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αv整联蛋白受体拮抗剂制造技术

技术编号:608980 阅读:225 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及新的壬酸衍生物、其合成、以及其作为αv整联蛋白受体拮抗剂的应用。更具体来说,本发明专利技术化合物是整联蛋白受体αvβ3和αvβ5的拮抗剂,并且可用于抑制骨吸收,治疗和预防骨质疏松,以及抑制血管再狭窄、糖尿病性视网膜病、黄斑变性、血管生成、动脉粥样硬化、炎症、炎性关节炎、病毒性疾病、癌症和转移性肿瘤生长。(*该技术在2020年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及壬酸衍生物、其合成、以及其作为αv整联蛋白受体拮抗剂的应用。更具体来说,本专利技术化合物是整联蛋白受体αvβ3、αvβ5、以及与其它β-亚单位有关的αv整联蛋白受体的拮抗剂,并且可用于抑制骨吸收,治疗和预防骨质疏松,以及抑制血管再狭窄、糖尿病性视网膜病、黄斑变性、血管生成、动脉粥样硬化、炎症、炎性关节炎、病毒性疾病、癌症和转移性肿瘤生长。
技术介绍
据信有多种疾病和病症可能是通过作用于整联蛋白受体而介导的,并且整联蛋白受体拮抗剂是一类有用的药物。整联蛋白受体是杂二聚跨膜受体,细胞经由该受体与细胞外基质和其它细胞附着和进行信息传递(参见S.B.Rodan和G.A.Rodan,“破骨细胞中整联蛋白的功能,”Journal of Endocrinology,154S47-S56(1997),该文献全文引入本专利技术以作参考)。在本专利技术一个方面,本专利技术化合物可用于抑制骨吸收。骨吸收是由称为破骨细胞的细胞的作用介导的。破骨细胞是直径最高达约400nm的大的多核细胞,其在脊椎动物中吸收矿化组织,主要是碳酸钙和磷酸钙。破骨细胞是沿着骨表面迁移的运动活跃的细胞,并且可结合到骨上,分泌本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(Ⅰ)化合物或其可药用盐:***(Ⅰ)其中:X选自***Y是CH↓[2];O;或NR↑[1];每一R↑[1]独立地为氢或C↓[1-3]烷基,并且每一非芳族环的碳原子未取代或者独立地被1个 或2个R↑[2]取代基取代,并且每一芳环的碳原子未取代或者独立地被一个选自下述的R↑[2]取代基取代:卤素、C↓[1-8]烷基、C↓[3-8]环烷基、C↓[3-8]环杂烷基、C↓[3-8]环烷基-C↓[1-6]烷基、 C↓[3-8]环杂烷基-C↓[1-6]烷基、...

【技术特征摘要】
US 1999-6-2 60/137,101;US 2000-1-31 60/179,2161.式(I)化合物或其可药用盐 其中X选自 和 Y是CH2;O;或NR1;每一R1独立地为氢或C1-3烷基,并且每一非芳族环的碳原子未取代或者独立地被1个或2个R2取代基取代,并且每一芳环的碳原子未取代或者独立地被一个选自下述的R2取代基取代卤素、C1-8烷基、C3-8环烷基、C3-8环杂烷基、C3-8环烷基-C1-6烷基、C3-8环杂烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、氨基、氨基-C1-6烷基、C1-3酰基氨基、C1-3酰基氨基-C1-6烷基、(C1-6烷基)1-2氨基、C3-6环烷基-C0-2氨基、(C1-6烷基)1-2氨基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-4烷氧基-C1-6烷基、羟基羰基、羟基羰基-C1-6烷基、C1-3烷氧基羰基、C1-3烷氧基羰基-C1-6烷基、羟基、羟基-C1-6烷基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、C1-8烷基-S(O)0-2、(C1-8烷基)0-2氨基羰基、C1-8烷氧基羰基氨基、(C1-8烷基)1-2氨基羰基氧基、(芳基C1-3烷基)1-2氨基、(芳基)1-2氨基、芳基-C1-3烷基磺酰基氨基、和C1-8烷基磺酰基氨基;或者,当在同一非芳族碳原子上时,两个R2取代基与它们所连接的碳原子一起形成羰基,或两个R2取代基与它们所连接的碳原子一起形成4-6元饱和或不饱和碳环;R3和R5分别独立地为氢、羟基、或C1-6烷氧基;R4和R6分别独立地为氢或C1-3烷基;或者R3和R4一起是或者R5和R6一起是羰基氧,条件是R3和R5不能同时为氢;R7是芳基,其中所述芳基选自(1)苯基、(2)萘基、(3)吡啶基、(4)呋喃基、(5)噻吩基、(6)吡咯基、(7)噁唑基、(8)噻唑基、(9)咪唑基、(10)吡唑基、(11)异噁唑基、(12)异噻唑基、(13)嘧啶基、(14)吡嗪基、(15)哒嗪基、(16)四唑基、(17)喹啉基、(18)异喹啉基、(19)苯并咪唑基、(20)苯并呋喃基、(21)苯并噻吩基、(22)吲哚基、(23)苯并噻唑基、(24)苯并噁唑基、(25)二氢苯并呋喃基、(26)苯并(1,3)二氧杂环戊烷基、(27)苯并(1,4)二氧杂环己烷基、(28)喹唑啉基、(29)喹喔啉基、和(30)3,4-二氢-2H-1,4-二氧杂-5-氮杂萘基;其中在(1)-(30)中定义的芳基未取代或者被1-3个独立地选自下述的取代基取代羟基、羟基-C1-6烷基、卤素、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、芳基C1-3烷基、氨基、氨基C1-6烷基、C1-3酰基氨基、C1-3酰基氨基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、C1-6烷基氨基-C1-6烷基、二(C1-6)烷基氨基-C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基-C1-6烷基、羟基羰基、羟基羰基-C1-6烷基、C1-5烷氧基羰基、C1-3烷氧基羰基-C1-6烷基、C1-5烷基羰基氧基、氰基、三氟甲基、1,1,1-三氟乙基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、和硝基;或者两个相邻取代基与它们所连接的碳原子一起形成5-元或6-元含有1或2个选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和环,所述环的环碳原子可被氧代基或C1-3烷基取代;条件是如果X是5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基,R2是氢,且芳基是6-取代的吡啶-3-基,则在吡啶-3-基环上的6-取代基不是甲氧基;且R8是氢或C1-3烷基。2.权利要求1的化合物,其中X是 或 R3是羟基且R5是氢,或者R5是羟基且R3是氢,或者R3和R4一起是或者R5和R6一起是羰基氧,条件是R3和R5不能同时为氢;R4和R6分别独立地为氢或甲基;且R2、R7、和R8如权利要求1所定义。3.