一种双丹提取物，其特征在于：它是由原料丹皮∶丹参＝２∶１按下述方法提取得到，将丹皮和丹参分别采用超临界流体技术萃取，得丹参超临界萃取物丹参酮类和丹皮超临界萃取物，将萃取出的丹参超临界萃取物丹参酮类用适量５０％乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β－环糊精溶液中，恒温搅拌，置冰箱中冷藏过夜，抽滤，低温干燥，得丹参酮类羟丙基β－环糊精包合物粉末；将萃取出的丹皮超临界萃取物，搅拌下缓缓加入到装有浓硫酸∶发烟硫酸为１２．５∶１０的烧瓶中，搅拌，将反应液溶入到适量水中，所得酸水液用醋酸乙酯萃取三次，除去未反应物，酸水液用０．５％的活性炭脱色，过滤，滤液在加热搅拌下加入氯化钠使其浓度达２３％，放冷，置冰箱中冷藏过夜，即有针状结晶析出，过滤，得丹皮酚磺酸钠；再用水提醇沉法提取、纯化经超临界萃取后的丹参、丹皮药粉，得丹皮和丹参水提取物；将上述丹参酮类羟丙基β－环糊精包合物、丹皮酚磺酸盐以及丹参和丹皮的水提取物用适量注射用水溶解，用０．２％的活性炭脱色，滤过，灭菌，精滤，滤液真空低温干燥和／或冷冻干燥，即得双丹提取物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
所属领域专利技术属中药制药领域，具体涉及。
技术介绍
冠心病、心绞痛在临床上是常见病、多发病，近年来随着人们生活水平的提高，冠心病发病年龄有所提前，并且发病率呈逐年上升的趋势。越来越多的临床报道显示，中药在治疗冠心病、心绞痛方面具有良好的应用前景。双丹膏由丹参和丹皮两味中药组成，丹参微寒入心经，能活血化瘀，通痹止痛；牡丹皮性寒亦归心经，善于凉血散瘀。二药相合，可化瘀活血，行血止痛。实验证明，丹参能降低血压，增加冠脉血流量，减慢心率，缩短实验性心肌缺血的时间，还有抗血小板聚集及抗凝作用。牡丹皮则清芳透达，凉血不致成瘀，活血不致妄行。二药相伍，实为治疗冠心病、心绞痛之良药。目前，其临床上应用剂型有膏剂、颗粒剂和口服液，而上述各剂型显效速度显然皆不及注射剂，因此将其改制成注射液，在对冠心病、心绞痛的治疗方面会有较好的临床疗效和应用前景，使冠心病、心绞痛的治疗真正达到速效，强效。丹参为唇形科植物丹参的根及根茎，具有活血祛瘀、清热凉血的功能。丹参中含有多种化学成分，其有效成分可分为两类，一类是水溶性丹参素类(原儿茶醛)；另一类是脂溶性的丹参酮类(丹参酮IIA)。丹参中的脂溶性有效成分丹参酮I、丹参酮IIA和隐丹参酮等均具有保护心肌缺血缺氧、抑制血小板聚集的功能。目前，丹参中丹参酮类等脂溶性有效成分的提取方法主要是乙醇回流提取，由于提取受热时间长，大量丹参酮已降解，将其做成制剂后，丹参酮的含量往往较低甚至检测不出，难以起到作用。丹皮为毛莨科植物牡丹的干燥根皮，具有清热凉血，活血化瘀的作用。牡丹皮主要含有多种酚类(如丹皮酚)，另外还含有多种单萜类成分(如芍药苷)。其中丹皮酚有祛风镇痛、降压、止血、抗炎、抗菌、抑制血小板凝集等多种药理作用。目前，丹皮酚提取主要采用水蒸气蒸馏提取，但采用该法提取损失较多。超临界流体萃取是一种新型萃取分离技术。它是利用流体(溶剂)在临界点附近的某一区域内与待分离混合物中的溶质具有异常相平衡行为和传递性能的特点以及它对溶质溶解能力随压力、温度改变而在相当宽的范围内变动的特性，达到分离溶质的一种方法。超临界二氧化碳流体萃取能够比较完好地保存中药有效成分不被破坏或发生次生化，尤其适合于那些对热敏感性强、容易氧化分解的成分的提取。超临界二氧化碳流体萃取萃取效率高，在有效成分得到富集的同时，无溶剂残留，便于控制产品质量。因此，采用超临界流体萃取具有价格低、无毒、可循环使用的特点。超临界流体萃取脂溶性成分具有工艺简单、萃取时间短、操作温度接近室温，热敏感成分几乎不发生降解等优点。环糊精以其特殊的“内疏水、外亲水”的分子结构与许多客体分子形成包结配合物，环糊精在药学上主要用于提高药物在制剂中的稳定性，增加难溶性药物在水中的溶解度等，但β-CD本身的低溶解度限制了它的应用，在众多的环糊精衍生物中羟丙基β环糊精(HP-β-CD)衍生物被认为是最有前途的高级药物载体材料。HP-β-CD在水中的溶解度大于50％，远远大于β-CD1.85％(25℃)，比β-CD的水溶解度提高27倍。动物实验表明，HP-β-CD本身安全性好，无毒副作用。因此，采用HP-β-CD包合双丹注射剂中丹参酮类成分，能很好解决丹参酮类脂溶性成分在水中溶解度小的问题。