查尔酮在制备治疗肝炎的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了查尔酮在制备治疗肝炎以及胃癌的药物中的新用途。查尔酮在该药物中的重量比不低于３０％。以查尔酮为活性成分的药物可有效地治疗可卡因中毒性肝炎、扑热息痛和四氯化碳中毒性肝炎。查尔酮可以诱导胃癌细胞发生凋亡。查尔酮还具有比较好的安全性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化合物在医药中的用途，具体地说，是查尔酮在制备治疗肝炎的药物中以及治疗胃癌的药物中的用途。
技术介绍
在消化道的疾病当中，肝病和胃癌是严重危害人民健康的病种。我国目前约有1.2亿乙肝病毒终身携带者，其中3000万人会转变成慢性肝炎、肝硬化、肝癌，每年因肝病而死亡的人约有30万人。近年来，随着人民生活水平的不断提高，由嗜酒和其他一些因素而引起的脂肪肝，也日趋增多。我国每年用于治疗肝病的费用高达400亿元人民币，对国民经济和社会发展造成了很大的影响。由于目前尚缺乏特效治疗肝炎的方法，所以开发治疗肝病的新药非常迫切和重要。胃癌是世界上第二位高发恶性肿瘤，在我国是常见的恶性肿瘤之一，约占消化道肿瘤的50％。胃癌的死亡率占所有恶性肿瘤死亡的23.02％，居各类癌死亡的第一位且未见下降趋势。开发治疗胃癌的新药非常迫切和重要。查尔酮类化学物属于开链的黄酮类化合物，在很多的植物中都存在。查尔酮的人工合成已经有几十年的历史，目前主要用于实验室内的研究。尚无人发现它的药用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供查尔酮的新用途，即在制备治疗肝炎和胃癌的药物中的新应用。本专利技术的另一目的是提供一种治疗肝炎以及胃癌的药物。专利技术人按照《新药临床前研究指导原则》(1993年，国家药监局)等的保肝药方法以及肿瘤药物筛选的方法，对查尔酮进行了药理和病理研究。专利技术人发现，以查尔酮进行腹腔注射和口服给药，都有明显的效果，血清功能指标和病理指标都有明显的改善。专利技术人发现，以查尔酮进行体外试验，明显地抑制胃癌细胞的增殖并诱发胃癌细胞发生凋亡。以查尔酮进行治疗时，它可以以粉剂、粒剂、片剂、胶囊、丸剂和液体药剂等形式口服给药；也可以以注射液、栓剂、经皮制剂、吸入剂等形式非经肠给药。查尔酮的有效药剂，是通过与适当的药用掺混物，如赋形剂、粘合剂、渗透剂、润滑剂等混合而配制成的。其中，查尔酮的重量比不低于30％。剂量随患者的病情、给药途径、患者的年龄和体重而改变。在口服给药情况下，剂量通常为成年人100～1000mg/kg/天，优选为250～500mg/kg/天。在药物的安全性方面，小鼠的急性经口LD50＞10g/kg。提示是一种比较安全的药物。本专利技术的优点是查尔酮可以治疗可卡因中毒性肝炎研究的化合物。可卡因是一种世界范围内流行的毒品。在2002年底我国就发生了100公斤可卡因走私的毒品大案。肝炎是可卡因中毒致死的一个重要原因。目前国际上还没有治疗可卡因中毒性肝炎的公认药物。查尔酮的抗毒品可卡因的作用在国内和国际上都是首次发现。扑热息痛是世界上最常用的解热镇痛药，但是每年世界范围内方式扑热息痛中毒主要使中毒性肝炎的病历有数千之多。目前仅有一种临床上用于治疗扑热息痛中毒的药物。查尔酮抗扑热息痛中毒这点在国内和国际上都是首次发现的，为治疗扑热息痛肝炎提供了一个新的治疗药物。另外，查尔酮制备方法简单，结构比较简单，理化性质研究得比较透彻。查尔酮的英文名字为1，3-Diphenyl-2-propen-1-one(1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮)。分子式C15H12O分子量208.25CAS登记号94-41-7其它名字Benzalacetophenone(亚苄基乙酰苯)；Benzylideneacetophenone(亚苄基乙酰苯)。化学结构为具体实施方式下面提供的实施例用于进一步阐明本专利技术，而不构成对本专利技术范围的限制。1.