本发明专利技术公开了一种注射用水蛭冻干粉针剂及制备方法：以中国药典收载的水蛭药材为原料，粉碎，1～100倍量的0％～80％丙酮/水溶液或乙醇/水溶液0～80℃浸泡提取或渗漉提取，提取液减压浓缩，60％乙醇沉淀除去杂质，母液减压浓缩，85％乙醇沉淀，沉淀真空干燥，得水蛭多肽粉；将水蛭多肽粉、冻干粉支持剂和渗透压调节剂进行组方，并经过冷冻干燥技术制成粉针剂。该制剂主要用于心脑血管疾病的防治。相对于水蛭注射液的医院制剂及市售成方固体制剂，该粉针剂具有活性显著、稳定性好、有效期长、便于保存和运输等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种注射药品水蛭冻干粉针剂，同时还涉及该粉针剂的制备方法。
技术介绍
心脑血管疾病是危害人类健康的主要疾病之一，占全球死亡因素的三分之一，且 有增长的趋势。目前，我国正逐步步入老龄化社会，抗凝药物的需求越来越大，但传统的脲 激酶和肝素均有给药后出血的弊端，限制了其临床应用。水蛭，始载于《神农本草经》，《中华人民共和国药典》2010版一部收载的水蛭药材 为妈鎮 Whitmania pigra、曰本医虫至 Hirudo nipponica 禾口才卯叶虫马鎮 Whitmania acranulatc 的干燥体，其性平、味成苦，具有破血、逐瘀、通经之功效，在我国有着悠久的药用历史，是经 典的中药理血之药。水蛭注射液作为医院制剂已经在多个大型医院应用多年，但由于其活 性成分为肽类，在水中稳定时间短，用前需临时配制，极大的限制了它在临床的使用。因此， 制备安全、有效、质量可控的水蛭冻干粉针剂可以更加有效、方便的应用水蛭注射液。专利 03113566、95117701、1569662A和041376957公布的均为从活体水蛭中提取水蛭素等水蛭 活性多肽，但在我国，传统用药及市售水蛭均为干燥的水蛭药材，因此，本专利技术即以干燥的 水蛭药材为原料制备水蛭冻干粉针剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种活性显著，并且对光、热、氧、水等性能稳定，无污染， 便于操作、运输和储藏，适用于大规模生产的水蛭冻干粉针剂。本专利技术的另一个目的是提供该粉针剂的制备方法。本专利技术的目的是这样实现的本专利技术组成包括水蛭多肽粉、冻干粉支持剂和渗透压调节剂，重量份数为水蛭多肽粉 0. 01 1份冻干支持剂 0 90份渗透压调节剂0 15份本专利技术为冻干粉针剂，pH值在5. 5 7. 5之间，最适pH值在6.0 7.0之间。其 用途为心脑血管疾病的防治。其中冻干粉支持剂为水溶性支持剂，易溶于水，在临床使用中 迅速溶解，选自甘露醇、白蛋白、葡萄糖、右旋糖酐、水解明胶等；渗透压调节剂专指氯化钠。本专利技术提供的水蛭冻干粉针剂的制备方法是(1)制备水蛭多肽粉取水蛭药材，粉碎，装于有盖容器中，用1 100倍量的0% 80%丙酮/水或乙 醇/水，于0 80°C分1 10次浸泡提取或渗漏提取，合并提取液；提取液低温回收丙酮或 乙醇，于0 80°C减压浓缩至相对密度为1.05 1. 10 ；往浓缩液中加入乙醇至乙醇终浓度 为60%，搅勻，0 40°C静置过夜，滤过，收集滤液，于40°C减压浓缩至相对密度为1. 05 1. 10，再次加入乙醇，使乙醇的终浓度为85%，搅勻，0 40°C静置过夜，滤过。收集沉淀，真空干燥，即得水蛭多肽粉。(2)制备水蛭冻干粉制剂取处方量的水蛭多肽粉、冻干支持剂、渗透压调节剂分别用注射用水溶解，再将3 个溶液混合，注射用水定容，在无菌条件下用0. 22 μ m专用滤膜过滤；然后按照每支2mL的 量灌装至IOmL的西林瓶中，半加塞后置于冷冻干燥机内进行冻干。先预冻至-45 -35°C 保温1 3小时，抽真空，在15 20小时内，将温度升至-15 -2°C，再在2 5小时内， 将温度升至30 50°C，继续保持真空3 5小时；真空下加胶塞，充氮气取出后压铝盖封本专利技术与现有技术相比，是以冷冻干燥原理制备的注射用无菌粉末，为冻干粉制 剂，PH值在6.0 7.0之间。具有以下优点①活性更加显著；②降低了同剂量药品的体积 和重量，节约了各经营环节的运输成本，解决了寒冷和炎热季节的运输及储藏问题；③便于 操作，适用于大规模生产；④粉针剂水份含量低于3% (W/W)，避免了水蛭多肽在水溶液中 容易降解的现象。