伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药制造技术

一种以式（Ⅰ）表示的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，式中，Ｒ↑［１］为氢原子，取代或未取代的低级烷基等，Ｘ↑［１］－Ｘ↑［２］－Ｘ↑［３］为ＣＲ↑［５］＝ＣＲ↑［６］－ＣＲ↑［７］＝ＣＲ↑［８］、ＣＲ↑［５］＝ＣＲ↑［６］－Ｓ等，Ｙ为－ＣＨ↓［２］Ｓ－、－ＳＯＣＨ↓［２］－等，Ｒ↑［２］为氢原子等。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药。
技术介绍
前列腺肥大症是一种由围绕尿道存在的前列腺的移行区域发生的良性腺肿。前列腺肥大症患者主诉膀胱闭塞症状或膀胱刺激症状。作为膀胱闭塞症状可以举出排尿开始延迟、阵痛、尿线气势降低，尿线中断、排尿后漏、排尿时间延长、谥流性尿失禁等。作为膀光刺激症状可以举出白天尿频、夜间尿频、尿意迫切感、残尿感、1次排尿量降低等。这些前列腺肥大症的排尿障碍涉及机能性闭塞、机械性闭塞。而机能性闭塞及机械性闭塞引起二次性排尿肌或神经的变化，招致膀胱刺激症状及膀胱闭塞症状等复杂病态。现在，作为前列腺肥大症的治疗药，可用例如α1受体阻断药、抗雄激素药、植物制剂、氨基酸制剂等。其中作为α1受体阻断药有盐酸他苏洛辛、盐酸哌唑嗪、盐酸特拉唑嗪、哌胺甲尿啶。作为抗雄性激素药可用乙酸氯地孕酮、烯丙雌醇、孕诺酮己酸酯、奥生多龙、芬甾酮等。α1受体阻断药抑制尿道机能性闭塞、即通过伴有交感神经刺激分泌的正肾上腺素的α1受体的前列腺平滑肌的收缩作用。抗雄激素药抑制机械性闭塞，即抑制肿大前列腺本身的压迫导致尿道阻力的上升。但是，α1受体阻断药及抗雄激素药对前列腺肥大症的膀胱闭塞症状的效果虽得到认可，但对膀胱刺激症状的改善效果是不足的。植物制剂及氨基酸制剂有抗炎、抗浮肿作用等，减轻膀胱颈部的通过障碍，改善膀胱刺激症状，但其效果弱，而且服药量多，对老年人形成负担。因此现在正在寻求一种有效地缓解膀胱刺激症状的药物。作为尿失禁治疗药，有膀胱收缩间隔延长作用的三环化合物或其药理学允许的盐是已知的(WO97/14672、WO98/46587)。但该化合物群具有伴有前列腺肥大的膀胱刺激症状的缓解作用却是未知的。
技术实现思路
本专利技术涉及以下(1)～(27)各项。(1)一种以式(I)表示的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药， 。(2)一种以式(Ia)表示的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药， [式中R1及X1-X2-X3分别和前记同义，Ya为-CH2SO2-、-SCH2-、-SOCH2-、-SO2CH2-或-OCH2-、当Ya为-CH2SO2-、-SCH2-、-SOCH2-或-SO2CH2-时，R2a为氢原子，取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级链烯基、三氟甲基、取代或未取代的低级烷氧基、氨基、单(取代或未取代的低级烷基)取代的氨基、双(取代或未取代的低级烷基)取代的氨基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的脂环族杂环基或者式(II)表示的基团， (式中n为0或1，R3及R4，彼此相同或不同，为氢原子，取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或三氟甲基，R3及R4也可与相邻的碳原子形成环烷基、Q为羟基、取代或未取代的低级烷氧基、氨基或卤素，当Ya为-OCH2-时，R2a为氢原子、取代或未取代的低级链烯基、三氟甲基、取代或未取代的低级烷氧基、氨基、单(取代或未取代的低级烷基)取代的氨基、双(取代或未取代的低级烷基)取代的氨基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的脂环族杂环基或者式(II)表示的基团， (式中n，R3、R4及Q分别和前记同义)。(3)以(2)项中记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中Ya为-CH2SO2-、-SCH2-、-SOCH2-或-SO2CH2-。(4)以(2)项中记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中Ya为-OCH2-。(5)以(2)-(4)任一项记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中R1为氢原子、取代或未取代的低级烷氧基或卤素。(6)以(2)-(4)任一记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中R1为氢原子。(7)以(2)、(5)、(6)任一项记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中Ya为-CH2SO2-、-SO2CH2-或-OCH2-。(8)以(2)、(5)、(6)任一项记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中Ya为-CH2SO2-或-SO2CH2-。(9)以(2)、(5)、(6)任一项记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中Ya为-CH2SO2-。(10)以(2)-(9)任一项记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中X1-X2-X3为S-CR7＝CR8(式中R7及R8分别和前记同义)。