含有塞托康唑的治疗指甲功能异常紊乱的膏药制造技术

本发明专利技术涉及预防和治疗指甲功能紊乱失调的膏药，尤其对于甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病和白渣病；上述药膏的使用，以及应用上述膏药预防和治疗指甲营养失调的方法。所述指甲的官能紊乱失调的起因是由指甲或指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的，也可能是由皮肤疾病、药物作用、物理感应、身体疾病、与化学品接触或先天原因所致。本发明专利技术的膏药在治疗上述指甲功能紊乱方面显示了良好的治疗效果，却不必在指甲上打孔，或每天修剪指甲。所属膏药的优选实施例包括一个封闭的背衬层和一个与所述背衬层相贴接的层，该层与指甲紧密接触，并选择性地与指甲周围的皮肤接触。该层由一粘结剂、一皮肤或指甲的渗透增强剂、一治疗上为有效量的塞托康唑，及适量的添加剂，进一步的药物活性剂所组成。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种预防和治疗指甲真菌病及官能紊乱失调的膏药，该膏药的用途，以及使用该膏药预防和治疗指甲真菌病、官能紊乱失调，及与全身组织抗真菌相结合进行治疗的方法。
技术介绍
由如甲癣引起的指甲的官能紊乱失调，是一种在全世界范围内日益增长的，普遍而顽抗的指甲的真菌性感染。指甲的官能紊乱失调经常是由指甲或指甲基的真菌感染导致和引发的。特别是在感染的后期，称之为指甲的官能失调紊乱，是很难治的。所述的指甲的功能紊乱失调包括例如甲真菌病、甲孢菌病、甲营养失调。诸如葡萄球菌和酵母菌这类细菌可以引起细菌性感染的甲沟炎，为指甲壁的一种表面感染。现行的对于甲真菌病的治疗普遍为以下三种1)系统服用抗真菌药物；2)手术切除指甲的部分或全部，紧接着对暴露的组织进行局部治疗；3)局部在被感染的指甲部位涂敷常规的霜、洗剂、凝胶或溶液，经常性地使用绷带以将用药固定在指甲上。系统地、经常性地口服抗菌剂来治疗甲癣，一般需要一段较长的时间(6个月或更长)，及服用较大的剂量(每天200-400毫克)。手术切除整个或部分指甲十分疼痛，需要包缠整个脚趾或手指，并带来令人不快的外观。局部给药方式如涂敷胶、霜、溶液、膜等，其缺陷是具有药效的活性成分无法充分而紧密地与指甲接触。用膏药治疗甲癣是公知的。例如，WO-A-99/40955公开了一种对压力敏感的长方形胶贴来治疗甲癣。这种治疗脚趾或手指真菌感染的装置是由一个封闭的衬背层，和一个不规则涂布了有效量的抗真菌剂，并选择性地加了化学加强剂的压敏长方形胶粘层组成的。矩形层的第一个表面与背衬粘接，第二个表面与被感染的指甲和其周围的皮肤进行不扩散的接触。在US-A5464610中描述了治疗甲癣的一种方法。在该方法中使用了含有水杨酸或其盐、酯，或其混合物的膏制剂。这种药膏附着在一种载体上，水杨酸在其中的含量为10-80％重量百分比。US-A-5993790中公开了拔除指甲的药物、以及拔除指甲来治疗指甲和指甲基感染的方法。权利要求保护的是局部指甲油的组分，包括水基的指甲漆、一种防腐剂、尿素和天然添加剂。所述的指甲油组分适用于治疗指甲和指甲基的真菌、酵母菌和细菌感染。US-A-5753256中公开了一种治疗指甲霉菌的药膏，它包括一个柔软的覆膜、一个长方形的丙烯酸脂聚合物层紧密连接于所述的覆膜上，它包括的活性化合物选自下列物质米康唑、乙康唑、异康唑、特康唑、依他康唑等康唑类化合物，环吡啶酮、盐酸特比萘酚等化合物及其盐。但是使用塞托康唑作为抗真菌剂并未被提及。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种治疗和预防甲真菌病，以及其它指甲的功能紊乱和失调的膏药。本专利技术的目的是由该独立权利要求的药膏和使用上述膏药的方法实现的。进一步的优点特点，该专利技术各方面的细节等，将由本申请的从属权项中、详细描述中和实施例中显而易见地得到。专利技术的详细描述本专利技术申请涉及一种包括至少是一个层的膏药，该层设计为与指甲紧密接触并有选择地与周围皮肤接触的层，该层包括一种粘合剂，至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及达到有效治疗量的塞托康唑。所述层的一个较佳实施例，包含至少一种选自含有进一步的药物活性剂的粘合剂，粘结剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或将在下面细致描述的抗氧化剂。