抗病毒方法的应用技术

本发明专利技术提供了一种在需要治疗的人中治疗ＨＣＭＶ的方法，该方法包括给所述人施用有效量的ＡＬＩＭＴＡ。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
人巨细胞病毒(HCMV)是常见于大约50％的一般人群中的疱疹病毒。大约90％具有HIV的人携带HCMV。在所述一般人群中，所述病毒在初次感染之后，在人体的组织中保持潜伏状态。不过，所述病毒可以通过口腔、尿液和生殖道中排出，作为感染其他人的传染源。如果免疫系统因为任何原因而受到损害的话，HCMV感染会导致更严重的二次感染。症状主要取决于所述受感染人的年龄及其免疫系统的强健程度。HCMV可以感染子宫中的健康婴儿。大约5％的通过垂直传播获得HCMV的新生儿，具有严重的先天缺陷。所述缺陷可以包括脑损伤、生长缺陷、眼盲和其他缺陷。这种问题通常出现在母亲怀孕期间首次受到HCMV感染的场合。当HCMV在婴幼儿期导致感染时，它通常不会导致出现任何症状。这被认为是HCMV感染的最常见的形式。在少年和青年阶段，HCMV感染可能导致类似于传染性单核细胞增多症“mono”的症状。其中所述症状包括咽喉痛、疲劳、发烧、和腺体肿胀，并且可能持续数周或数月。通常，在不进行治疗的情况下能够完全恢复。在所述普通成年群体中，HCMV处在潜伏状态，但是可能与冠状动脉疾病的发生相关。HCMV感染与动脉粥样斑和粥样硬化的发生相关。HCMV在具有减弱的免疫系统的人体中会导致严重问题。这是患有AIDS的人或接受免疫抑制治疗患者最常见的问题。HCMV能感染75-100％的HIV阳性患者。与HCMV相关的最常见的并发症包括脉络视网膜炎；胃肠道感染，包括肝炎，食道炎，结肠炎，胃炎和胰腺炎；累及神经系统，包括脑炎和多发性神经根炎；累及肺；和附睾炎。具有播散性癌的人或接受器官或骨髓移植的人通常会受到影响。感染可能是由于第一次接触HCMV或是因为再次激活了HCMV。在移植和癌症患者中，HCMV通常会导致肺炎或引起腹泻的胃肠道感染，这些疾病可能导致死亡。另外，HCMV会导致实体器官移植受体的慢性同种异体移植机能障碍的形成。业已确立了HCMV疾病和肺移植受体的闭塞性支气管炎的形成之间的关系。另外，HCMV是可能导致同种异体损伤的多种危险因素之一。异体的直接病毒入侵可能在肝脏或肾脏移植患者体内导致HCMV肝炎。除了由HCMV产生的直接症状之外，该病毒感染可能会增加真菌和其他机会感染的危险，如卡式肺囊虫肺炎和EB病毒相关的移植后淋巴增殖病。大多数人在其成年时受到过HCMV的感染。任何接受输血或器官移植的人都有感染HCMV的危险。另外，具有减弱的免疫系统的人和未出生的婴儿具有患严重疾病的危险。治疗具有减弱的免疫系统的人的活性HCMV是用抗病毒制剂进行的，如更昔洛韦、膦甲酸和cidofovir。所述药物可能具有副作用，这些副作用包括由更昔洛韦引起的粒细胞减少症和贫血；由膦甲酸引起的肾中毒、神经中毒和电解质紊乱；和由cidofovir引起的肾毒性、神经毒性和脱发。最近，业已发现Tomudex具有抗HCMV的活性。Tomudex具有副作用，包括发疹、腹泻、骨髓生产血细胞的能力降低、发热、恶心和呕吐、以及食欲不振。尽管有多种治疗方法，HCMV仍然是免疫抑制患者病态率和死亡率的重要原因。基于吡咯并嘧啶的抗叶酸药多年来一直被用作癌症治疗的化疗制剂。有多种基于吡咯并嘧啶的抗叶酸药是已知的(参见例如，美国专利4,997,838；5,106,974；5,939,420；和5,877,178，以上文献被收作本文参考)。N--嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二钠盐又被称为ALIMTA，它就是一种这样的化合物。ALIMTA在目前的临床试验中被用作抗癌治疗剂，用于治疗具有多种实体瘤的患者。深入研究和评估业已发现，ALIMTA是若干种需要叶酸的酶的有效抑制剂，包括胸苷酸合成酶，二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶。令人吃惊的、并且出人意料的是，我们业已发现ALIMTA可以用作抗巨细胞病毒制剂。本专利技术提供了一种用于治疗需要治疗的人的HCMV的方法，该方法包括给所述人施用有效量的ALIMTA。本专利技术还提供了将ALIMTA用于生产用来治疗HCMV的药物的用途。另外，本专利技术涉及分配给或用于分配给接受HCMV治疗的患者的治疗包装，该包装包括一个或多个单位剂量，每一个单位剂量中包括一定量的ALIMTA，以便定期施用一个或多个所述单位剂量能有效治疗HCMV；以及其最终的药物容器，所述容器还含有或包括标签，所述标签标明了ALIMTA是用于治疗具有HCMV的患者。另外，本专利技术涉及一种制品，包括包装材料和容纳在所述包装材料中的ALIMTA，其中，ALIMTA对于治疗HCMV是治疗上有效的，并且，其中所述包装材料包括标明ALIMTA可用于治疗HCMV的标签。ALIMTA，N--嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二钠盐通过结构式I表示 结构式I的化合物能够以与相应的4(3H)-氧化合物的互变异构平衡形式存在。出于说明目的，下面示出了所述吡咯并嘧啶环系统的平衡式及其编号 为了方便起见，在式I中示出了4(3H)-氧形式，并且其相应的命名被用于本说明书中。不过，应当理解的是，所述视图包括相应的互变异构4-羟基形式。ALIMTA最初是由美国专利5344932披露的，该专利的内容被以全文形式收作本文参考。在本专利技术的所述方法中，术语“治疗”具有其常见含义，它包括预防、抑制、缓解、减轻、阻止、限制、延缓或逆转进展，或减轻HCMV的严重程度。在本专利技术的所述方法中，术语“HCMV”表示人巨细胞病毒。人巨细胞病毒是一种疱疹病毒，它会导致细胞增大和嗜酸性包含体的形成。在本专利技术的方法中，术语“有效量”表示能够实现预期结果的一定量的化合物或药物。例如，为了治疗HCMV而使用的有效量的ALIMTA是预防、抑制、缓解、减轻、阻止、限制、延缓或逆转疾病进展，或减轻HCMV的严重程度所需要的量。本专利技术还包括使用药物制剂的方法，该制剂包括与药用载体结合的、作为活性成分的ALIMTA。所有熟练的技术人员都了解所述制剂及其生产，例如，参见REMINGTON′S PHARMACEUTICAL SCIENCES，(16thed.1980)。所述制剂优选制备成单位剂型，每一个剂量含有大约0.1-大约100毫克，更优选大约10-大约30毫克的活性成分。术语“单位剂型”表示适合作为人类对象的单位剂量的物理上独立的单位，每一个单位含有预定量的活性物质，经计算，该量的物质与合适的药用赋形剂结合，能产生需要的治疗效果。ALIMTA在很大的剂量范围内都是有效的。例如，每日的剂量通常在大约0.5-大约30毫克/千克体重的范围内。不过，应当理解的是，实际施用的ALIMTA的量是由医生根据相关的情况决定的，所述相关情况包括要治疗的状况，选择的施用途径，每个患者的年龄、体重和反应，以及患者症状的严重性，因此，上述剂量范围并非是以任何形式限定本专利技术的范围。在某些场合下，低于上述范围下限的剂量水平可能更适用，而在其他场合下，还可以使用更大的剂量，而不会导致任何有害的副作用，其前提是，首先将所述较大的剂量分成若干较小的剂量，用于在1天内施用。ALIMTA能够以与可以药用的载体或赋形剂组合的药物组合物形式使用，该组合物的比例和性质是由所述化合物在选择的载体和/或赋形剂中的溶解度和化学特性、所选择的施用途径、和标准药物学实践决定的。药物组合物是用药本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在需要治疗的人中治疗ＨＣＭＶ的方法，该方法包括给所述人施用有效量的ＡＬＩＭＴＡ。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：DW巴洛，JM科拉茨诺，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]