本发明专利技术公开了一种脂糖在制备治疗前列腺增生病药剂中的应用。该琼脂糖是１－２％的琼脂糖溶液组成。该控释剂解决了酶消融治疗前列腺增生作用的有效性和可控性的问题。使前列腺组织发生凝固性坏死，消除了前列腺组织中活性细胞产生的酶抑制物，使腺体内血管变性凝固，阻断血流，防止注射到腺体内酶的流失，防止血流中酶抑制物对酶作用的影响，防止前列腺注射过程中血肿的形成，对人体无害。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及琼脂糖在酶消融治疗前列腺增生中的用途，尤其是作为酶混合物的控释剂的用途。
技术介绍
琼脂糖主要用于邮电子工业学、细胞工业学、细菌学、化工学、生化学、免疫化学等方面，其主要是在电子泳动法中作为载体，分离蛋白质、核酸等。良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia，BPH)是老年男性的常见多发疾病。在我国60岁以上的人口在1亿以上，其中约30～50％的患者需要接受治疗，这样前列腺增生的患者就相当之多。前列腺增生的危害在于增生前列腺体对尿道的压迫引起下尿路梗阻症状以及一系列继发损害，并严重影响患者的生活质量。目前的治疗方式1.口服药物治疗由于前列腺增生症的发生机制仍不是十分明确，现有的药物治疗不是十分有效。2.手术治疗经尿道前列腺切除术(Transurethral Resection of Prostate，TURP)是目前国际上推荐的治疗前列腺增生的金标准。局限性①需要相关的特殊器械和手术技巧，推广还不可能十分普遍。②手术费用较高，对大多数患者而言经济上依然难以接受。③要求患者能够耐受麻醉，由于约77％的老年BPH患者还合并有其他的一些老年疾患，对耐受手术具有较高的风险。④TURP也存在一些相关的并发症(如出血、感染、TUR综合征、尿道狭窄和尿失禁、逆行射精、勃起功能障碍等)。据文献统计，这些并发症的发生率为18％，死亡率为0.2％。⑤从BPH患者的需求调查分析显示，绝大多数BPH患者的初衷并不期望手术治疗，而希望能够得到更微创、更安全的治疗。因而寻求更微创的治疗手段是十分必要的。3.微创治疗近十年来，BPH的微创治疗发展发展很快，大多数为以热消融为基础，如经尿道微波热疗(TUMT)、经尿道针刺射频消融(TUNA)、间质激光凝固(ILC)以及超声聚焦(HIFU)等等，近期疗效介于药物治疗与TURP之间，远期效果仍远远比不上TURP。前列腺内无水乙醇注射的临床试验在国外正如火如荼，其效果还有待验证。4.酶消融治疗良性前列腺增生关于酶消融治疗前列腺增生的研究较少，国外已申请专利保护为United States Patent 5，116，615。其配方为5000U/ml胶原酶、3000U/ml透明质酸酶和1％(v/v)Triton-100溶于0.05M的20mMCa离子的枸橼酸盐溶液中，其使用方法为直接腺体内注射。目前其配方和方法以及相关文献报道的效果仅仅只能够引起前列腺组织学上的变化，不能使前列腺体积明显缩小，因此，治疗效果不是很理想。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了一种酶消融治疗良性前列腺增生中酶混合物的控释剂，琼脂糖在制备治疗良性前列腺增生病药剂中的应用，使前列腺组织发生凝固性坏死，消除了前列腺组织中活性细胞产生的酶抑制物。为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术措施由酶混合物和酶的控释剂相配合，酶混合物为5000-10000U/m1胶原酶、0.5％-0.2％胰蛋白酶、3000-6000U/ml透明质酸酶和100-800U/ml弹性蛋白酶配制于D-Hank’s液(mmol/LNaCl 137，KCl 5.4，Na2HPO4 0.37，K2HPO4 0.44，NaHCO3 4.2)中，酶的控释剂为热琼脂糖1％-2％的D-Hank’s溶液，调整pH值为7.0，温度控制在70-100℃。酶的联合作用要优于单一酶的作用，因此配方以胶原酶和胰蛋白酶为基础，透明质酸酶和弹性蛋白酶起辅助作用，其中弹性蛋白酶主要用于以纤维结缔组织和平滑肌等基质增生为主的前列腺。