权利要求2的化合物,其中R7是芳基,其中所述芳基选自苯基、吡啶基、喹啉基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、和3,4-二氢-2H-1,4-二氧杂-5-氮杂萘基;其中所述芳基未取代或者被1-2个独立地选自下述的取代基取代羟基、羟基-C1-6烷基、卤素、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、芳基C1-3烷基、氨基、氨基C1-6烷基、C1-3酰基氨基、C1-3酰基氨基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、C1-6烷基氨基-C1-6烷基、二(C1-6)烷基氨基-C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基-C1-6烷基、羟基羰基、羟基羰基-C1-6烷基、C1-5烷氧基羰基、C1-3烷氧基羰基-C1-6烷基、C1-5烷基羰基氧基、氰基、三氟甲基、1,1,1-三氟乙基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、和硝基;或者两个相邻取代基与它们所连接的碳原子一起形成5-元或6-元含有1或2个选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和环,所述环的环碳原子可被氧代基或C1-3烷基取代;条件是如果X是5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基,R2是氢,且芳基是6-取代的吡啶-3-基,则在吡啶-3-基环上的6-取代基不是甲氧基。4.权利要求3的化合物,其中R7是喹啉基、吡啶基、或嘧啶基;所述基团未取代或者被1-2个独立地选自下述的取代基取代卤素、苯基、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、羟基、氰基、三氟甲基、1,1,1-三氟乙基、三氟甲氧基、和三氟乙氧基,条件是如果X是5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基,R2是氢,且R7是6-取代的吡啶-3-基,则在吡啶-3-基环上的6-取代基不是甲氧基。5.权利要求4的化合物,其中R2选自氢、卤素、氨基、C1-4烷基氨基、C3-6环烷基-C0-2烷基氨基氰基、C1-4烷基、环丙基、芳基C1-3烷基、C1-4酰基氨基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、氨基羰基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基、C1-4烷氧基羰基、三氟甲基、和三氟甲氧基。6.权利要求5的化合物,其中R2选自氢、卤素、氨基、C1-3烷基氨基、C3-6环烷基甲基氨基、C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、和三氟甲氧基。7.权利要求2的具有式(II)的化合物或其可药用盐 其中X是 或 R3是羟基且R5是氢,或者R5是羟基且R3是氢,条件是R3和R5不能同时为氢;R2是氢、C1-4烷基、环丙基、氨基、C1-3烷基氨基、或环丙基甲基氨基;R7是喹啉基、吡啶基、或嘧啶基,所述基团未取代或者被一个选自下述的取代基取代C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、氰基、三氟甲基、和三氟甲氧基,条件是如果X是5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基,R2是氢,且R7是6-取代的吡啶-3-基,则在吡啶-3-基环上的6-取代基不是甲氧基;且R8是氢或C1-3烷基。8.权利要求2的具有式(III)的化合物或其可药用盐 其中X是 或9.权利要求8的化合物,其中R7是芳基,其中所述芳基选自苯基、吡啶基、喹啉基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、和3,4-二氢-2H-1,4-二氧杂-5-氮杂萘基;其中所述芳基未取代或者被1-2个独立地选自下述的取代基取代羟基、羟基-C1-6烷基、卤素、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、芳基C1-3烷基、氨基、氨基C1-6烷基、C1-3酰基氨基、C1-3酰基氨基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、C1-6烷基氨基-C1-6烷基、二(C1-6)烷基氨基-C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基-C1-6烷基、羟基羰基、羟基羰基-C1-6烷基、C1-5烷氧基羰基、C1-3烷氧基羰基-C1-6烷基、C1-5烷基羰基氧基、氰基、三氟甲基、1,1,1-三氟乙基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、和硝基;或者两个相邻取代基与它们所连接的碳原子一起形成5-元或6-元含有1或2个选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和环,所述环的环碳原子可被氧代基或C1-3烷基取代;条件是如果X是5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基,R2是氢,且芳基是6-取代的吡啶-3-基,则在吡啶-3-基环上的6-取代基不是甲氧基。10.权利要求9的化合物,其中R7是喹啉基、吡啶基、或嘧啶基;所述基团未取代或者被1-2个独立地选自下述的取代基取代卤素、苯基、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、羟基、氰基、三氟甲基、1,1,1-三氟乙基、三氟甲氧基、和三氟乙氧基,条件是如果X是5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基,R2是氢,且R7是6-取代的吡啶-3-基,则在吡啶-3-基环上的6-取代基不是甲氧基。11.权利要求10的化合物,其中R2选自氢、卤素、氨基、C1-4烷基氨基、C3-6环烷基-C0-2烷基氨基氰基、C1-4烷基、环丙基、芳基C1-3烷基、C1-4酰基氨基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、氨基羰基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基、C1-4烷氧基羰基、三氟甲基、和三氟甲氧基。12.权利要求11的化合物,其中R2选自氢、卤素、氨基、C1-3烷基氨基、C3-6环烷基甲基氨基、C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、和三氟甲氧基。13.