结合双丹注射制剂中丹参酮不稳定，容易发生降解以及丹参酮和丹皮酚在水中溶解度小的特点，本专利技术采用超临界流体萃取法分别提取丹参和丹皮中的脂溶性有效成分，将丹参酮采用羟丙基β-环糊精包合，丹皮酚用硫酸磺化成丹皮酚磺酸钠，再与丹参和丹皮中的水提有效部位一起，制成注射液。专利CN99117379公开了中药丹参中活性成分超临界二氧化碳萃取工艺方法，采用夹带剂提取丹参酮，易提取出极性较大的成分，而本专利技术的目的是提取出脂溶性成分供HP-β-CD包合，解决脂溶性成分的水溶性问题。利用超临界流体技术对丹皮中的丹皮酚进行萃取也有报道(郭晓玲，孟青，冯毅凡，等.牡丹皮超临界CO2萃取物质量标准研究.广东药学院学报，2003，19(3)204-207)，并且丹皮酚的磺化也有报道(束建清，吴春.运用正交试验法选择丹皮酚最优磺化条件.中成药，1995，17(9)6-8)，但将超临界流体萃取技术、丹参酮羟丙基β-环糊精包合和丹皮酚磺化三者结合应用于双丹复方制剂中却未见报道。专利CN01141436.7报道了水溶性丹参酮的制备方法，采用乙醇提取丹参，然后直接用β环糊精包合，因采用乙醇提取出的成分较多，除有丹参酮类成分外，水溶性成分也会被乙醇提出，这样用β环糊精包合，没有针对性，如只针对脂溶性成分，本专利技术采用超临界萃取提取出丹参脂溶性成分，采用HP-β-CD针对性地包合脂溶性成分，且采用HP-β-CD包合比采用β-CD包合水溶性提高27倍。目前，双丹制剂的制备工艺均采用水煮醇沉法制备(中药成方制剂部颁标准WS3-B-2669-97)，其脂溶性有效成分含量低；采用超临界流体技术提取丹参中的丹参酮类成分并对其采用羟丙基β-环糊精包合，增加了其稳定性和水溶性；采用超临界流体萃取技术提取丹皮中的酚类成分并将其制成磺酸盐，解决了其在注射液中溶解度小的问题，因此，通过本专利技术，解决了丹参酮和丹皮酚在注射液中溶解度低、含量少、不稳定的问题，使制剂更稳定，有效成分含量大大提高，从而使制剂成品的质量和临床疗效得到保证。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种有效成分含量高、稳定、制备工艺合理、显效迅速的双丹提取物和其注射制剂及其制备方法。本专利技术分别采用二氧化碳超临界流体萃取提取丹参和丹皮中的脂溶性有效成分，利用羟丙基β-环糊精(HP-β-CD)包合超临界流体萃取提取的丹参酮类成分，将超临界流体萃取的丹皮酚磺化成可溶性的丹皮酚磺酸盐，从而增进了二者在注射液中的溶解度，解决了脂溶性成分在注射液中溶解难的问题，提高了制剂的质量和临床疗效。对超临界流体萃取后的丹参和丹皮药粉加水煎煮提取，水提液浓缩后，醇沉二次，浓缩至适量，加入丹参酮HP-β-CD包合物及丹皮酚磺酸盐，搅拌均匀，用0.2％的活性炭煮沸15分钟，滤过，调节pH值至7.0，精滤，滤液灌封，灭菌，即得双丹注射液；在注射液的基础上，加入适量冻干赋形剂，冷冻干燥，即得冻干粉针剂。本专利技术的双丹注射制剂，有效成分含量高，疗效显著。本专利技术通过以下技术方案实现一、药材的前处理取重量比为2∶1的丹参、丹皮药材分别拣选、用去离子水洗净、烘干，粉碎成粗粉。二、提取制备工艺1、取原料丹参∶丹皮＝2∶1依重量比按下述方法提取，分别将丹参和丹皮采用超临界流体技术进行萃取，得丹参超临界萃取物丹参酮类和丹皮超临界萃取物，将萃取出的丹参超临界萃取物丹参酮类用适量50％乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，恒温搅拌，置冰箱中冷藏过夜，抽滤，低温干燥，得丹参酮类羟丙基β-环糊精包合物粉末；将萃取出的丹皮超临界萃取物，搅拌下缓缓加入到装有浓硫酸和发烟硫酸(比例为10-15∶8-12)的烧瓶中，50-80℃搅拌30-90分钟，将反应液溶入到适量水中，所得酸水液用醋酸乙酯萃取三次，除去未反应物，酸水液用0.5％的活性炭脱色，滤过，滤液在加热搅拌下加入氯化钠使其浓度达23％，放冷，置冰箱中冷藏过夜，即有针状结晶析出，过滤，得丹皮酚磺酸钠；再用水提醇沉法提取、纯化经超临界萃取后的丹参、丹皮药粉，以去离子水煎煮提取本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张正生，
申请(专利权)人：张正生，
类型：发明
国别省市：
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