含有截短侧耳素衍生物的微球制造技术

本发明专利技术公开动物饲料粒，该粒包括作为抗生素的稳定形式即微球形式的截短侧耳素衍生物。所述截短侧耳素衍生物具有通式Ⅰ，其中Ｒ１是乙基或乙烯基，在碳原子１和２之间或者为双键或者为单键，Ｒａ和Ｒｂ相互独立，分别为氢或卤素，且Ｔ为短链或长链的有机基团。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有稳定形式的截短侧耳素衍生物作为抗生素的动物饲料粒(pellet)。本专利技术也涉及稳定的截短侧耳素衍生物的制备方法、上述的动物饲料粒的制备方法以及其在控制动物感染性疾病方法中的用途。在下文中，可将截短侧耳素衍生物理解为以含有如下式I大环结构为特征的化合物， 其中R1是乙基或乙烯基，在碳原子1和2之间或者为双键或者为单键，Ra和Rb相互独立，分别为氢或卤素，且T优选为如下文详述的短链或长链的有机基团。在一些文献中，术语截短侧耳素、万尼菌素、泰妙菌素和mutilins作为同义词应用。在本文中始终应用术语。对兽医来说，截短侧耳素是目前应用最普遍和有效的抗生素。已知的最具代表性的包括下文中描述的Tiamutin(活性物质泰妙菌素)及最新的Econor(活性物质万尼菌素)。这两者均可非常有效地治疗动物呼吸系统和消化道的所有细菌感染性疾病，甚至在因为产生耐药性而不得不将常规抗生素以多种活性药物联合大剂量方式应用的那些棘手情况下也表现出它的有效性。截短侧耳素的有效菌谱包括如Streptococcus aronson、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
稳定的下式Ⅰ的截短侧耳素衍生物，＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ↓［１］是乙基或乙烯基，在碳原子１和２之间或者为双键或者为单键，Ｒａ和Ｒｂ相互独立，分别为氢或卤素，且Ｔ为短链或长链的有机基团；其中式Ⅰ化合物包裹在微球内。

【技术特征摘要】
EP 2001-11-28 01128276.11.稳定的下式I的截短侧耳素衍生物， 其中R1是乙基或乙烯基，在碳原子1和2之间或者为双键或者为单键，Ra和Rb相互独立，分别为氢或卤素，且T为短链或长链的有机基团；其中式I化合物包裹在微球内。2.根据权利要求1的包裹在微球内的稳定的截短侧耳素衍生物，包括其生理学上可接受的酸加成盐及季铵盐，其中在式I中R1为乙基或乙烯基；(A)碳原子1和2之间为单键，Ra和Rb为H，T为如下a-i基团中任意一个a)-CH2-OH； c)-(CH2-X)m-(CH2)n-N(R2)(R3)，其中X为-O-、-S-、-NH-或 m为0或1；n为2-5的整数；R2和R3相互独立，分别为C1-6烷基，或者与它们所连接的氮原子一起形成含有-S-、-O-或-N(R4)-的杂部分的五元或六元杂环，在-N(R4)中，R4为C1-6烷基或C1-6羟烷基，且Y和Z相互独立，分别为-O-或-S-；d)-CH2-S-(CH2)k-N(R5)(R6)，其中k为2-5的整数；R5和R6相互独立，分别为C1-6烷基；e)-CH2-S-C(CH3)2-CH2-NH-C(O)-R7，其中R7为-NH2取代的C1-6烷基或者为饱和的含有一个或两个选自-S-和-NH-的杂原子的五元杂环；f)-CH2-S-C(CH2)l-R8，其中l为0或1，且R8为 其中K为H、C1-6烷基磺酰基、-NH2、-CHO、-N(R9)(R10)、-S-(CH2)q-N(R9)(R10)或-C(G)-NHR11，G为氧或硫，R9和R10相互独立，分别为H、C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基；C1-6羟烷基、C1-6二羟烷基，未取代的或C1-6烷基磺酰基取代的C1-6烷酰基；或R9和R10与它们所连接的氮原子一起形成未取代的或取代的哌嗪基，其中第二个氮原子可由选自C1-6烷基、C1-6羟烷基和C1-6二羟烷基的取代基取代；R11为C1-6烷基或C1-6烷基羰基；Q为H、-NH2、-CF3、C1-6烷基、吡啶基或-N(R9)(R10)，R9和R10如上所述；g)-CH3、-CH2Cl、CH2Br、-CH2SCN、-CH2-NH2、-CH2-N3、-CO-OH、-CH2-OCOCH3或 h)-N(R15)(R16)，其中R15和R16相同或不同，选自H，未取代或取代的直链或支链饱和或未饱和的C1-6烃基；未取代或取代的饱和或未饱和的C3-8环烷基基团；未取代或取代的杂环；以及未取代或取代的芳基基团；或者R15和R16与它们所连接的氮原子一起形成一个不含有其他杂原子或含有选自-N-、-O-和-S-的杂原子的三元至八元环；或者R15为上述基团之一，且R16为-SO2R17、-C(O)R18、-O-R19或N(R19)(R20)；R17选自未取代或取代的直链或支链饱和或未饱和的C1-6烃基基团，未取代或取代的饱和或未饱和的C3-8环烷基基团，未取代或取代的杂环，未取代或取代的芳基基团，未取代或取代的C1-6烷基氨基基团以及未取代或取代的芳基氨基基团；R18选自H，未取代或取代的直链或支链饱和或未饱和的C1-6烃基基团，未取代或取代的饱和或未饱和的C3-8环烷基基团，未取代或取代的杂环以及未取代或取代的芳基基团；R19和R20相同或不同，选自未取代或取代的直链或支链饱和或未饱和的C1-6烃基基团，未取代或取代的饱和或未饱和的C3-8环烷基基团，未取代或取代的杂环以及未取代或取代的芳基基团，或者R19和R20与它们所连接的氮原子一起形成一个任选还含有选自-N-、-O-和-S-的杂原子的三元至八元环状基团；(B)碳原子1和2之间为双键，且Ra和Rb为H，T为如下基团ii)-CH2-CO-R12，其中R12为未取代或取代的含氮的五元或六元杂环，未取代或取代的芳基基团或-CH2-R13基团，其中R13为卤素或-SR14，且R14为氨基-C1-6烷基，或者为未取代或取代的含氮的五元或六元杂环或者未取代或取代的芳基基团，上述杂环或芳基基团的取代基为1-3个选自下列的...

【专利技术属性】
技术研发人员：SC威兰贝格豪森，FJ拉克齐，BM克龙埃克哈特，
申请(专利权)人：诺瓦提斯公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]