异黄酮化合物的制药用途以及含有它们的组合物制造技术

本发明专利技术描述了治疗方法、组合物和食品，其中含有通式（Ⅰ）所表示的异黄酮化合物，其中各基团的定义如说明书中所述。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是1997年8月29日递交的申请号为97198690.8、专利技术名称为“使用异黄酮的治疗方法和含有异黄酮的组合物”的中国专利申请的分案申请。本专利技术是关于涉及、含有、包含和/或包括一定的异黄酮化合物的治疗用途、方法、化合物、制剂、饮料和食品。本专利技术中的异黄酮化合物用通式I表示。 其中Z代表H，R1代表H、或RACO，其中RA代表C1-10烷基或一种氨基酸，R2代表H、OH、或ORB，其中RB代表一种氨基酸或CORA，这里RA同前面所定义，W代表H，A代表H或OH，B选自如下3个基团， 或W代表H，A和B一起形成选自下面结构的六元环， 或W、A和B与其所相连的基团一起形成如下结构式， 或W和A与其所相连的基团一起形成如下结构式， 并且B是 其中R3代表H；CORA，其中RA同前所定义；CO2RC，其中RC是C1-10烷基；或CORB，其中RB同前所定义，R4代表H；CORD，其中RD代表H、OH、C1-10烷基或氨基酸；CO2RC，其中RC同前所定义；CORE，其中RE代表H、C1-10烷基或氨基酸；COOH；CORC，其中RC同前所定义；或CONHRE，其中RE同前所定义，R5代表H；CO2RC，其中RC同前所定义；或CORCORE，其中RC和RE同前所定义，并且当两个R5基团连接在同一基团上时，它们可以是相同或不同的基团，R6代表H或羟基C1-10烷基，X优选为O，但是可以为N或S，Y是 其中R7代表H或C1-10烷基。假如在通式I化合物中R1、W和Z代表HR2代表H或OHA和B一起形成一个六元环 Y同前所定义并且R7代表H或OCH3，那么这些化合物是特定排除的，并且假如方法是治疗或预防绝经综合症或经前紧张综合症的方法时，那么在通式I化合物中当R1代表H，W和Z代表H，并且R2代表H或OH，A和B一起形成一个六元环 或A代表OH并且B是 Y同前所定义，R7代表H时，这些化合物是特定排除的，假如方法是治疗癌症或类风湿性关节炎的方法时，那么在通式I化合物中当R1和W代表H，Z代表H或OCH3，并且R2代表H或OH，A和B一起形成一个六元环 Y同前所定义，R4代表CO2H或CO2CH2CH3，并且R7代表H时，这些化合物是特定排除的。优选的通式I化合物选自具有以下结构的化合物 其中R8代表CORD，其中RD同前所定义，R9代表CO2RC或CORE，其中RC和RE同前所定义，R10代表CORC或CORCORE，其中RC和RE同前所定义，R11代表H或OH，R12代表H；COOH；CO2RC，其中RC同前所定义；或CONHRE，其中RE同前所定义，R13代表OH；ORB，其中RB同前所定义；或CORA，其中RA同前所定义，R14代表H或CORA，其中RA同前所定义，R15代表CORA，其中RA同前所定义，R16代表H、CORB或CO2RC，其中RB和RC同前所定义，R17代表H或羟基C1-10烷基，R18代表H或C1-10烷基，“”表示一个单键或双键。烷基可以是直链或支链烷基。C1-10烷基优选含有1-5个碳原子，更优选甲基、乙基或丙基。