权利要求8的具有式(III)的化合物或其可药用盐 其中X是 或 R2是氢、C1-4烷基、或环丙基;R7是喹啉基、吡啶基、或嘧啶基,所述基团未取代或者被一个选自下述的取代基取代C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、氰基、三氟甲基、和三氟甲氧基,条件是如果X是5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基,R2是氢,且R7是6-取代的吡啶-3-基,则在吡啶-3-基环上的6-取代基不是甲氧基;且R8是氢或C1-3烷基。14.权利要求2的具有式(IV)的化合物或其可药用盐 其中X是 或15.权利要求14的化合物,其中R7是芳基,其中所述芳基选自苯基、吡啶基、喹啉基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、和3,4-二氢-2H-1,4-二氧杂-5-氮杂萘基;其中所述芳基未取代或者被1-2个独立地选自下述的取代基取代羟基、羟基-C1-6烷基、卤素、C1-8烷基、C3-8环烷基、芳基、芳基C1-3烷基、氨基、氨基C1-6烷基、C1-3酰基氨基、C1-3酰基氨基-C1-6烷基、C1-6烷基氨基、二(C1-6)烷基氨基、C1-6烷基氨基-C1-6烷基、二(C1-6)烷基氨基-C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亚硫酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基-C1-6烷基、羟基羰基、羟基羰基-C1-6烷基、C1-5烷氧基羰基、C1-3烷氧基羰基-C1-6烷基、C1-6烷基羰基氧基、氰基、三氟甲基、1,1,1-三氟乙基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、和硝基;或者两个相邻取代基与它们所连接的碳原子一起形成5-元或6-元含有1或2个选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和环,所述环的环碳原子可被氧代基或C1-3烷基取代;条件是如果X是5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基,R2是氢,且芳基是6-取代的吡啶-3-基,则在吡啶-3-基环上的6-取代基不是甲氧基。16.权利要求15的化合物,其中R7是喹啉基、吡啶基、或嘧啶基;所述基团未取代或者被1-2个独立地选自下述的取代基取代卤素、苯基、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、羟基、氰基、三氟甲基、1,1,1-三氟乙基、三氟甲氧基、和三氟乙氧基,条件是如果X是5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基,R2是氢,且R7是6-取代的吡啶-3-基,则在吡啶-3-基环上的6-取代基不是甲氧基。17.权利要求16的化合物,其中R2选自氢、卤素、氨基、C1-4烷基氨基、C3-6环烷基-C0-2烷基氨基氰基、C1-4烷基、环丙基、芳基C1-3烷基、C1-4酰基氨基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、氨基羰基、(C1-6烷基)1-2氨基羰基、C1-4烷氧基羰基、三氟甲基、和三氟甲氧基。18.权利要求17的化合物,其中R2选自氢、卤素、氨基、C1-3烷基氨基、C3-6环烷基甲基氨基、C1-4烷基、环丙基、三氟甲基、和三氟甲氧基。19.权利要求14的具有式(IV)的化合物或其可药用盐 其中X是 或 R2是氢、C1-4烷基、或环丙基;R7是喹啉基、吡啶基、或嘧啶基,所述基团未取代或者被一个选自下述的取代基取代C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3)烷基氨基、氰基、三氟甲基、和三氟甲氧基,条件是如果X是5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基,R2是氢,且R7是6-取代的吡啶-3-基,则在吡啶-3-基环上的6-取代基不是甲氧基;且R8是氢或C1-3烷基。20.权利要求3的化合物,其中所述化合物选自3-(嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)壬酸;3-(2-环丙基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(2-环丙基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(2-环丙基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-羟基-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-羟基-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-羟基-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(3-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(3-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(3-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-7-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)壬酸;3(R)-(2-甲基-嘧啶-5-基)-7-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)壬酸;3(S)-(2-甲基-嘧啶-5-基)-7-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)壬酸;3-(喹啉-3-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(喹啉-3-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(喹啉-3-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3-(喹啉-3-基)-5-羟基-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(喹啉-3-基)-5-羟基-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(喹啉-3-基)-5-羟基-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)壬酸;3-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)壬酸;3(R)-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)壬酸;3(S)-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