公开了一种扩容保护剂，其包含一种保护增效成分和一种扩容成分，保护增效成分为使用时配制成医学上可接受浓度溶液的丙酮酸钠或丙酮酸钙，配制摩尔浓度为０．１５－２．７ｍｏｌ／ｌ；所述扩容成分为使用时配制的医学上可接受的晶胶扩容液，为选自７．５％氯化钠和６％右旋糖酐７０，６％右旋糖酐７０和０．９％氯化钠溶液，１０％右旋糖酐４０和０．９％氯化钠溶液以及１０％羟乙基淀粉和０．９％氯化钠溶液中的一种。本发明专利技术采用丙酮酸盐保护成分和晶胶扩容液联用，不仅可以增加扩容治疗效果，延长存活时间，还可以使缺血再灌注心、肺损伤程度减轻，并使心血管功能、能量代谢状况等得到改善，本发明专利技术的扩容保护剂可作为治疗失血性休克的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种在治疗失血性休克中使用的药物，特别涉及一种扩容保护剂。
技术介绍
失血性休克(hemorrhagic shock，简称HS)是一种常见的休克，因失血引起循环血量骤减，常继发于创伤或其他疾病，为低血容量性休克(hypovolemic shock)的一种。失血性休克常发生在创伤后出血、消化道出血、手术后出血或凝血功能异常。扩容治疗是治疗失血性休克的重要手段。一般认为，失血占全血20％以上则要进行扩容治疗，目的是恢复血容量。目前扩容治疗中大多根据病情选用合适的晶体液和胶体液，采用合适的晶胶比例进行充分的扩容，必要时输血，所以相应的研究也主要集中在对扩容液的选择和改造上，以达到更佳的扩容效果。但是，实验中也表明，单纯采用晶胶扩容液进行扩容治疗时，会对机体脏器产生损伤，尤其是对心脏和肺的损伤尤为显著。丙酮酸盐是一种能量底物，它是三羧酸循环的基础。丙酮酸盐在将食物转化为能量的过程中扮演着关键角色，丙酮酸盐作为天然的代谢底物，对人体具有较小的毒副作用。在医药领域，美国专利US5395822中公开丙酮酸盐可以阻止缺血引起的神经元损伤，US6153647公开丙酮酸盐可以增强β-肾上腺能受体激动剂，中国专利申请95198020.3公开丙酮酸盐或酯作为自由基产生的抑制剂，还有专利公开丙酮酸盐可作为细胞培养液和离体器官保存液的成分。这些研究表明，丙酮酸盐在医药领域也有很广阔的应用前景。专利技术创造内容本专利技术的目的是针对现有晶胶扩容液的不足，提供一种可以减低机体脏器受损程度并具有增效作用的的扩容保护剂。本专利技术提供的扩容保护剂，其包含一种保护增效成分和一种扩容成分，所述保护增效成分为使用时配制成医学上可接受浓度溶液的丙酮酸盐，所述扩容成分为使用时配制的医学上可接受的晶胶扩容液。上述扩容保护剂中，所述丙酮酸盐为丙酮酸钠或丙酮酸钙。所述丙酮酸盐使用时配制成溶液的摩尔浓度为0.15-2.7mol/l。上述扩容保护剂中，所述晶胶扩容液为选自7.5％氯化钠和6％右旋糖酐70；6％右旋糖酐70和0.9％氯化钠溶液；10％右旋糖酐40和0.9％氯化钠溶液；以及10％羟乙基淀粉和0.9％氯化钠溶液中的一种。本专利技术的另一目的是提供上述扩容保护剂作为失血性休克治疗药物的用途。实验表明，本专利技术采用丙酮酸盐保护成分和晶胶扩容液联用，不仅可以增加扩容治疗效果，延长存活时间，还可以使缺血再灌注心、肺损伤程度减轻，并使心血管功能、能量代谢状况等得到改善，本专利技术的扩容保护剂可作为治疗失血性休克的药物。附图说明图1为肺组织在不同条件下的形态学图片；其中，A正常肺组织(HE 2.2×20)；BHSD复苏的肺组织(HE 2.2×20)；C丙酮酸钠与HSD联用复苏的肺组织(HE 2.2×40)。图2为心肌组织在不同条件下的形态学图片；其中，D正常心肌组织(HE 2.2×40)；；EHSD复苏的心肌组织(HE 2.2×40)；F丙酮酸钠与HSD联用复苏的心肌组织(HE 2.2×40)。具体实施例方式本专利技术是针对现有晶胶扩容液的不足，提供一种扩容增效保护剂。本专利技术的扩容增效保护剂主要是将丙酮酸盐和现有的晶胶扩容液联用，以减低缺血再灌中机体脏器的损伤程度，同时，增强扩容效果。这里，现有的晶胶扩容液为扩容成分，丙酮酸盐为保护成分，同时作为扩容的增效成分。本专利技术中使用丙酮酸盐作为保护剂，其作用机制可能与抑制自由基的产生，清除自由基有关。氧自由基生成增多是造成缺血再灌注过程中组织细胞损伤的主要原因，丙酮酸盐直接和过氧化氢反应，生成醋酸盐、二氧化碳和水，阻止具有更强毒性的羟基自由基的生成，通过清除氧自由基来减轻缺血再灌中细胞的损伤。