一些上述的化合物可以通过名称查阅，二氢黄豆苷原(化合物1，其中R8是H)、二氢金雀异黄素(化合物2和5)、去氢-O-去甲安哥拉紫檀素(化合物11)、四氢黄豆苷原(化合物8)、牛尿酚和去氢牛尿酚(化合物10)、O-去甲安哥拉紫檀素(ODMA，化合物13)和6-羟基-O-去甲安哥拉紫檀素(6-羟基-ODMA，化合物14)。本专利技术人惊奇地发现，通式I的化合物，特别是结构式1-19所表示的化合物在治疗、预防、改善、防御、和/或防治绝经综合症包括热潮红、焦虑、和抑郁症、情绪不稳、盗汗、头痛、和尿失禁；骨质疏松症；经前期综合症包括流质潴留、周期性乳腺痛、和痛经；雷纳德(Reynaud)综合症；Reynaud现象；伯格氏病；冠状动脉痉挛；偏头痛；高血压；良性前列腺肥大；乳癌；子宫癌；卵巢癌；睾丸癌；大肠癌；子宫内膜癌；前列腺癌；子宫癌；动脉粥样硬化；阿耳茨海默氏病；炎症包括炎性肠病、溃疡性结膜炎、克罗恩氏病；风湿病包括类风湿性关节炎；痤疮；脱发包括男性脱发(遗传性脱发)；牛皮癣和与氧化剂反应有关的疾病包括癌、心肌梗塞、中风、关节炎、阳光诱导的皮肤损伤或白内障方面具有特别的作用和效力。一方面，本专利技术提供了治疗、预防、改善、防御、和/或防治绝经综合症包括热潮红、焦虑、和抑郁症、情绪不稳、盗汗、头痛、和尿失禁；骨质疏松症；经前期综合症包括流质潴留、周期性乳腺痛、和痛经；Reynaud综合症；Reynaud现象；伯格氏病；冠状动脉痉挛；偏头痛；高血压；良性前列腺肥大；乳癌；子宫癌；卵巢癌；睾丸癌；大肠癌；子宫内膜癌；前列腺癌；子宫癌；动脉粥样硬化；阿耳茨海默氏病；炎症包括炎性肠病、溃疡性结膜炎、克罗恩氏病；风湿病包括类风湿性关节炎；痤疮；脱发包括男性脱发(遗传性脱发)；牛皮癣和与氧化剂反应有关的疾病包括癌、心肌梗塞、中风、关节炎、阳光诱导的皮肤损伤或白内障的方法，其中包括将有效治疗剂量的一种或多种通式I的化合物，可单独或与一种或多种可药用载体和/或赋形剂一起对受治疗者给药。 其中R1、R2、Z、W、A和B同前所定义。优选一种或多种结构式1-19的化合物用于治疗、预防、改善绝经综合症包括热潮红、焦虑、和抑郁症、情绪不稳、盗汗、头痛、和尿失禁；骨质疏松症；经前期综合症包括流质潴留、周期性乳腺痛、和痛经；Reynaud综合症；Reynaud现象；伯格氏病；冠状动脉痉挛；偏头痛；高血压；良性前列腺肥大；乳癌；子宫癌；卵巢癌；睾丸癌；大肠癌；子宫内膜癌；前列腺癌；子宫癌；动脉粥样硬化；阿耳茨海默氏病；炎症包括炎性肠病、溃疡性结膜炎、克罗恩氏病；风湿病包括类风湿性关节炎；痤疮；脱发包括男性脱发(遗传性脱发)；牛皮癣和与氧化剂反应有关的疾病包括癌、心肌梗塞、中风、关节炎、阳光诱导的皮肤损伤或白内障(为方便起见，下文称为“适应症”)。癌、心肌梗塞、中风、关节炎、阳光诱导的皮肤损伤或白内障通常被认为与氧化剂应激反应有关。本专利技术包括治疗与氧化剂应激反应有关的疾病。本专利技术的第二个方面是通式I的化合物在制造用于治疗、改善、防御、预防、和/或防治一种或多种所说的适应症的药物中的用途。特别优选的是，使用一种或多种结构式1-19的化合物来治疗、预防、改善、防御、和/或防治所说的适应症。本专利技术的第三个方面是一种或多种通式I的化合物在治疗、改善、防御、预防、和/或防治一种或多种这些适应症中的用途。结构式1-19的化合物是特别优选的。