考虑到Ca2+离子对胰蛋白酶的作用存在影响，用D-Hank’s液对其它酶的作用影响不大，因此采用D-Hank’s液作溶剂。本专利技术提出的酶消融治疗良性前列腺增生的酶混合物的控释剂的使用方法是首先将琼脂糖加入到D-Hank’s液中，加热煮沸，配制成1-2％的热琼脂糖溶液。注入琼脂糖剂量的计算公式为0.52×(左右径×上下径×前后径-(左右径-(4-8mm))×(上下径-(4～8mm))×(前后径-(4-8mm))。将适量热琼脂糖溶液迅速注入到前列腺体内，从尿道粘膜上可见前列腺体微微发白。然后持续膀胱冲洗，等待60分钟左右，以避免高温造成酶的失活，同时琼脂成为半固体状，可以对注入的酶溶液产生控释作用，琼脂糖注射后在B超下不产生强回声。此时通过直肠指诊，判断腺体内温度基本降至体温，注入混合酶溶液，在B超监视下，见注射后产生的强光团达到预期的范围即可。由于上述解决方案中采用了热琼脂糖溶液作为酶的控释剂，不仅在预定的范围内形成空腔，使增生的前列腺组织溶解，吸收；从组织学上能够使前列腺组织变得疏松，类似一种海绵样，腺体组织会变软，对尿道的压迫也会减轻；而且能使前列腺体积明显缩小，优于目前所有的微创治疗；对尿道和周围组织无损伤，治疗后无明显并发症，要优于TURP。此外，预计在临床上治疗1例患者所需的成本在1000-2000元左右，因此在临床上具有经济、安全、简便、微创、有效的优点。本专利技术与现有技术相比，具有以下优点①可以局部产生足够时间的热消融作用，使前列腺组织发生凝固性坏死，并消除前列腺组织中活性细胞产生的酶抑制物；②使腺体内血管变性凝固，阻断血流，防止注射到腺体内酶的流失，防止血流中酶抑制物对酶作用的影响，防止前列腺注射过程中血肿的形成；③琼脂糖的凝固点刚好为37℃，正常体温下可在腺管内凝固，直接阻塞酶的流失，局限酶的作用范围；④由于琼脂糖可用于蛋白质电泳，因此，注射的酶可在琼脂糖中进行一定的扩散，琼脂糖可作为酶的载体达到缓释的效果。⑤琼脂糖对人体无害。具体实施例方式实施例1未用琼脂糖溶液作为控释剂，混合酶体外消融效果实验体外实验1将10份2g人TURP术后的前列腺标本分别浸泡于1ml混合酶溶液中，酶混合物为5000-10000U/ml胶原酶、0.5％-0.2％胰蛋白酶、3000-6000U/ml透明质酸酶和100-800U/ml弹性蛋白酶配制于D-Hank’s液(mmol/LNaCl 137，KCl 5.4，Na2HPO4 0.37，K2HPO4 0.44，NaHCO3 4.2)中，24h后，所有的前列腺标本组织完全溶解。体外实验2将2ml混合酶溶液注射到2例离体的人前列腺体内，酶混合物为5000-10000U/ml胶原酶、0.5％-0.2％胰蛋白酶、3000-6000U/ml透明质酸酶和100-800U/ml弹性蛋白酶配制于D-Hank’s液(mmol/LNaCl 137，KCl 5.4，Na2HPO4 0.37，K2HPO4 0.44，NaHCO3 4.2)中，24h后，前列腺塌陷，失去正常形态。以上实验均采用空白对照，排除组织自溶的可能。实施例2未用琼脂糖溶液作为控释剂，混合酶体内消融效果实验将2ml混合酶溶液直接注入到狗的增生前列腺内，酶混合物为5000-10000U/ml胶原酶、0.5％-0.2％胰蛋白酶、3000-6000U/ml透明质酸酶和100-800U/ml弹性蛋白酶配制于D-Hank’s液(mmol/LNaCl 137，KCl 5.4，Na2HPO4 0.37，K2HPO4 0.44，NaHCO3 4.2)中，注射过程中可见前列腺体迅速充血变红。24h后观察，前列腺外观无明显变化。剖开腺体注射部位，仅本文档来自技高网...
【技术保护点】
琼脂糖在制备治疗良性前列腺增生病药剂中的应用。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：张茨，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]
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