具体实施例方式实施例1一种注射用水蛭冻干粉针剂，其制备包括以下步骤(1)制备水蛭多肽粉取蚂蟥干燥药材2. 0公斤，研成粉末，将粉末置于有盖容器中，用20倍体积的 40%丙酮，于0 4°C分4次浸泡提取，合并提取液，回收丙酮，40°C减压浓缩至相对密度为 1. 05。往浓缩液中加乙醇至乙醇的终浓度为60%，搅勻，0 4°C静置过夜，滤过，弃沉淀，母 液于40°C减压浓缩至相对密度为1.05，再次加入乙醇，使乙醇的终浓度为85%，搅勻，0 4°C静置过夜，滤过。收集沉淀，真空干燥至沉淀不含乙醇和水，即得水蛭多肽粉100. 5克。(2)制剂处方(3)制备工艺取处方量的水蛭多肽粉、甘露醇、氯化钠分别用注射用水溶解，再将3个溶液混 合，注射用水稀释并定容，在无菌条件下用0. 22 μ m专用滤膜过滤；然后按照每支2mL的量 灌装至IOmL的西林瓶中，半加塞后置于冷冻干燥机内进行冻干。先预冻至-45 -35°C保 温1 3小时，抽真空，在15 20小时内，将温度升至-15 _2°C，再在2 5小时内，将 温度升至30 50°C，继续保持真空3 5小时；真空下加胶塞，充氮气取出后压铝盖封口。实施例2一种注射用水蛭冻干粉针剂，其制备包括以下步骤(1)制备水蛭多肽粉权利要求1.一种注射用水蛭冻干粉针剂，其特征在于其组成包括水蛭多肽粉、冻干粉支持剂 和渗透压调节剂，重量份数为水蛭多肽粉 0. 01 1份冻干支持剂 0 90份渗透压调节剂0 15份。2.根据权利要求1所述的水蛭冻干粉针剂，其特征在于该针剂为冻干粉针剂。3.根据权利要求1所述的水蛭冻干粉针剂，其特征在于该针剂用于心脑血管疾病的 防治。4.根据权利要求2所述的水蛭冻干粉针剂的制备方法，其特征包括以下步骤(1)制备水蛭多肽粉取水蛭药材，粉碎，装于有盖容器中，用1 100倍量的0% 80%丙酮/水或乙醇/ 水，于0 80°C分1 10次浸泡提取或渗漏提取；合并提取液，低温回收丙酮或乙醇，0 80°C减压浓缩至相对密度为1. 05 1. 10 ；往浓缩液中加入乙醇至乙醇终浓度为60%，搅 勻，0 40°C静置过夜，滤过，收集滤液；滤液于40°C减压浓缩至相对密度为1. 05 1. 10， 再次加入乙醇，使乙醇的终浓度为85%，搅勻，0 40°C静置过夜，滤过，收集沉淀，沉淀物 真空干燥，即得水蛭多肽粉；(2)制备水蛭冻干粉针剂取处方水蛭多肽粉、冻干支持剂和渗透压调节剂，用注射用水溶解并定容，除菌过滤， 按照每支2mL的量分装在IOmL西林瓶中；然后预冻至-45 _35°C，保温1 3小时，抽真 空，在15 20小时内，将温度升至-15 -2°C，再在2 5小时内，将温度升至30 50°C， 继续保持真空3 5小时；真空下加胶塞，充氮气取出后压铝盖封口。5.根据权利要求1或4所述的水蛭冻干粉针剂及制备方法，其特征在于其中水蛭为 虫马鎮 Whitmania pigra、曰本医虫至Hirudo nipponica禾口才卯叶虫马鎮Whitmania acranulatc 中 的任何一种。6.根据权利要求1或4所述的水蛭冻干粉针剂及制备方法，其特征在于pH值在5.5 7. 5之间。7.根据权利要求1或4所述的水蛭冻干粉针剂及制备方法，其特征在于所述的冻干 粉支持剂是水溶性支持剂，选自甘露醇、白蛋白、葡萄糖、右旋糖酐、水明胶等。8.根据权利要求1或4所述的水蛭冻干粉针剂及制备方法，其特征在于渗透压调节 剂专指氯化钠。全文摘要本专利技术公开了以中国药典收载的水蛭药材为原料，粉碎，1～100倍量的0％～80％本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种注射用水蛭冻干粉针剂，其特征在于：其组成包括水蛭多肽粉、冻干粉支持剂和渗透压调节剂，重量份数为：水蛭多肽粉 ０．０１～１份冻干支持剂 ０～９０份渗透压调节剂 ０～１５份。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：钟山，杨得坡，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：81
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