防治心脑血管病和糖尿病的人参皂苷Rg1与阿魏酸组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种防治心脑血管病和糖尿病的人参皂苷Ｒｇ１与阿魏酸组合物及其应用。人参皂苷及阿魏酸虽然对心脑血管疾病及糖尿病并发症有一定的疗效，但其综合疗效有待提高。传统医学虽有一些用于防治心脑血管病和糖尿病的复方（如复方丹参等），但其成分复杂、配方之间的关系不清、组方不精练、质量难控制。发明专利技术产品由以下重量百分比的原料组成：人参皂苷Ｒｇ１：５％～９５％、阿魏酸５％～９５％。人参皂苷Ｒｇ１与阿魏酸两者伍用可以互相协同，共同调节血液功能、治疗或改善因血液系统或心脑血管变化或血糖变化而引起的疾病或功能失调。产品用途是配以适量药用或食用辅料，制成医药或食品上可以接受的制剂。积极效果是综合疗效好、组方精练、质量易控制。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于防治心脑血管病和糖尿病的组合物，特别是涉及一种人参皂苷Rgl及阿魏酸组成的具有生物活性的组合物，以及该组合物在制备药品和食品上的用途。本专利技术产品由以下重量百分比的原料组成人参皂苷Rgl5％～95％阿魏酸(ferulic acid FA)5％～95％并配以适量药用或食用辅料，制成医药或食品上可以接受的制剂。本专利技术产品的配方优选重量百分比范围是人参皂苷Rgl 20％～80％阿魏酸(ferulic acid FA) 80％～20％本专利技术产品中的原料人参皂苷Rgl和阿魏酸等均有市售供应。本专利技术所述的医药用的辅料为甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、氨基酸及其衍生物、NaCl、CaCl2、CaCO3等有机或无机物。食品用的辅料为大豆油、花生油、聚乙二醇-400(PEG-400)、面粉、骨胶、果胶、明胶、黄原胶、茶叶、蜂蜜等。用本专利技术产品可制成医疗上可接受的多种剂型药物以及功能食品，如粉针剂、滴剂、口服剂的片剂、胶襄剂、颗粒剂及饼干、糖果、饮料、果冻等。血液是人体新成代谢的载体，它具有运输、保持内环境的相对稳定，以及防御的功能。血液出现问题，将会直接影响其功能的发挥。血液不断地在全身的血管中循环，血液和血管相互影响。因此，心血管系统的疾病，轻则影响人的新成代谢，加快人体衰老；重则发生心肌梗塞、脑卒中等危重疾病。本产品经过科学研究发现，人参皂苷Rgl能改善血流动力学、改善血液质量、防止血管及神经炎症的发生，阿魏酸则具有活血化淤、清除血管内自由基、抑制血小板激活因子等作用。两者伍用可以互相协同，共同调节血液功能、治疗或改善因血液系统或心脑血管变化或血糖变化而引起的疾病或功能失调。以下是本产品的药理研究结果。一、活血化瘀作用1实验材料1.1药品与试剂采用实施例2的复方人参皂苷Rgl及阿魏酸胶丸，内为黄色透明液体，每粒含内容物0.4g，实验样品采用灌装胶囊原液，每ml重约为1.16g。试验时，将其用0.5％CMC-Na配成0.06g/ml、0.03g/ml、0.015g/ml及0.0075g/ml浓度，为防止析出，现配现用。灯盏花素片，云南省药物研究所制药厂生产，批号021015；复方丹参片，广州白云山中药厂，批号0203316；阿斯匹林肠溶片，北京曙光药业有限责任公司，批号020409；盐酸肾上腺素注射液，北京市永康药业有限公司，批号20020129。角叉菜胶(Type 1，C1013)，Sigma公司；ADP-2Na，进口分装，上海奥博生化试剂公司，批号2001024；TT、PT、APTT及FIB测定试剂盒，四川迈克科技有限责任公司，批号020926、030108、021016、030120。1.2实验动物雄性SD大鼠，清洁级，购自于昆明医学院动物房，合格证号滇实动证第2001034号。昆明种小鼠，普通级，雌雄各半，由中国科学院昆明动物研究所动物房提供，合格证号云动管9710号。1.3仪器MCVS-2010型脑血管病检测系统，重庆天海医疗设备有限公司；C2000-4型高性能磁珠法四通道血凝仪及LBY-NS型四通道血小板聚集仪，北京普利生集团；LDZ-0.8医用离心机，北京医用离心机厂。1.4统计方法正态分布数据用t检验，偏态分布数据用秩和(u)检验。2方法与结果2.1对大鼠血液粘度的影响雄性SD大鼠60只，体重320～360g，随机分为5组，每组12只。