用作糖原合酶激酶3β抑制剂的酰胺衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ’）化合物，其Ｎ－氧化物、可药用加成盐、季铵和立体化学异构体，其中环Ａ为６－元杂环；Ｒ↑［１］为氢；芳基；甲酰基；Ｃ↓［１－６］烷基羰基；任选取代的Ｃ↓［１－６］烷基；Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基；任选取代的Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基Ｃ↓［１－６］烷基羰基；Ｘ为直接键或连接原子或基团；Ｚ为Ｏ或Ｓ；Ｒ↑［２］为氢，Ｃ↓［１－１０］烷基，Ｃ↓［２－１０］链烯基，Ｃ↓［２－１０］炔基，碳环或杂环，所述各基团可任选被取代；Ｒ↑［３］为氢；羟基；卤素；任选取代的Ｃ↓［１－６］烷基或Ｃ↓［１－６］链烯基或Ｃ↓［２－６］炔基；Ｃ↓［１－６］烷氧基；Ｃ↓［１－６］烷硫基；Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基；Ｃ↓［１－６］烷基羰氧基；羧基；氰基；硝基；氨基；单－或二（Ｃ↓［１－６］烷基）氨基；多卤代Ｃ↓［１－６］烷基；多卤代Ｃ↓［１－６］烷氧基；多卤代Ｃ↓［１－６］烷硫基；Ｒ↑［２１］；Ｒ↑［２１］－Ｃ↓［１－６］烷基；Ｒ↑［２１］－Ｏ－；Ｒ↑［２１］－Ｓ－；Ｒ↑［２１］－Ｃ（＝Ｏ）－；Ｒ↑［２１］－Ｓ（＝Ｏ）↓［ｐ］－；Ｒ↑［７］－Ｓ＝ＯＲ↑［７］－Ｓ（＝Ｏ）↓［ｐ］－ＮＨ－；Ｒ↑［２１］－Ｓ（＝Ｏ）↓［ｐ］－ＮＨ－；Ｒ↑［７］－Ｃ（＝Ｏ）－；－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ↓［２］；Ｒ↑［７］－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－；Ｒ↑［２１］－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－；－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ↑［７］；－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ↑［２１］；Ｒ↑［４ａ］或Ｒ↑［４ｂ］各自独立地代表氢，Ｒ↑［８］，－Ｙ↓［１］－ＮＲ↑［９］－Ｙ↓［２］－ＮＲ↑［１０］Ｒ↑［１１］，－Ｙ↓［１］－ＮＲ↑［９］－Ｙ↓［１］－Ｒ↑［８］，－Ｙ↓［１］－ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］；条件是－Ｘ－Ｒ↑［２］和／或Ｒ↑［３］不能为氢；它们的应用；包含它们的药物组合物以及它们的制备方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一组新化合物，其作为药品的应用，它们在制备用于治疗通过糖原合酶激酶3(特别是糖原合酶激酶3β)介导的疾病的药物中的应用；制备它们的方法以及包含它们的药物组合物。WO 97/19065公开了可用作p56Ick，p59fyn，ZAP-70和蛋白激酶C抑制剂的取代的2-苯氨基嘧啶化合物。WO 00/62778描述了环肽酪氨酸激酶抑制剂。本专利技术涉及其结构、药理活性、效力或选择性不同于现有技术的化合物。本专利技术涉及式(I)化合物，其N-氧化物，可药用加成盐，季铵及立体化学异构体 其中Z代表O或S；环A为吡啶基，嘧啶基，吡嗪基或哒嗪基；R1为氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；被甲酰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷基羰氧基取代的C1-6烷基；任选被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；X为-NR1-；-NH-NH-；-N＝N-；-O-；-C(＝O)-；-C(＝S)-；-O-C(＝O)-；-C(＝O)-O-；-O-C(＝O)-C1-6烷基；-C(＝O)-O-C1-6烷基；-O-C1-6烷基-C(＝O)本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物＊＊＊（Ⅰ）　其Ｎ－氧化物、可药用加成盐、季铵和立体化学异构体，其中：Ｚ代表Ｏ或Ｓ；环Ａ为吡啶基，嘧啶基，吡嗪基或哒嗪基；Ｒ↑［１］为氢；芳基；甲酰基；Ｃ↓［１－６］烷基羰基；Ｃ↓［１－６］烷基；Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基；被甲酰基，Ｃ↓［１－６］烷基羰基，Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基，Ｃ↓［１－６］烷基羰氧基取代的Ｃ↓［１－６］烷基；任选被Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基取代的Ｃ↓［１－６］烷氧基Ｃ↓［１－６］烷基羰基；Ｘ为－ＮＲ↑［１］－；－ＮＨ－ＮＨ－；－Ｎ＝Ｎ－；－Ｏ－；－Ｃ（＝Ｏ）－；－Ｃ（＝Ｓ）－；－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－；－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－；－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［１－６］烷基；－Ｃ（＝Ｏ...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：EJE弗雷纳，PJJA比恩斯特尔斯，M威廉斯，WCJ埃姆布雷希茨，JFA拉克拉姆佩，PAJ詹森，PJ路易，J黑尔斯，MR德容格，LMH科伊曼斯，FFD戴耶尔特，MJ库克拉，HAG盖茨，RM努伊登斯，MH默肯，DW卢多维茨，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]