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一种氨基酸螯合钙及其制剂和应用制造技术

技术编号:610422 阅读:236 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
一种氨基酸螯合钙,其结构中包含被氨基酸配体螯合的钙离子以及由甘氨酸和硫代氨基酸组成的氨基酸配体,其特征在于它是由含钙化合物、硫代氨基酸和甘氨酸在水溶液中反应生成的,其中钙的质量百分比是12~44%,氨基酸配体与钙离子的摩尔比为1∶1-2∶1,氨基酸配体中甘氨酸与硫代氨基酸的摩尔比为1∶6-6∶1。(*该技术在2023年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种氨基酸螯合钙及其制剂和应用,具体的说是涉及一种以甘氨酸和硫代氨基酸作为配体的氨基酸螯合钙及其制剂和应用。
技术介绍
目前,氨基酸螯合物一般是通过α-氨基酸和正二价(或更高)的金属离子反应生成一个稳定的杂环结构。在这样的反应中,金属离子的正电荷被α-氨基酸中羧基或氨基所带的孤对电子中和。通常,螯合物的传统定义是金属离子通过化学键与一个或多个配体形成的杂环结构。依据这个定义,螯合物是通过离子键、共价键或配位键中和带二价正电荷的金属离子的电荷的。在相对现代的定义中,螯合物是金属离子通过配位键与带孤对电子的配体形成的环状结构。总之,螯合物是金属离子与配体形成的杂环结构。螯合物的结构由合成时的条件决定。螯合反应必须在适宜的条件下进行,特别是在现代的定义中。这些适宜的条件包括配体和金属离子的摩尔比例,反应时水溶液的pH值和反应物的溶解性。通常,将反应物溶解在溶液中,以离子态或适当的电子排列发生螯合反应,在配体与金属离子间形成配位键和/或离子键。通过比较红外光谱中化学键的位移或由化学键引起的光谱吸收带,可以确认生成的螯合物,同时可以将螯合物与其它混合物区分开来。在供给矿物营养方面,有两种螯合产品经常使用。一种是金属蛋白盐,美国食品管理协会定义这种产品是氨基酸的可溶性盐与/或部分水解蛋白发生螯合作用的结果。这是一种特殊的金属蛋白盐,如铜蛋白盐、钙蛋白盐等。美国食品管理协会也明确了氨基酸螯合物的定义。氨基酸螯合物是可溶性的金属盐中的金属离子与氨基酸反应生成的,在该反应中1摩尔的金属离子与1-3(最好是2)摩尔氨基酸形成配位键。水解氨基酸的摩尔质量要接近150,反应生成螯合物的摩尔质量不能超过800。这种类型的物质就是螯合物,如氨基酸螯合铁、氨基酸螯合铜、氨基酸螯合钙等。通过正确的方法合成的氨基酸螯合物是一种稳定的化合物,其中金属离子与α-氨基酸中羧基的氧原子和α-氨基形成一个或多个五元环结构。这样的五元环结构由金属原子、羧基的氧原子、羧基的碳原子、α-碳原子和α-氨基的氮原子构成。这个结构与配体和金属的摩尔比例、羧基的氧原子是否与金属离子形成配位键或离子键有关。通常,配体与金属的摩尔比例至少是1∶1,最佳比例是2∶1;但在特定的条件下,可以达到3∶1,甚至4∶1。典型代表氨基酸螯合物中配体与金属的比率是2∶1 其中,M代表金属离子。在上述的化学式中,虚线代表配位键、共价键或离子键;实线代表共价键或配位键(即金属与α-氨基间的化学键)。当R取代基是H时,氨基酸是甘氨酸,是结构最简单的氨基酸。R也可以是其他二十多种氨基酸的取代基或是蛋白质水解产生的其他氨基酸的取代基。当R是-CH2-CH2-S-CH3时,硫代氨基酸是蛋氨酸;当R是-CH2-SH时,硫代氨基酸是半胱氨酸。而且,两分子的半胱氨与二硫化氢反应生成胱氨酸。虽然侧链有所不同,但所有的氨基酸中羧基的氧原子和α-氨基的氮原子有相同的排布结构,均可于与金属离子发生作用。换而言之,不同的化合物中的螯合环存在相同的原子构成。氧化态的金属通过螯合作用形成化学键。例如氨基酸的α-氨基中的氮原子提供形成化学键所需中的电子,这些电子占据金属离子d轨道形成配位键。因此,-个正二价的金属离子可以通过螯合作用形成四个化学键。这样,螯合物中达到电平衡,金属原子的电荷为零(包括整个分子电荷也为零)。按以前的理论,金属离子可以与羧基的氧原子形成配位键或离子键。