正常对照组给予0.5％CMC-Na10ml/kg，阳性对照给予灯盏花素片40mg/kg，复方人参皂苷Rgl及阿魏酸胶丸分别给予0.15、0.3、0.6g/kg。各组动物按剂量每日灌胃给药一次，连续6天，给药容积均为10ml/kg。于末次给药后1h，腹腔注射40mg/kg戊巴比妥钠麻醉动物，颈动脉取血，用2.7％EDTA抗凝，全血与抗凝剂体积之比为9∶1。部份抗凝血用于测定全血粘度，部份以2000rpm离心后分离血浆测定血浆粘度。实验结果表明大鼠给予复方人参皂苷Rgl及阿魏酸胶丸0.15、0.3、0.6g/kg，可显著降低200-30S-1切变率下的全血粘度和全血还原粘度，并能明显缩短红细胞电泳时间，但对红细胞压积和血浆粘度无明显影响，其作用强度有剂量依赖性。2.2对大鼠血凝及血小板聚集的影响雄性SD大鼠75只，295～360g，随机分为5组，每组15只。剂量分组及给药方法同前。于末次给药后1h，腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg麻醉后，颈动脉插管取血，用3.8％枸椽酸钠抗凝，全血与抗凝剂体积之比为9∶1。1000rpm离心5min制备富血小板血浆(PRP)，3500rpm离心10min制备贫血小板血浆(PPP)。按比浊法测定ADP-2Na诱导的血小板聚集率，ADP的终浓度为6mol/l；按试剂盒方法分别测定TT、PT、APTT及FIB。实验结果表明复方人参皂苷Rgl及阿魏酸胶丸能明显延长TT及APTT时间，作用呈剂量依赖关系；对由ADP诱导的血小板聚集，低剂量组具有明显抑制作用，而中高剂量组仅有作用趋势。2.3对小鼠实验性微循环障碍的影响取18.5～24.5g小鼠60只，雌雄各半，按性别和体重随机分为6组，每组10只。实验室温度保持在25±1℃。各组动物每日按剂量灌胃给药一次，连续3天。末次给药后30分钟，以10％乌拉坦0.15ml/10g体重腹腔注射麻醉动物，固定耳廓，置于放大240倍的微循环显微仪下，以合适的毛细血管(动、静脉平行，为第三级分支)为观察对象，按0.1mg/kg的剂量给小鼠腹腔注射盐酸肾上腺素造成实验性微循环障碍，分别采集造型前、造型后5、10、15及20分时的图象，测定以下四个指标①血液流态(流态分5级停滞为0分；粒流为1分；粒线流为2分；线粒流为3分；线流为4分)；②微动脉管径(A3)；③微静脉管径(V3)；④毛细血管网计数。观察并记录各项指标的变化情况，以各组给药前后的变化值进行组间u检验。实验结果表明，复方人参皂苷Rgl及阿魏酸胶丸能明显增加盐酸肾上腺素所致实验性微循环障碍小鼠的微动脉及微静脉管径，表明其具有明显改善微循环的作用。2.4对小鼠体内血栓形成的影响20～22g昆明种小鼠70只，雌雄各半，按性别和体重随机分为7组复方人参皂苷Rg1及阿魏酸胶丸0.15、0.3、0.6g/kg三剂量组；阳性对照阿斯匹林100mg/kg组；灯盏花素片60mg/kg组；复方丹参1.0g/kg组；空白对照组；每组10只。各组均按20ml/kg容积灌胃给药，每日一次，连续8天。第5日灌胃后30分钟，各组小鼠均背部皮下注射1％角叉菜胶40mg/kg，72h后，观察尾部血栓形成，测定尾部全长及血栓形成长度，用尾部血栓形成长度除以总长计算得出血栓形成长度的百分数。结果见下表 与空白对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01实验结果表明复方人参皂苷Rgl及阿魏酸胶丸和各阳性对照组对角叉菜胶诱发的小鼠尾部血栓形成有显著抑制作用。二、降血糖作用1实验材料1.1药品与试剂采用实施例2的复方人参皂苷Rgl及阿魏酸胶丸，内为黄色透明液体，每粒含内容物0.4g，实验样品采用灌装胶囊原液。试验时，用0.5％CMC-Na将其配成0.06g/ml、0.03g/ml、0 015g/ml及0.0075g/ml浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防治心脑血管病和糖尿病的人参皂苷Ｒｇ１与阿魏酸组合物，其特征是由以下重量百分比的原料组成： 人参皂苷Ｒｇ１： ５％～９５％ 阿魏酸 ５％～９５％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：余树华，
申请(专利权)人：昆明科凯生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]