抗感染药物组合物及其药物用途制造技术

一种抗感染药物组合物，其中至少包括联苯苄唑和洗必泰。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药学领域抗感染药物组合物，特别涉及一种复配型抗感染药物组合物，其具有协同增强的抗菌功效，更可有效治疗梅毒螺旋体感染、灰指甲、脚气以及真菌和细菌复合感染等疾病。
技术介绍
皮肤浅部真菌感染和细菌感染是一种常见病和多发病，在卫生条件差的地区患病率多达70％，治疗不利的话伴随而来的会是真菌和细菌的双重感染(临床诊断中也称复合感染)。目前抗感染的药物虽然很多，一般都是单组分药物，多数只是对抗真菌感染或者细菌感染，如已知联苯苄唑是抗真菌感染药物，洗必泰是抗细菌感染药物，而以上两种药物对复合感染效果较差，其他抗菌药物如益康唑、金霉素、酮康唑、克霉唑、咪康唑、阿莫西林等，其中有些是声称广谱抗菌，但治疗中无论是针对真菌感染还是细菌感染，效果都不理想，尤其对复合感染来说基本无效。临床表现为对皮肤表浅真菌感染治疗不彻底，经常复发，尤其对真菌与细菌的复合感染、梅毒螺旋体感染、灰指甲、脚气等顽固性感染更是无效。所以，针对抗复合感染的药物，现有技术还是空白。除了复合型感染外，很多顽固性感染疾病，例如常见的梅毒螺旋体感染、灰指甲等，都还没有被人类彻底征服。梅毒螺旋体感染属于真菌感染病症，由于梅毒螺旋体人工培养问题迄今尚未解决，因此还没有一种特效药能对抗梅毒螺旋体感染，临床大多采用青霉素治疗，疗效不很理想，治疗不彻底，病症容易复发；灰指甲属于真菌感染，其病症极其顽固，使用现有的抗真菌药物对其进行治疗，疗效甚微；一般医学认为脚气也属于真菌感染类型的疾病，实际上由于鞋内环境通透性差以及卫生状况不好等原因，脚气发展至后期还混杂有细菌感染，因此脚气初期为真菌感染，脚气后期也应属于复合感染的范畴，这也是脚气的病程绵长，治疗后极易反复发作的主要原因。所以可以说，医学界对上述病症病人所能做的只是尽最大程度缓解症状，采用的医疗手段也是针对病症以抗真菌或者抗细菌治疗为主。实际上，除了梅毒螺旋体感染、灰指甲等真菌感染的医学定位针对性较强外，很多感染都属于复合感染。该病症在军队中更为常见，多年来国内外研究了许多抗真菌药物，但因其对双重感染疗效差、药物毒性、稳定性和合成工艺等多方面原因，临床使用受到极大限制，因此，就目前诊疗阶段的医学技术而言，基本上还没有上述病症的特效药。对于梅毒螺旋体感染、灰指甲、真菌和细菌复合感染等顽固疾病，如何找到有效的医疗手段彻底根治并且解决其治疗后的复发问题，现在已经成为医学界当务之急。
技术实现思路
基于目前对于感染性疾病的治疗现状，本专利技术人对抗菌药进行了广泛的摸索和筛选，将抗真菌药与抗细菌药进行有效复配，在治疗梅毒螺旋体感染、灰指甲、脚气、真菌和细菌复合感染疾病中取得了意想不到的效果。所以，本专利技术首先提供了一种抗感染药物组合物，作为一种适应范围更加广泛和有效抗菌的高效抗菌药物，可用于治疗梅毒螺旋体感染、灰指甲、脚气及复合感染性疾病。本专利技术所述及的“复合感染性疾病”是指在临床表现严重的皮肤感染，经细菌培养揭示其感染菌至少在两种或两种以上，使用现有的广谱抗菌药及针对性的抗真菌或抗细菌药物基本无效或效果不明显。本专利技术的抗感染药物组合物由目前已知的抗真菌组分和抗细菌组分复合而成，所述抗菌组分可以是一种或一种以上的组合，具体地，其中至少含有联苯苄唑和洗必泰。该组合物中联苯苄唑与洗必泰的重量比为20∶1-1∶2，优选重量比为2∶1-1∶2，更优选为大约1∶1。本专利技术的药物组合物通过所述抗真菌组分与抗细菌组分的协同作用，可提高抗菌治疗效果，从而解决了传统抗菌药治疗范围狭窄、治疗不彻底和易复发等缺点，成为新型的高效抗菌药物。该组合物中除含有上述抗菌组分外，还可选择性包括选自阿莫西林、金霉素、益康唑、酮康唑、克霉唑、咪康唑和过氧乙酸等中一种或一种以上的抗菌组分，及药学可接受的辅料。