但是事实上,金属离子只与氨基酸的α-氨基形成配位键。氨基酸螯合物的结构、化学性质和生物活性在文献中均有记载。例如Ashmead等著的《螯合矿物营养学》(1982)Chas.C.Thomas发行;Ashmead等著《金属离子的肠吸收》(1985)Chas.C.Thomas发行;Ashmead等著《含有氨基酸螯合物的可食叶茎植物》(1986)诺伊斯出版;美国专利号为4,020,158;4,167,564;4,216,143;4,216,144;4,599,152;4,774,089;4,830,716;4,863,898等。而且,含有维他命和氨基酸螯合物的增强兴奋剂已获得美国专利,专利号4,725,427。一方面,在矿物营养领域,氨基酸螯合物可以象普通的氨基酸一样被动物体内的小肠上皮粘膜细胞或植物细胞主动吸收。另一方面,在动物的营养结构中,氨基酸螯合物中的矿物质是以氨基酸为载体被主动吸收的。因此,有效避免了离子活性空间竞争和抑制特定矿物营养物质活性的相关问题。钙是人体中含量最多的一种无机元素,有第二信使之称。一般情况下,成人体内含钙总量约为1200克。其中约99%集中于骨骼和牙齿中,其余1%常以游离的或结合的离子状态,存在于细胞外液、血液和软组织中。成年人每日约有700毫克的钙进行更新,因此必须从食物中摄取钙。钙离子对于心脏的正常搏动,血液的凝固、肌肉和神经正常兴奋性的传导、适宜感应性的维持、以及对细胞膜的渗透性、许多种酶的激活,均有重要作用,缺乏则可引起多种疾病。体液中钙含量降低,毛细血管通透性增强,血液中的成分可以渗出血管外,这就是某些过敏性疾病的发病机制。血钙浓度低到每100毫升血7毫克以下时,神经骨骼肌兴奋性增强,可以出现手足搐搦症或惊厥。肌浆里的钙与骨骼肌收缩有直接关系,对维持心肌的正常收缩也起重要作用。如果钙浓度过高,可以减弱肌紧张,引起心跳减慢或心脏停跳。据报道妊娠期由于胎儿生长发育的需要,母体对钙的需要量增加,但孕期由于血容量的变化使尿钙排泄量增多,而且孕期雌激素的升高又在一定程度上抑制了母体对骨钙的吸收,因此孕妇体内处于低钙状态,为维持血钙水平钙摄取量应为1000-1200mg,国家卫生部推荐孕妇和哺乳期妇女每日钙的摄入量为1200-1600mg/天。而这些钙质均应由食物中摄取。由于我国的膳食以植物性来源的食物为主,乳制品较少,因此膳食中钙吸收量较低,需要适当补充钙质以满足妊娠期需求。当孕妇体内钙摄入不足时,首先要满足胎儿的需要,不恤动员孕妇骨钙储存和骨钙耗竭。由此出现一系列缺钙及骨质疏松的临床表现如,妊高征(pregnancyind-hypertension,PIH)和胎儿宫内生长发育迟缓(intrauterinefetal growth retardation,IUGR)。对照研究结果表明,自孕20周每日补充2g钙的孕妇期妊高征发病率为7.5%,而对照组为16.5%,差异显著。同时妊高征是胎儿宫内发育迟缓的主要原因之一,一般妊娠时IUGR的发考率为2.75-4.9%,而妊高征时可高达10.5%-35.0%。补充钙剂能有效地提高人体的骨密度和预防骨的丢失。基于现有的技术,合成一种比现有的无机钙化合物更稳定的、具有更强生物活性的有机钙化合物是非常必要的。而且,合成一种通过螯合作用形成的含有钙离子、甘氨酸和硫代氨基酸的含钙化合物,使化合物中钙的质量比例易于控制,同时能使钙可轻易的被特定的组织和器官利用,更加能够满足广大临床的需求。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有不同氨基酸,即甘氨酸和硫代氨基酸的氨基酸配体与金属钙的摩尔比例为1∶1-2∶1的氨基酸螯合钙。本专利技术的另一目的在于提供上述氨基酸螯合钙化合物的药物制剂如口服胶囊剂。本专利技术的目的还在于为人或动物提供一种稳定的、高生物活性的含钙物质,用于本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:吴琼
申请(专利权)人:吴琼
类型:发明
国别省市:

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