治疗指甲失调和官能障碍的膏药制造技术

本发明专利技术涉及预防和治疗指甲功能紊乱失调的膏药，尤其对于甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病和白渣病；上述药膏的使用，以及应用上述膏药预防和治疗指甲营养失调的方法。所述指甲的官能紊乱失调的起因是由指甲或指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的，也可能是由皮肤疾病、药物作用、物理感应、身体疾病、与化学品接触或先天原因所致。本发明专利技术的膏药在治疗上述指甲功能紊乱方面显示了良好的治疗效果，却不必在指甲上打孔，或每天修剪指甲。所属膏药的优选实施例包括一个封闭的背衬层和一个与所述背衬层相贴接的层，该层与指甲紧密接触，并选择性地与指甲周围的皮肤接触。该层由一粘结剂、一皮肤或指甲的渗透增强剂、以及适量的添加剂所组成。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种预防和治疗指甲真菌病及官能紊乱失调的膏药，该膏药的用途，以及使用该膏药预防和治疗指甲真菌病、官能紊乱失调，及与全身组织抗真菌相结合进行治疗的方法。
技术介绍
由如甲癣引起的指甲的官能紊乱失调，是一种在全世界范围内日益增长的，普遍而顽抗的指甲的真菌性感染。指甲的官能紊乱失调经常是由指甲或指甲基的真菌感染导致和引发的。特别是在感染的后期，称之为指甲的官能失调紊乱，是很难治的。所述的指甲的功能紊乱失调包括例如甲真菌病、甲孢菌病、甲营养失调。诸如葡萄球菌和酵母菌这类细菌可以引起细菌性感染的甲沟炎，为指甲壁的一种表面感染。现行的对于甲真菌病的治疗普遍为以下三种1)系统服用抗真菌药物；2)手术切除指甲的部分或全部，紧接着对暴露的组织进行局部治疗；3)局部在被感染的指甲部位涂敷常规的霜、洗剂、凝胶或溶液，经常性地使用绷带以将用药固定在指甲上。系统地、经常性地口服抗菌剂来治疗甲癣，一般需要一段较长的时间(6个月或更长)，及服用较大的剂量(每天200-400毫克)。手术切除整个或部分指甲十分疼痛，需要包缠整个脚趾或手指，并带来令人不快的外观。局部给药方式如涂敷胶、霜、溶液、膜等，其缺陷是具有药效的活性成分无法充分而紧密地与指甲接触。用膏药治疗甲癣是公知的。例如，WO-A-99/40955公开了一种对压力敏感的长方形胶贴来治疗甲癣。这种治疗脚趾或手指真菌感染的装置是由一个封闭的衬背层，和一个不规则涂布了有效量的抗真菌剂，并选择性地加了化学加强剂的压敏长方形胶粘层组成的。矩形层的第一个表面与背衬粘接，第二个表面与被感染的指甲和其周围的皮肤进行不扩散的接触。在US-A5464610中描述了治疗甲癣的一种方法。在该方法中使用了含有水杨酸或其盐、酯，或其混合物的膏制剂。这种药膏附着在一种载体上，水杨酸在其中的含量为10-80％重量百分比。US-A-5993790中公开了拔除指甲的药物、以及拔除指甲来治疗指甲和指甲基感染的方法。权利要求保护的是局部指甲油的组分，包括水基的指甲漆、一种防腐剂、尿素和天然添加剂。所述的指甲油组分适用于治疗指甲和指甲基的真菌、酵母菌和细菌感染。US-A-5753256中公开了一种治疗指甲霉菌的药膏，它包括一个柔软的覆膜、一个长方形的丙烯酸脂聚合物层紧密连接于所述的覆膜上，它包括的活性化合物选自下列物质米康唑、乙康唑、异康唑、特康唑、依他康唑等康唑类化合物，环吡啶酮、盐酸特比萘酚等化合物及其盐。所有现有技术中的阻止和/或治疗指甲紊乱的药膏都有一个共同的特点在药膏中至少包含一种抗真菌剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种不含任何抗真菌剂的膏药，以治疗和预防甲真菌病，以及其它指甲的功能紊乱和失调。本专利技术的目的是由该独立权利要求的药膏和上述膏药的利用实现的。进一步的优点特点，该专利技术各方面的细节等，将由本申请的从属权项中、详细描述中和实施例中显而易见地得到。专利技术的详细描述本专利技术申请涉及预防和治疗指甲的官能失调紊乱的膏药。所述膏药含有一个设计与指甲紧密接触并有选择地与周围皮肤接触的层，该层包括a)一种粘合剂；b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及c)至少一种选自下列物质的添加剂粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。由两层或更多层构成的膏药亦有助于本专利技术公开的目的。一个最佳的实施例包含一个分为背衬层和接触层的复层，接触层附着于所述的背衬层，并设计为与指甲紧密接触以及选择性地与指甲周围的皮肤接触。该接触层包括a)一种粘合剂；b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及c)至少一种选自下列物质的添加剂粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。柔韧的背衬层持住并压紧药膏于指甲和皮肤上，以增强药膏由接触层向指甲、指甲基和皮肤的渗入。而且背衬层保护接触层不被污染。所述膏药的首选实施例包含一个无色的背衬层，或者为琥珀黄色的背衬层。另一个较佳实施例包含一个柔韧可变形的和/或一个闭合的背衬层。膏药需要具有足够的灵活性以便能够精确地封住被感染的指甲，即使在指甲表面呈凹凸不平的情况下。令人惊奇的发现是，本专利技术的不含有抗真菌剂的膏药对于治疗指甲的官能障碍和紊乱十分有效。背衬层可以选择由聚乙烯(如低密度聚乙烯)，聚丙烯，聚亚氨酯，聚氯乙烯丁晴橡胶箔，棉花，棉花/纤维胶，丝绸，聚对苯二甲酸二乙酯，甲基丙烯酸乙二烯酸的共聚物，和/或这些物质的混合物制作。