甲酰胺取代的苯基脲衍生物以及用于将其作为药物的制备方法技术

本发明专利技术涉及甲酰胺取代的苯基脲衍生物以及将其用作药物的制备方法，及其生理学上可接受的盐和具有生理学功能的衍生物。公开了式（Ⅰ）化合物，其中各基团具有给定含义，及其生理学上可接受的盐和制备方法。所述化合物例如适用于治疗Ⅱ型糖尿病。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及甲酰胺取代的苯基脲衍生物及其生理学上可接受的盐和具有生理学功能的衍生物。在现有技术中已有类似结构的酰基苯基脲衍生物用作杀虫剂(EP 0136 745、EP 0 167 197、DE 29 26 480、J.Agric.Food Chem.1999，47，3116-3424)。本专利技术的目的是提供一种可用于治疗、显示出降低血葡萄糖水平的化合物。因此，本专利技术涉及式I化合物， 其中A为苯基或萘基，其中，苯基或萘基可被下述基团取代至多3次F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、O-(C2-C6)-链烯基、O-(C2-C6)-链炔基、S-(C1-C6)-烷基、S-(C2-C6)-链烯基、S-(C2-C6)-链炔基、SO-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-NH2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、(C0-C6)-亚烷基-COOH、(C0-C6)-亚烷基-COO-(C1-C7)-烷基、(C0-C6)-亚烷基-COO-(C2-C7)-链烯基、CONH2、CONH-(C1-C6)-烷基、CON-2、CONH-(C3-C6)-环烷基、(C0-C6)-亚烷基-NH2、(C0-C6)-亚烷基-NH-(C2-C6)-烷基、(C0-C6)-亚烷基-N-2、NH-CO-(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基和NH-SO2-苯基，其中，苯基环可被下述基团取代至多两次F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CONH2；R1、R2彼此独立地为H、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CO-(C1-C6)-烷基或COO-(C1-C6)-烷基；R3、R4、R5、R6彼此独立地为H、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、O-(C2-C6)-链烯基、O-(C2-C6)-链炔基、S-(C1-C6)-烷基、S-(C2-C6)-链烯基、S-(C2-C6)-链炔基、SO-(C1-C6)-烷基、SO2-(C1-C6)-烷基、SO2-NH2、(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、(C3-C7)-环烷基-(C1-C4)-亚烷基、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CO-NH2、CO-NH-(C1-C6)-烷基、CO-N-2、CO-NH-(C3-C7)-环烷基、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N-2、NH-CO-(C1-C6)-烷基、NH-CO-苯基或NH-SO2-苯基，其中，苯基环可被下述基团取代至多两次F、Cl、CN、OH、(C1-C6)-烷基、O-(C1-C6)-烷基、CF3、OCF3、COOH、COO-(C1-C6)-烷基或CO-NH2；R7为H、(C1-C6)-烷基或CO(C1-C6)-烷基；R8为H、(C1-C10)-烷基，其中，烷基可被下述基团取代至多3次OH、CF3、CN、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CO-NH2、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N-2、NCO-(C1-C6)-烷基、NCOO-(C1-C6)-烷基、NCOO-(C1-C6)-链烯基、NCOO-(C1-C6)-链炔基或NCOO-(C1-C4)-亚烷基-(C6-C10)-芳基；或(CH2)m-芳基，其中，m为0-6，芳基为苯基、O-苯基、CO-苯基、苯并间二氧杂环戊烯基、杂环烷基、吡啶基、吲哚基、哌啶基、四氢萘基、萘基、2，3-二氢-苯并二氧杂环己烯基、苯并噻二唑基、吡咯烷基或吗啉基，其中，芳基可被R9取代一次或多次；R9为F、Cl、Br；OH、NO2、CF3、OCF3、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-OH、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基苯基、COOH或COO-(C1-C6)-烷基；和其生理学上可接受的盐。在一个实施方案中，式I化合物为如下的化合物，其中，A为苯基，其中，苯基可被F、Cl和Br取代至多3次；R1、R2为H；R3、R4、R5、R6彼此独立地为H、F、Cl、Br、NO2、O-(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-烷基；R7为H或CH3；R8为H、(C1-C10)-烷基，其中，烷基可被下述基团取代至多3次OH、CF3、CN、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CO-NH2、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N-2、NCO-(C1-C6)-烷基、NCOO-(C1-C6)-烷基、NCOO-(C1-C6)-链烯基、NCOO-(C1-C6)-链炔基或NCOO-(C1-C4)-亚烷基-(C6-C10)-芳基；或(CH2)m-芳基，其中，m为0-6，芳基为苯基、O-苯基、CO-苯基、苯并间二氧杂环戊烯基、杂环烷基、吡啶基、吲哚基、哌啶基、四氢萘基、萘基、2，3-二氢-苯并二氧杂环己烯基、苯并噻二唑基、吡咯烷基、吗啉基，其中，芳基可被R9取代一次或多次；R9为F、Cl、Br；OH、NO2、CF3、OCF3、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-OH、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基苯基、COOH或COO-(C1-C6)-烷基；和其生理学上可接受的盐。