(11)以(2)-(9)任一项记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中X1-X2-X3为CR5＝CR6-CR7＝CR8(式中R5、R6、R7及R8分别和前记同义)。(12)以(2)-(11)任一项记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中R2a为式(II)表示的基团， (式中n，R3、R4及Q分别和前记同义)。(13)以(12)项中记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中n为0。(14)以(13)项中记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中R3为甲基，R4为三氟甲基，Q为羟基。(15)以(2)项中记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中R1为氢原子，Ya为-CH2SO2-、X1-X2-X3为S-CR7＝CR8(式中R7及R8分别和前记同义)，R2为式(III)表示的基团， (16)一种以式(Ib)的三环化合物或药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药， [式中R1及X1-X2-X3分别和前记同义，Yb为-CH2O-、-CH2S-、-CH2SO-、-CH＝CH-或-(CH2)p-(式中p和前记同义)，R2b为式(III)表示的基团。 (17)以(16)项中记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中X1-X2-X3为CR5＝CR6-CR7＝CR8(式中R5、R6、R7及R8分别和前记同义)或CR5＝CR6-CR7＝N(式中R5、R6及R7分别和前记同义)。(18)以(16)项中记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中X1-X2-X3为CR5＝CR6-O(式中R5及R6分别和前记同义)或CR5＝CR6-S(式中R5及R6分别和前记同义)。(19)以(16)项中记载的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，其中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以式（Ⅰ）表示的三环化合物或其药理学允许的盐作为有效成分的伴有前列腺肥大症的膀胱刺激症状治疗药，＊＊＊（Ⅰ）式中，Ｒ↑［１］为氢原子，取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烷氧基或卤素，Ｘ↑［１］－Ｘ↑［ ２］－Ｘ↑［３］为ＣＲ↑［５］＝ＣＲ↑［６］－ＣＲ↑［７］＝ＣＲ↑［８］，式中Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］及Ｒ↑［８］彼此相同或不同，为氢原子、取代或未取代的低级烷基、羟基、取代或未取代的低级烷氧基、硝基、氨基、单（低级烷基）取代氨基、双（低级烷基）取代氨基、取代或未取代的低级烷酰基氨基或卤素，Ｎ（Ｏ）↓［ｍ］＝ＣＲ↑［６］－ＣＲ↑［７］＝ＣＲ↑［８］，式中Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］及Ｒ↑［８］分别和前记同义，ｍ为０或１，ＣＲ↑［５］＝ＣＲ↑［６］－Ｎ（Ｏ） ↓［ｍ］＝ＣＲ↑［８］，式中Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［８］及ｍ分别和前记同义，ＣＲ↑［５］＝ＣＲ↑［６］－ＣＲ↑［７］＝Ｎ（Ｏ）↓［ｍ］，式中Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］及ｍ分别和前记同义，ＣＲ↑［５］＝ＣＲ↑［６ ］－Ｏ，式中Ｒ↑［５］及Ｒ↑［６］分别和前记同义，ＣＲ↑［５］＝ＣＲ↑［６］－Ｓ，式中Ｒ↑［５］及Ｒ↑［６］分别和前记同义，Ｏ－ＣＲ↑［７］＝ＣＲ↑［８］，式中Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］分别和前记同义，Ｓ－ＣＲ↑［７］＝ ＣＲ↑［８］，式中Ｒ↑［７］及Ｒ↑［８］分别和前记同义，或者Ｏ－ＣＲ↑［７］＝Ｎ，式中Ｒ↑［７］和前记同义，Ｙ为－ＣＨ↓［２］Ｓ－、－ＣＨ↓［２］ＳＯ－、－ＣＨ↓［２］ＳＯ↓［２］－、－ＣＨ↓［２］Ｏ－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－（ ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－，式中ｐ为０－２的整数，－ＳＣＨ↓［２］－、－ＳＯＣＨ↓［２］－、－ＳＯ↓［２］ＣＨ↓［２］－或者－ＯＣＨ↓［２］－，Ｒ↓［２］为氢原子、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级链烯基、取代或未取代 的低级烷氧基、氨基、单（取代或未取代的低级烷基）取代的氨基、双（取代或未取代的低级烷基）取代的氨基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基或取代或未取代的脂环族杂环基。...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：山形强，厚喜薰，大野哲司，白仓史郎，唐泽启，
申请(专利权)人：协和发酵工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]