根据本专利技术优选的药物组合物，以100份为基准，各组分的重量比为联苯苄唑0.1-10份，洗必泰0.1-10份，其余各组分药物分别为0.1-10份，其余为药学可接受的辅料和水。对于本领域普通技术人员来说，选择性地复配这些抗菌组分，可以组合针对各种感染性疾病的系列药物组合物。本专利技术的药物组合物可以包括乳膏剂、栓剂、搽剂、洗剂、膜剂、贴剂、气雾剂等剂型。与其他外用药物一样，本专利技术使用的药物辅料应满足制备外用药的要求。例如，使用白色石蜡、脂肪酸甘油酯等药物辅料经水包油或油包水的乳化工艺，使油相和水相混合充分，得到药物均匀、细腻，具有一定粘稠性的乳膏剂；或者使用脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯硬脂酸酯等制成栓剂；或采用药溶液与适宜的抛射剂制成气雾剂。按处方组成又可得到搽剂、溶液剂、霜剂等剂型。上述辅剂均属常用的药物辅剂，本专利技术对其没有特殊要求。在临床治疗中，根据具体病症，直接在患处一天数次用药，直到病症消除。本专利技术的组合物可以单独施用或与其它抗菌药物并用。本专利技术组合物包含的各种抗菌组分可直接选用已经工业化生产的原料药，通过各组分的协同作用，更可最大限度发挥各抗菌药的特有疗效。作为一种复方药，临床试验结果表明，本专利技术的抗菌组合物对于各种感染源的抗菌效果明显优于目前常用的抗菌药物的单药组分治疗效果。所以，本专利技术的目的还在于提供利用该药物组合物制成的外用药物剂型，包括乳膏剂、搽剂、溶液剂、霜剂、栓剂和气雾剂等，用于治疗真菌和细菌复合感染及梅毒螺旋体感染、灰指甲、脚气等顽固性皮肤感染疾病，解决了传统抗菌药治疗范围狭窄、治疗不彻底和易复发等难题，提高了抗菌和治疗复合感染的疗效，填补了这类疾病治疗中无有效药物的空白。本专利技术还提供了上述药物组合物外用制剂的制备方法，包括乳膏剂的基质加热熔化、水相和油相的混合、乳化、药物成分溶解并与基质中混匀；栓剂的基质加热熔化、药物成分乳化或混悬于基质中、入模和脱模等。例如，根据本专利技术的药物组合物制得的乳膏采用水包油或油包水的制作工艺乳化加工而成。该制剂为乳白色膏状物，其中主药含量一般在0.1-10％，略带特殊香气味，pH 5～6，溶于水、甲醇和乙醇，对光和热都很稳定，可直接施用于皮肤。稳定性试验证明，该软膏剂产品在室温下可保存二年以上。上述方法均为外用药剂的常规操作，根据具体药物配伍和所选辅剂不同，所需的设备和工艺流程较常规操作也可有所差别，所述这些均属本领域公知技术，不再赘述。药效学实验实验中使用的样品为联苯苄唑与洗必泰原料药的复配剂，比例为1∶1，联苯苄唑由无锡东丹助剂厂生产，洗必泰由锦州九泰药业有限公司生产，并添加白凡士林、液体石蜡、甘油和硬脂酸等制成乳膏剂(代号WF表示)。1、体外抑菌试验1.1材料与方法1.1.1试验药物WF。1.1.2试验菌种由中国医学科学院南京皮肤病研究所、北京医科大学第一附属医院真菌研究中心提供，共61株。其中白色念珠菌34株，热带念珠菌9株，克鲁斯念珠菌3株，季也蒙念珠菌3株，近平滑念珠菌7株，光滑念珠菌1株、金黄色葡萄球菌3株、红色毛癣菌1株。1.1.3培养基沙氏葡萄糖琼脂(SDA)葡萄糖40g，蛋白胨10g、琼脂15g、蒸馏水1000ml，用于菌种的活化；改良沙氏葡萄糖液基(SDB)葡萄糖20g、新蛋白胨10g、蒸馏水1000ml，用于测定菌种的MIC范围。1.1.4培养基的制备按培养基配方称取诸成分，15磅15分钟灭菌。1.1.5药物保存液的配制配制640ug/ml浓度的WF溶液，作为药物保存液，-2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郑涛，
申请(专利权)人：郑涛，
类型：发明
国别省市：