材料实施例所用查尔酮由化学试剂Acros Organics公司(美国)提供，含量97％。胃癌细胞MGC-803株由北京大学肿瘤医院吕有勇教授友情提供。其它的药品、试剂和实验动物，都能方便地市购。2.制备方法例取查尔酮100g，羟乙基纤维素10g，压片制成片剂，放在常温干燥的器皿中备用。3.试验方法(1)查尔酮抗各种药物中毒性肝炎的研究部分实验动物为CR小鼠和MT(-/-)小鼠，体重为22～26g，由北京大学医学部实验动物中心提供。试验期间提供足量的自来水及普通饲料，动物室保持22℃，自动通风。动物的分组与处理将小鼠按体重随机分组。中毒性肝炎造模组前3天不给予任何处理，第4天皮下注射造模化合物。查尔酮+造模化合物组分别以不同剂量中药六号灌胃4天，每天1次；阳性药物为甘草酸或甘草次酸。第4天灌胃给药后30分钟，皮下或腹腔注射造模化合物溶液。造模化合物染毒24小时后，所有动物内眦取血，断髓处死，立刻留取肝脏，称重，将最大叶浸于10％的福尔马林中固定，进行肝脏大体的观察和留取肝脏标本，HE染色观察肝脏病理变化程度。利用7170A自动分析仪，采用酶联-紫外连续检测法，测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)。统计分析方法实验数据以均数±标准差表示。应用SPSS11.5统计软件对实验结果采用方差分析、t检验等方法分析处理，p＜0.05认为组间差异具有显著性，p＜0.01认为组间差异具有高度显著性。(2)查尔酮抑制胃癌细胞生长和诱导凋亡的研究部分MGC-803细胞培养于含10％胎牛血清的DMEM培养液中，于5％CO2，恒湿、37℃条件下培养。根据实验所需，用胎盘兰排染法计数活细胞大于95％，适当调整细胞浓度。采用MTT法检测查尔酮对MGC-803细胞杀伤作用。利用流式细胞仪检测法观察查尔酮对MGC-803细胞诱导细胞周期阻滞和凋亡的作用。利用琼脂糖凝胶电泳方法观察查尔酮对MGC-803细胞诱导细胞凋亡后出现的DNA破碎情况。4.试验结果(1)查尔酮抗可卡因小鼠中毒性肝炎的效果可参见表1。表1 查尔酮抗可卡因中毒性肝炎的作用(血清学)(x±S)查尔酮剂量 ALTmg/kg (IU/L)对照组 35±4可卡因模型组3601±2332##200 121±87**400 125±101**800 67±14**120091±47**##与模型组比较p＜0.01。*与模型组比较p＜0.05，**与模型组比较p＜0.01(2)查尔酮抗四氯化碳小鼠中毒性肝炎的效果可参见表2。表2 查尔酮抗四氯化碳中毒性肝炎的作用(血清学)(x±S)查尔酮剂量 ALTmg/kg(IU/L)对照组 35±4四氯化碳模型组 3486±2188##400 4026±2239800 1636±1031*1200 1023±802**注##与模型组比较p＜0.01。*与模型组组比较p＜0.05，**与模型组比较p＜0.01 (3)尔酮拮抗扑热息痛小鼠中毒性肝炎的效果可参见表3。表3 查尔酮抗扑热息痛中毒性肝炎的作用(血清学)(x±S)查尔酮剂量 ALTmg/kg(IU/L)对照组 42±5扑热息痛模型组 3164±1697##200 4953±3563400 157±82**800 71±13**##与模型组比较p＜0.01。*与模型组比较p＜0.05，**与模型组比较p＜0.01(4)查尔酮抑制胃癌细胞生长、影响细胞周期和诱导其凋亡效果可参见表4表5、和表6。表4 查尔酮对胃癌细胞MGC-803毒性作用的剂量效应关系查尔酮浓度MTT平均OD值 细胞生长抑制率μmol/L x±SD ％对照组1.380±0.045 06.25 1.291±0.02本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗肝炎以及胃癌的药物，其特征在于：含有查尔酮。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张宝旭，贾凤兰，阮明，贾光，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]