龙胆、红参、厚朴、吴茱萸、黑胡椒、防己、南美牛弥菜皮、花椒、高良姜、紫苏子、益智仁、生姜、小豆蔻、青皮、石菖蒲、百金花草、当药(Swertia herb)、苍术、紫苏、八角茴香、大黄、竹节人参的根茎、丁香、温州蜜桔的皮、辣椒、云杉油、动物胆汁(包括熊胆汁)、苦木、肉豆蔻、人参、薄荷(包括欧薄荷叶)、荜拔、苍术、酒花(hop glands)、马钱子、睡菜、广木香、苦小豆蔻、日本秦艽、高良姜(良姜属)、茴香油、肉桂油、姜油、砂仁油、丁香油、云杉油、薄荷油、柠檬油、1-薄荷醇、dl-薄荷醇、盐酸甜菜碱、谷氨酸盐酸盐、氯化肉碱、氯贝胆碱、干酵母等各种健胃剂。作为助消化剂的例子可以是例如淀粉消化酶、蛋白质消化酶、脂肪消化酶、纤维素消化酶、熊去氧胆酸、氧胆酸盐(oxycholate)、胆酸、粉状胆汁、胆汁提取物(粉末)、脱氢胆酸、动物胆汁(包括熊胆汁)等各种助消化剂。治疗肠紊乱的药物例子可以是如肠-活菌控制组分、野桐树皮、黑儿茶、乌梅果、决明子和老鹳草等。作为止泻剂的例子可以是例如利凡诺、盐酸小檗碱、愈创木酚、杂酚油、水杨酸苯酯、愈创木酚碳酸酯、小檗碱鞣酸酯、碱式水杨酸铋、硝酸氧铋、碱式碳酸铋、碱式没食子酸铋、鞣酸、鞣酸蛋白、亚甲基麝香草酚鞣酸酯、高岭土、羟萘甲酸铝、果胶、药用炭、黑儿茶、乌梅果、黄柏、黄连、苦参、老鹳草、五倍子、山楂、泥蛉、杨梅树皮等各种止泻剂。作为止痛剂/抗惊厥剂的例子可以是例如盐酸羟苄利明、盐酸双环胺、盐酸美噻吨、东莨菪碱氢溴化物、溴甲基阿托品、甲溴辛托品、甲溴东莨菪碱、莨菪碱-1-甲基溴化物、甲溴贝那替秦、颠茄提取物、碘化异丙胺、碘化二苯基哌啶子基甲基二氧戊环、盐酸罂粟碱、对氨基苯甲酸乙酯、延胡索、甘草、厚朴、牡丹根等各种止痛剂/抗惊厥剂。作为胃粘膜修复剂的例子可以是例如薁磺酸钠、尿囊素铝、甘草酸及其盐以及甘草提取物、L-谷酰胺、叶绿酸-铜钾、叶绿酸-铜钠(natrium)、盐酸组氨酸、猪胃壁胃蛋白酶分解产物、猪胃壁酸水解产物、野桐皮、延胡索、甘草等各种胃粘膜修复剂。维生素的例子可以是例如烟酰胺、泛酸钙、维生素H；维生素B1及其衍生物以及它们的盐；维生素B2及其衍生物以及它们的盐；维生素B6及其衍生物以及它们的盐；维生素C及其衍生物以及它们的盐等各种维生素。作为添加剂的例子可以是例如赋形剂、粘合剂、崩解剂、着色剂和矫味剂等。赋形剂包括乳糖、淀粉、结晶纤维素、蔗糖、甘露醇、轻质二氧化硅和磷酸氢钙等。粘合剂包括羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、明胶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：田中叙哉，由利良吉，前田胜宏，伊藤哲旨，清水雅子，森隆治，稻木敏男，筱田泰雄，高野胜，小林恒靖，
申请(专利权)人：兴和株式会社，日东药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：