本专利技术的第四个方面包括一种用于治疗、预防、改善、防御和/或防治所说的适应症的治疗剂，其中既可以仅含有一种或多种通式I的化合物，也可以同时含有一种或多种载体或赋形剂。结构式1-19的化合物是特别优选的。本专利技术的第五个方面涉及一种治疗组合物，其中含有一种或多种通式I的化合物和一种或多种药用载体和/或赋形剂。组合物优选含有一种或多种结构式1-19的化合物。本专利技术的第六个方面涉及一种饮料或食品，其中含有一种或多种通式I的化合物。优选食品中含有一种或多种结构式1-19的化合物。本专利技术的第七个方面涉及一种微生物培养物或含有一种或多种微生物株的食品，其中的微生物能产生本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ的化合物用于制备治疗或预防、改善、防御、和／或防治一种或多种下列适应症的药物的用途：绝经综合症包括热潮红、焦虑和抑郁症、情绪不稳、盗汗、头痛、和尿失禁；骨质疏松症；经前期综合症包括流质潴留和周期性乳腺痛、和痛经；雷纳德综合症；雷纳德现象；伯格氏病；冠状动脉痉挛；偏头痛；高血压；良性前列腺肥大；动脉粥样硬化；阿耳茨海默氏病；炎症包括炎性肠病、溃疡性结膜炎、和克罗恩氏病；风湿病包括类风湿性关节炎；痤疮；脱发包括男性脱发、遗传性脱发；牛皮癣和／或与氧化剂反应有关的疾病包括癌、心肌梗塞、中风、关节炎、或白内障；所述通式Ⅰ的化合物为：＊＊＊（Ⅰ）其中Ｚ代表Ｈ，Ｒ↓［１］代表Ｈ、或Ｒ↓［Ａ］ＣＯ，其中Ｒ↓［Ａ］代表Ｃ↓［１－１０］烷基或一种氨基酸，Ｒ↓［２］代表Ｈ、ＯＨ、或 ＯＲ↓［Ｂ］，其中Ｒ↓［Ｂ］代表一种氨基酸或ＣＯＲ↓［Ａ］，这里Ｒ↓［Ａ］同前面所定义，Ｗ代表Ｈ，Ａ代表Ｈ或ＯＨ，Ｂ选自如下３个基团，＊＊＊或Ｗ代表Ｈ，Ａ和Ｂ一起形成选自下面结构的六元环，＊＊＊或Ｗ、 Ａ和Ｂ与其所相连的基团一起形成如下结构式，＊＊＊或Ｗ和Ａ与其所相连的基团一起形成如下结构式，＊＊＊并且Ｂ是＊＊＊其中Ｒ↓［３］代表Ｈ；ＣＯＲ↓［Ａ］，其中Ｒ↓［Ａ］同前所定义；ＣＯ↓［ ２］Ｒ↓［Ｃ］，其中Ｒ↓［Ｃ］是Ｃ↓［１－１０］烷基；或ＣＯＲ↓［Ｂ］，其中Ｒ↓［Ｂ］同前所定义，Ｒ↓［４］代表Ｈ；ＣＯＲ↓［Ｄ］，其中Ｒ↓［Ｄ］代表Ｈ、ＯＨ、Ｃ↓［１－１０］烷基或氨基酸；ＣＯ↓［２］Ｒ↓［Ｃ］，其中Ｒ↓［Ｃ］同前 所定义；ＣＯＲ↓［Ｅ］，其中Ｒ↓［Ｅ］代表Ｈ、Ｃ↓［１－１０］烷基或氨基酸；ＣＯＯＨ；　ＣＯＲ↓［Ｃ］，其中Ｒ↓［Ｃ］同前所定义；或ＣＯＮＨＲ↓［Ｅ］，其中Ｒ↓［Ｅ］同前所定义，Ｒ↓［５］代表Ｈ；ＣＯ↓［２］Ｒ↓［Ｃ］，其中Ｒ↓［Ｃ ］同前所定义；或ＣＯＲ↓［Ｃ］ＯＲ↓［Ｅ］，其中Ｒ↓［Ｃ］和Ｒ↓［Ｅ］同前所定义，并且当两个Ｒ↓［５］基团连接在同一基团上时，它们可以是相同或不同的基团，Ｒ↓［６］代表Ｈ或羟基Ｃ↓［１－１０］烷基，Ｘ优选为Ｏ，但是可以为Ｎ或 Ｓ，Ｙ是＊＊＊其中Ｒ↓［７］代表Ｈ或Ｃ↓［１－１０］烷基。假如在通式Ⅰ化合物中Ｒ↓［１］、Ｗ和Ｚ代表ＨＲ↓［２］代表Ｈ或ＯＨＡ...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：GE凯里，GE乔那诺，
申请(专利权)人：诺沃根研究有限公司，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]