新颖的取代的四环系四氢呋喃衍生物的扁桃酸盐化合物制造技术

本发明专利技术的目标是一种式（Ⅰ）之新颖的取代的四环系四氢呋喃衍生物之扁桃酸盐，其中Ｎ－氧化物形式与其立体化学异构物形式，其中Ｒ↑［１］与Ｒ↑［２］各自独立地为氢或Ｃ↓［１－６］烷基且Ｒ↑［３］与Ｒ↑［４］与各自独立地为氢或卤素。在前述定义中，Ｃ↓［１－６］烷基代表具有１至６个碳原子之直链与支链的饱和烃基，例如甲基，乙基，丙基，丁基，１－甲基丙基，１，１－二甲基乙基，戊基或己基。此新颖的扁桃酸盐对光线不敏感，且在室温、高温及相对高湿度及在水性介质中，较现有技术中之盐类的稳定性大得多。本发明专利技术还公开了包含本发明专利技术的扁桃酸盐的医药组合物，使用本发明专利技术的扁桃酸盐作为药品之用途，制备本发明专利技术的扁桃酸盐的方法与使用本发明专利技术的扁桃酸盐及包含本发明专利技术的扁桃酸盐之医药组合物用于治疗或预防ＣＮＳ疾病、心血管疾病与胃肠方面疾病之用途。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

及
技术介绍
本专利技术涉及一种式(I)之新颖的取代的四环系四氢呋喃衍生物之扁桃酸盐 其N-氧化物与其立体化学异构物，其中R1与R2各自独立地为氢或C1-6烷基且R3与R4各自独立地为氢或卤素，以及包含本专利技术的扁桃酸盐之医药组合物，使用本专利技术的扁桃酸盐类作为医药品之用途，制备本专利技术的扁桃酸盐类的方法与使用本专利技术的扁桃酸盐类及包含本专利技术的扁桃酸盐类之医药组合物用于治疗或预防CNS疾病、心血管疾病与胃肠方面疾病的用途。式(I)的化合物报道于WO99/19317与WO97/38991，该文献还报道了式(I)化合物之酸加成盐类，包括与其酒石酸(D与L-型)、盐酸、氢溴酸及苹果酸形成之盐类，然而，现有技术已知的式(I)化合物之酸加成盐，其缺点为物理化学稳定性很差，已知的盐类经储存或配制后，观察到逐渐分解，同时杂质的数量和数目不断增多。显然，此问题在苛刻的环境条件(例如光线，热，湿度，酸性，碱性与氧气等)更为严重。WO99/19317与WO97/38991中对所公开的化合物的稳定性及如何获得或改善其稳定性并未提及。出乎预料地，现已发现上述的问题可通过使用式(I)化合物之扁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）的化合物的扁桃酸盐，＊＊＊（Ⅰ）其Ｎ－氧化物形式与其立体化学异构形式，其中Ｒ↑［１］与Ｒ↑［２］各自独立地为氢或Ｃ↓［１－６］烷基，Ｒ↑［３］与Ｒ↑［４］各自独立地为氢或卤素，Ｃ↓［１－６］烷基代表具有１至６个碳原子之直链与支链的饱和烃基且卤素代表氟，氯，溴与碘。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：BPAMJ梅代尔，SCM斯托克布罗克斯，YG勒伊谢尔特，JJM威廉斯，JEE韦尔茨，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]