微生物感染防御剂制造技术

本发明专利技术的目的是提供可用于防御例如Ｏ－１５７等病原性大肠杆菌和幽门螺杆菌感染的新型微生物感染防御剂。根据本发明专利技术，可提供包含缩合度为３～２０的环状和／或链状聚乳酸混合物的微生物感染防御剂。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及微生物感染防御剂。更具体地说，本专利技术涉及可作为对防御大肠杆菌O-157等病原性大肠杆菌或幽门螺杆菌等微生物感染有效的药物、指定保健用食品、健康食品等使用的微生物感染防御剂。
技术介绍
通常病原性细菌对人的感染是通过识别并结合靶细胞、即存在于机体上皮表层的复合糖类的糖链结构(受体)而建立的。对于这样的病原性细菌对机体的感染，通常的治疗方法例如是使用抗生素。抗生素是通过杀死增殖的病原性细菌来治病的，因此是在病原性细菌感染过程的最后阶段起作用。作为对发病后机体的治疗方法，抗生素治疗感染症是非常有效的，但抗生素的各种副作用以及引发的变态反应症状等问题也很多。另外，在治疗多种细菌感染症时，要使用多种多样的抗菌药，但因频繁使用这些抗菌药而出现耐药菌、尤其是MRSA(methicillin-resistant Staphylococcus aureus耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)等，在临床上产生了深刻的问题，并与其他的条件感染菌共同作为院内感染菌产生了严重的问题。从多种抗菌药中适当选择的抗菌药可用于治疗包括条件感染的细菌感染症。但是使用抗菌药会有休克症状、肾功能受损、肝功能受损、白细胞减少、神经紊乱、细菌重复感染等多种副作用。如上所述，仍然需求开发对微生物感染的防御作用强，且副作用少的微生物感染防御剂。根据以前的研究，报告了缩合度为3～20的环状和/或链状聚L-乳酸混合物可用作抗恶性肿瘤药(特开平9-227388号公报以及特开平10-130153号公报)。但对于缩合度为3～20的环状和/或链状聚乳酸混合物是否可发挥微生物感染防御作用的评价却未有报告。专利技术的公开本专利技术要解决的课题是提供可用于防御例如大肠杆菌O-157等病原性大肠杆菌、幽门螺杆菌等微生物感染的新型微生物感染防御剂。本专利技术的另一个要解决的课题是提供利用上述微生物感染防御剂的用于防御微生物感染的食品。本专利技术人为了进行以解决上述课题为目的的研究，将缩合度为3～20的环状和/或链状聚乳酸混合物给予无菌小鼠，对防御大肠杆菌O-157感染的效果，具体地说，对感染O-157小鼠的存活率以及抑制上述小鼠中O-157增殖的效果进行了研究。结果发现上述聚乳酸混合物可改善感染O-157小鼠的存活率，还显示了对O-157增殖的抑制。本专利技术人还通过使沙鼠感染幽门螺杆菌(H.pylori)，饲养1个月，然后测定沙鼠胃和十二指肠中的活菌数，来研究缩合度为3～20的环状和/或链状聚乳酸混合物防御幽门螺杆菌感染的效果。结果发现上述聚乳酸混合物显示了防御幽门螺杆菌感染的效果。本专利技术基于这些发现而完成。即，根据本专利技术，提供包含缩合度为3～20的环状和/或链状聚乳酸混合物的微生物感染防御剂。本专利技术的微生物感染防御剂优选是细菌感染防御剂，更优选作为病原性大肠杆菌感染防御剂(例如病原性大肠杆菌O-157感染防御剂等)或幽门螺杆菌感染防御剂使用。本专利技术的微生物感染防御剂例如可作为微生物感染症的治疗药或预防药使用。优选聚乳酸中的重复单元乳酸实质上由L-乳酸构成。优选缩合度为3～20的环状和/或链状聚乳酸混合物是如下制备的部分将乳酸在惰性气氛下进行脱水缩合，将得到的反应液可溶于乙醇和甲醇的部分进行反相柱层析，用pH为2～3的25～50％重量的乙腈水溶液洗脱后，用pH为2～3的90％重量以上的乙腈水溶液洗脱的部分。优选在氮气气氛下，通过逐级减压和升温进行脱水缩合。优选反相柱层析通过ODS柱层析进行。根据本专利技术的另一方面，提供含有上述本专利技术的微生物感染防御剂的、用于防御微生物感染的食品。根据本专利技术的又一个方面，提供缩合度为3～20的环状和/或链状聚乳酸混合物在微生物感染防御剂或用于防御微生物感染的食品生产中的应用。