特别优选的式I化合物为如下的化合物，其中A为苯基，其中，苯基可被F、Cl和Br取代至多3次；R1、R2为H；R3、R4、R5、R6彼此独立地为H、F、Cl、Br、NO2、O-(C1-C6)-烷基或(C1-C6)-烷基；R7为H或CH3；R8为(C1-C10)-烷基，其中，烷基可被下述基团取代至多3次OH、CF3、CN、COOH、COO-(C1-C6)-烷基、CO-NH2、NH2、NH-(C1-C6)-烷基、N-2、NCO-(C1-C6)-烷基、NCOO-(C1-C6)-烷基、NCOO-(C1-C6)-链烯基、NCOO-(C1-C6)-链炔基或NCOO-(C1-C4)-亚烷基-(C6-C10)-芳基；或(CH2)m-芳基，其中，m为0-6，芳基为苯基、O-苯基、CO-苯基、苯并间二氧杂环戊烯基、杂环烷基、吡啶基、吲哚基、哌啶基、四氢萘基、萘基、2，3-二氢-苯并二氧杂环己烯基、苯并噻二唑基、吡咯烷基、吗啉基，其中，芳基可被R9取代一次或多次；R9为F、Cl、Br；OH、NO2、CF3、OCF3、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基-OH、O-(C1-C6)-烷基、S-(C1-C6)-烷基、(C1-C4)-烷基苯基、COOH或COO-(C1-C6)-烷基；和其生理学上可接受的盐。本专利技术进一步涉及式I化合物和其生理学上可接受的盐在生产用于减少血葡萄糖水平和治疗II型糖尿病的药物中的用途 其中A为苯基或萘基，其中，苯基或萘基可被下述基团取代至多3次F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-烷基、O-(C2-C6)-链烯基、O-(C2-C6)-链炔基、S-(C1-C6)-烷基、S-(C2-C6本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物＊＊＊Ⅰ其中Ａ为苯基或萘基，其中，苯基或萘基可被下述基团取代至多３次：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ↓［３］、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｏ－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓ ［６］）－链烯基、Ｏ－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链炔基、Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｓ－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基、Ｓ－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链炔基、ＳＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＳＯ↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＳＯ↓［２］－ＮＨ↓［２］、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链炔基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）－环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－亚烷基、（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］）－亚烷基－ＣＯＯＨ、（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］）－亚烷基－ＣＯＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［７］）－烷基、（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］）－亚烷基－ＣＯＯ－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［７］）－链烯基、ＣＯＮＨ↓［２］、ＣＯＮＨ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＮ－［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基］↓［２］、ＣＯＮＨ－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基、（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］）－亚烷基－ＮＨ↓［２］、（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］）－亚烷基－ＮＨ－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］）－亚烷基－Ｎ－［（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基］↓［２］、ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＮＨ－ＣＯ－苯基、ＮＨ－ＳＯ↓［２］－苯基，其中，苯基环可被下述基团取代至多两次：Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＦ↓［３］、ＯＣＦ↓［３］、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基或ＣＯＮＨ↓［２］；Ｒ１、Ｒ２彼此独立地为：Ｈ 、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基或ＣＯＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６彼此独立地为：Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ↓［３］、 ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｏ－（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基、Ｏ－（Ｃ↓［...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：E德福塞，T克拉邦德，HJ布格尔，A赫林，E冯勒德恩，S波伊克特，A恩森，A鲍尔，B奈泽斯，KU文特，
申请(专利权)人：安万特医药德国有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]