)壬酸;3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-5-氧代-9-(3-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-5-氧代-9-(3-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-5-氧代-9-(3-甲基-5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(3-环丙基-5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(3-环丙基-5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(2-甲基嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(3-环丙基-5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(3-环丙基-5,6,7,8-四氢-[1,8]-萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(3-环丙基-5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(3-环丙基-5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;3-(2-异丙基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)壬酸;3(R)-(2-异丙基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)壬酸;3(S)-(2-异丙基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)壬酸;3-(2-叔丁基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(2-叔丁基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)壬酸;3(S)-(2-叔丁基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)壬酸;3-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)壬酸;3(R)-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)壬酸;3(S)-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)壬酸;3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)壬酸;3(R)-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)壬酸;3(S)-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)壬酸;3-(喹喔啉-2-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(喹喔啉-2-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(喹喔啉-2-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-5H-吡啶并[2,3-b]氮杂-2-基)-壬酸;3(R)-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-5H-吡啶并[2,3-b]氮杂-2-基)-壬酸;3(S)-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-5H-吡啶并[2,3-b]氮杂-2-基)-壬酸;3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-5H-吡啶并[2,3-b]氮杂-2-基)-壬酸;3(R)-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-5H-吡啶并[2,3-b]氮杂-2-基)-壬酸;3(S)-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-5H-吡啶并[2,3-b]氮杂-2-基)-壬酸;3-(2,3-二氢-苯并呋喃-6-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(2,3-二氢-苯并呋喃-6-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(2,3-二氢-苯并呋喃-6-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;9-(6-甲基氨基-吡啶-2-基)-5-氧代-3-(嘧啶-5-基)-壬酸;3(R)-9-(6-甲基氨基-吡啶-2-基)-5-氧代-3-(嘧啶-5-基)-壬酸;3(S)-9-(6-甲基氨基-吡啶-2-基)-5-氧代-3-(嘧啶-5-基)-壬酸;9-(2-氨基-3,5-二甲基吡啶-6-基)-3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-氧代-壬酸;9-(2,4-二氨基嘧啶-6-基)-3-(2-甲基-嘧啶-5-基)-5-氧代-壬酸;3-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-b]氮杂-2-基)-壬酸;3(R)-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-b]氮杂-2-基)-壬酸;3(S)-(2-乙氧基-嘧啶-5-基)-5-氧代-9-(6,7,8,9-四氢-5H-吡啶并[2,3-b]氮杂-2-基)-壬酸;3-(吡嗪-2-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;3(R)-(吡嗪-2-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四氢-[1,8]萘啶-2-基)-壬酸;3(S)-(吡嗪-2-基)-5-氧代-9-(5,6,7,8-四...

【专利技术属性】
技术研发人员:PJ科莱曼ME杜甘W哈尔岑科GD哈特曼JH胡钦森RS梅斯纳MA帕塔尼JJ珀金斯王家炳MJ布雷斯林
申请(专利权)人:麦克公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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