根据本专利技术的又一个方面，提供用于防御微生物感染的方法，该方法包括将有效量的缩合度为3～20的环状和/或链状聚乳酸混合物给予人等哺乳动物。图面简述附图说明图1显示制备例1得到的聚乳酸化合物的质谱。图2为显示CPL影响感染O-157小鼠存活率的效果的图。图3为显示CPL影响感染O-157小鼠粪便中活菌数的效果的图。图4为显示CPL给予组和对照组的胃(前胃、后胃)以及十二指肠中幽门螺杆菌活菌数的测定结果的图。白色条柱表示对照组(n＝5)，黑色条柱表示CPL组(n＝6)。图5显示制备例2得到的产物的正离子模式FABMS谱的全图。范围m/z 10.0000～1305.5900图6显示制备例2得到的产物的负离子模式FABMS谱的全图。范围m/z 10.0000～2000.0000图7显示制备例2得到的产物的负离子模式FABMS谱的放大图。范围m/z 10.0000～501.9260图8显示制备例2得到的产物的负离子模式FABMS谱的放大图。范围m/z 490.2980～1003.7700图9显示制备例2得到的产物的负离子模式FABMS谱的放大图。范围m/z 999.9500～1504.3400图10显示制备例2得到的产物的负离子模式FABMS谱的放大图。范围m/z 1484.5300～2000.0000图11显示制备例2得到的产物的NMR谱的全图。图12显示CPL影响感染O-157小鼠存活率的效果的图。图13为显示CPL影响感染O-157小鼠粪便中活菌数的效果的图。实施专利技术的最佳方式下面，对本专利技术的实施方案和实施方法进行详细说明。本专利技术的微生物感染防御剂含有缩合度为3～20的环状和/或链状聚乳酸混合物作为有效成分，例如可作为大肠杆菌O-157等病原性大肠杆菌或幽门螺杆菌感染的防御剂使用。本专利技术的微生物感染防御剂可以作为各种微生物感染的治疗药和预防药使用。本说明书中所说的微生物具有最广义的含义、包括细菌和真菌等全部的微生物。微生物具体可例举有大肠杆菌(包括O-157等)、肠球菌、葡萄球菌、金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等)、绿脓杆菌、肠炎菌(肠炎沙门氏菌)、肺炎杆菌、枯草芽孢杆菌、念珠菌、幽门螺旋杆菌等，它们有些除了使肠内腐败或产生致癌物质和其他有害毒素之外，也是引发各种自发性感染症的原因。本专利技术的微生物感染防御剂具有防御上述病原性细菌等微生物感染的功能，因此，可以用于预防感染病原性细菌引起的疾病，或治疗疾病的用途。这样的疾病可以例举由大肠杆菌等食物中毒病原菌类引起的腹泻和食物中毒、变异链球菌等引起的龋齿、幽门螺杆菌引起的胃溃疡和胃癌等。即，本专利技术的微生物感染防御剂可以抑制作为条件感染病因的大肠杆菌(Escherichia coli)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)等；假单胞菌属(Pseudomonos)菌；病原性大肠杆菌及其亲缘菌的沙门氏菌(Salmonella)等的细菌感染，可以抑制作为条件感染病因的细菌和肠道感染病原菌的增殖，从而可以预防肠道内感染和条件感染。其中的大肠杆菌是构成健康人体的肠内菌丛的1个菌种，获得了产生部分特殊致病因子的能力的大肠杆菌会引起人体的肠道感染症。在全国各地，自肠出血性大肠杆菌(EHEC)O-157H7感染症集体发病多发的1996年以来，集体发病的件数正在减少，但散发病例依然持续。EHEC产生vero毒素作为主要致病因子，该vero毒素对来源于非洲绿猴肾细胞的vero细胞显示强的细胞毒性，感染时，有约5％的病例本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种微生物感染防御剂，所述微生物感染防御剂含有缩合度为３～２０的环状和／或链状聚乳酸混合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：村上正裕，田爪正气，
申请(专利权)人：天藤制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]