本专利技术膏药的的另一个实施例包括至少两个层，一层含有该粘合剂、至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂、达到有效治疗量的塞托康唑，并可以进一步选择性地含有添加剂，选自更深一步的药物活性剂、粘结剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂；以及第二个层——背衬层，设计为罩住和保护紧密接触指甲及选择接触周围皮肤的第一层。一般情况下，所述的背衬层是一个闭合层。柔韧封闭的背衬层持住并压紧药膏于指甲和皮肤上，以增强药膏由接触层向指甲、指甲基和皮肤的渗入。而且背衬层保护接触层不被污染。所述膏药的首选实施例包含一个无色的背衬层，或者为琥珀黄色的背衬层。膏药需要具有足够的灵活性以便能够精确地封住被感染的指甲，即使在指甲表面呈凹凸不平的情况下。背衬层可以选择由聚乙烯(如低密度聚乙烯)，聚丙烯，聚亚氨酯，聚氯乙烯丁晴橡胶箔，棉花，棉花/纤维胶，丝绸，聚对苯二甲酸二乙酯，甲基丙烯酸乙二烯酸的共聚物，和/或这些物质的混合物制作。更佳选择为渗硅聚合物或共聚物。正如在这里使用的术语“接触层”是指生物适宜的含有塞托康唑的粘合层，及选择性的进一步的添加成分或添加剂，为具有特殊生物功能、适于允许和支持塞托康唑渗入指甲、指甲基、及相连皮肤的添加剂。其一个实施例是该层不可分离地连接于柔韧封闭的背衬层。足够大量的塞托康唑和选择性进一步添加的药物活性剂可以被包埋在上述粘合剂中，粘合剂可以为凝胶、橡胶状的粘合剂，以容纳和维持药物活性剂穿过皮肤和指甲的一个较长时间的持续流动，最好能维持一周。本专利技术的膏药可以任何适宜的形状制作，比如圆形、椭圆形、矩形、方形。较佳的膏药尺寸在0.5平方厘米，0.85平方厘米，1.5平方厘米，2.3平方厘米，2.5平方厘米，和4.0平方厘米。所述指甲的官能紊乱失调包括甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲的营养失调。其起因通常是由指甲或指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的。我们知道，皮肤真菌和酵母菌对于大多数的甲癣是负有责任的。甲癣，作为一种真菌感染，被认为属于指甲营养失调的一种细分类。指甲营养失调包括许多指甲官能紊乱失调的情况，如甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲、甲床弯曲、卷曲性甲床炎、硬性甲床炎、甲床粗糙、指甲劈裂等。除甲癣之外的指甲营养失调的最明显的一组是由皮肤疾病，如神经性皮炎(过敏性湿疹)和牛皮癣引发的。进一步说，细菌或毒菌能够导致引起指甲失调。同样，药物如抗生素、抗凝血剂、ACE抑制剂、β-阻滞抗体、，噻嗪类利尿药、抑制细胞生长剂及类似药物也已知能够引起指甲失调。引起指甲失调的另一个原因是身体其他部位的疾病如维生素缺乏症、肾病和心脏病。还有一个原因是与化学物质接触，如酸、碱、氧化剂等并引起灼伤，烧灼腐蚀，还有物理性的破坏如对于指甲盘面的机械性损伤。最后，指甲的官能失调紊乱还有先天性的原因。这里使用的词“指甲”，是指哺乳动物尤指人类的手指甲和脚趾甲。上述膏药的一个较佳实施例包括设计有一个几乎能完美封住受感染指甲的接触层，使得几乎定量隔绝了空气。在由好氧真菌引起的指甲真菌感染的情况下，这意味着精确隔绝了大气中的氧气，增强了本专利技术膏药的有效性。剥夺好氧真菌所依赖的大气中的氧气可以通过在被感染指甲及其周围组织的暴露表面形成一个氧气障碍层来实现。氧气障碍层由接触层来形成，它将被感染指甲及其周围组织几乎完美地密封起来。而且，本专利技术的膏药可以选择性地添加一个去氧剂。适宜的去氧剂包含过渡金属螯合物或合成物，与例如水杨酸和/或水杨酸盐，和/或聚合羧酸或与催化剂相结合的可氧化的有机酸或醇。本专利技术膏药的层中所含有的有效治疗量的塞托康唑为0.005-10毫克每平方厘米膏药，较佳为0.01-5毫克每平方厘米，更佳值为0.5-4毫克，最佳值为1.0-2.0毫克每平方厘米膏药。可以证明，在大多数的病例中，与其他具有药物活性剂的抗真菌剂如乙康唑、酮康唑、硝酸咪康唑等相比，塞托康唑显示了抗真菌的高度功效，如在对抗真菌如猩红癣菌、镰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种膏药，其特征在于：它包括：一个与指甲紧密接触并有选择性地与周围皮肤相接触的层；所述的层包括：ａ）一种粘合剂；ｂ）至少一种皮肤和／或指甲渗透增强剂；以及ｃ）一个治疗有效量的塞托康唑。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁迪苏斯洛，
申请(专利权)人：泰姆斯多夫药品有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]