在本专利技术中，所用的丙酮酸盐可以为丙酮酸钠和丙酮酸钙中的一种。使用时将所用丙酮酸盐配制成浓度0.15-2.7mol/l的溶液，在扩容治疗的同时或扩容治疗进行之前，以0.6-12毫摩尔/公斤体重的量静脉输注。所用的晶胶扩容液可以为以下几种现有扩容液中的一种1#-HSD7.5％氯化钠和6％右旋糖酐70；2#-6％右旋糖酐70和0.9％氯化钠溶液；3#-10％右旋糖酐40和0.9％氯化钠溶液；4#-10％羟乙基淀粉和0.9％氯化钠溶液；这些已有扩容液，可直接用于静脉输注。在对失血性休克的扩容治疗当中，表征治疗效果的参数主要有生存时间、平均动脉压和碱剩余值等。在本专利技术中，通过使用扩容增效保护剂，首先使扩容治疗效果得以增强，请参见表1和实验二、三。使用本专利技术的扩容增效保护剂，还可以使缺血再灌注心、肺损伤程度减轻，请参见实验一。本专利技术扩容保护剂可按表1所列实施例配制 表1 生存时间是表示扩容治疗效果的重要指标，对于失血性休克，生存时间的延长则可以争取宝贵的急救时间。从表1中可以看出，加用丙酮酸盐与单独给予晶胶扩容液相比较，动物的生存时间显著延长，说明丙酮酸盐增强了扩容治疗的效果。以下通过动物实验继续说明使用本专利技术的扩容保护剂在失血性休克治疗中的效果。实验方案失血性休克的哺乳动物，给予本专利技术扩容增效保护剂治疗，观察治疗效果。失血性休克的哺乳动物模型Wister大鼠，购自军事医学科学院动物中心，采用两步放血法，即放血将血压降至规定低血压的水平并维持一定时间。空白对照组给予常规的扩容治疗(如HSD复苏)实验组在常规的扩容治疗的基础上给予适合浓度的丙酮酸盐(如丙酮酸钠)实验一缺血再灌注损伤程度、能量代谢状况实验组织丙二醛(MDA)含量测定采用改良硫代巴比妥酸(TBA)比色法。检测原理是过氧化脂质降解产物中的MDA与TBA缩合形成红色物质，此红色物质在波长532nm有最大吸收峰，可用分光光度法进行定量测定。取出脏器组织，生理盐水洗去污物，在冰浴中制成10％匀浆。取10mm×100mm带塞试管3支，分别为空白、标准、测定管，依次加入蒸馏水，10nmol·ml-11，1，3，3四乙氧基丙烷标准应用液，组织匀浆0.3ml，每管加入0.268％TBA液2.5ml，加塞充分混匀，沸水煮30min后，立即置冷水终止反应。冷却后，各管加入正丁醇2.5ml，颠倒混匀放置5～10min，于532nm处测吸光度值(OD)。丙二醛含量 f 由样品测的光密度(测定管)F 由标准应用液测的光密度(标准管)组织髓过氧化物酶(MPO)活性测定采用罗武生法。MPO存在于中性粒细胞的嗜天青颗粒中，每个细胞所含酶的量是一定的，约占细胞干重的5％，该酶具有使过氧化氢还原的能力，利用此特点可分析此酶的活性。称取100mg组织，放入10ml塑料离心管中，加入预冷的含0.5％十六烷基三甲基溴化胺的50mmol/L磷酸钾缓冲液(PH6.0)2ml，冰浴中匀浆，匀浆液-70℃冻存，常温复融，再冻存复融一次，后超声破碎(冰浴中进行)，40000×g，4℃离心15min。取上清液0.1ml，置一70℃保存。样本采集到一定数量后，常温复融后再加反应液2.9ml(成分为邻联二茴香胺16.7mg，50mmol/L磷酸钾缓冲液10ml，蒸馏水90ml，0.0005％的H2O2)，保持25℃恒温条件下紫外分光光度计进行460nm，2min扫描，以(30～90s)1min内吸光度变化代表酶活力。按以下公式计算组织MPO活性 为反应开始后1min的吸光度变化。实验结果列于表2和表3。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种扩容增效保护剂，其包含一种保护增效成分和一种扩容成分，所述保护增效成分为使用时配制成医学上可接受浓度溶液的丙酮酸盐，所述扩容成分为使用时配制的医学上可接受的晶胶扩容液。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王字玲，周虹，赵莲，管利东，王广义，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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