更佳选择为渗硅聚合物或共聚物。正如在这里使用的术语“接触层”是指生物适宜的粘合层，如凝胶、橡胶状的粘合剂，包含至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂，还可以进一步选择具有特殊生物功能、适宜于允许和支持化合物渗入指甲、指甲基、及相连皮肤的粘合剂和/或添加剂。接触层与背衬层相连接不可分离，最好使用弹性的和/或封闭的背衬层。本专利技术的膏药可以任何适宜的形状制作，比如圆形、椭圆形、矩形、方形。较佳的膏药尺寸在0.5平方厘米，0.85平方厘米，1.5平方厘米，2.3平方厘米，2.5平方厘米，和4.0平方厘米。指甲的官能失调和紊乱包括甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲营养失调。上述指甲的官能紊乱失调大多数是由霉菌、酵母菌和细菌引发的。众所周知，皮肤真菌和酵母菌对大多数的甲癣负有责任。甲癣，作为一种真菌感染，被认为属于指甲营养失调的一种细分类。指甲营养失调包括许多指甲官能紊乱失调的情况，如甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲、甲床弯曲、卷曲性甲床炎、硬性甲床炎、甲床粗糙、指甲劈裂等。除甲癣之外的指甲营养失调的最明显的一组是由皮肤疾病，如神经性皮炎(过敏性湿疹)和牛皮癣引发的。进一步说，细菌或毒菌能够导致引起指甲失调。同样，药物如抗生素、抗凝血剂、ACE抑制剂、β-阻滞抗体、噻嗪类利尿药、抑制细胞生长剂及类似药物也已知能够引起指甲失调。引起指甲失调的另一个原因是身体其他部位的疾病如维生素缺乏症、肾病和心脏病。还有一个原因是与化学物质接触，如酸、碱、氧化剂等并引起灼伤，烧灼腐蚀，还有物理性的破坏如对于指甲盘面的机械性损伤。最后，指甲的官能失调紊乱还有先天性的原因。这里使用的词“指甲”，是指哺乳动物尤指人类的手指甲和脚趾甲。上述膏药的一个较佳实施例包括设计有一个几乎能完美封住受感染指甲的接触层，使得几乎定量隔绝了空气。在由好氧真菌引起的指甲真菌感染的情况下，这意味着精确隔绝了大气中的氧气，增强了本专利技术膏药的有效性。剥夺好氧真菌所依赖的大气中的氧气可以通过在被感染指甲及其周围组织的暴露表面形成一个氧气障碍层来实现。氧气障碍层由接触层来形成，它将被感染指甲及其周围组织几乎完美地密封起来。而且，本专利技术的膏药可以选择性地添加一个去氧剂。适宜的去氧剂包含过渡金属螯合物或合成物，与例如水杨酸和/或水杨酸盐，和/或聚合羧酸或与催化剂相结合的可氧化的有机酸或醇。可以证明，本专利技术的膏药与其它具有活性药效的抗真菌剂如唑类药物相比，在对抗真菌如猩红癣菌、镰刀霉菌、苔癣菌等数多种癣菌方面显示了高度的功效。首选的是本专利技术的膏药在预防和治疗由Canadida albicans菌引起的或作为中间体传播的指甲感染中的应用。对本行业技术人员来说，公知地可以选择一个合适的皮肤或指甲的渗入增强剂，可以从脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防和治疗指甲的官能失调紊乱的膏药，其特征在于：它包括一个与指甲紧密接触并有选择性地与周围皮肤相接触的层，该层包括：ａ）一种粘合剂；ｂ）至少一种皮肤和／或指甲渗透增强剂；以及ｃ）至少一种选自下列物质的添加剂：粘合 剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和／或抗氧化剂。

【技术特征摘要】
EP 2001-9-4 01121201.6;US 2001-9-12 60/318,3541.一种预防和治疗指甲的官能失调紊乱的膏药，其特征在于它包括一个与指甲紧密接触并有选择性地与周围皮肤相接触的层，该层包括a)一种粘合剂；b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及c)至少一种选自下列物质的添加剂粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。2.一种预防和治疗指甲的官能失调紊乱的膏药，其特征在于它包括a)一个背衬层；与b)一个与上述背衬层相贴的、设计为与指甲紧密接触及与指甲周围地皮肤有选择性接触的接触层，所述的接触层包括aa)一种粘合剂；bb)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及cc)至少一种选自下列物质的添加剂粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。3.根据权利要求2所述的膏药，其特征在于所述的背衬层是一个闭封的背衬层。4.根据权利要求1-3的一或多项的膏药，其特征在于所述指甲的官能紊乱失调包括甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲的营养失调。5.根据权利要求1-4的一或多项的膏药，其特征在于所述指甲的官能紊乱失调的起因是由指甲或指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的，也可能是由皮肤疾病、药物作用、物理感应、身体疾病、与化学品接触或先天原因所致。6.根据权利要求1-5的一或多项的膏药，其特征在于其中的指甲或皮肤的渗入增强剂，可以从脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸氨基化合物、脂肪醇、2-(2-乙氧基)乙醇甘油酯、甘油单十二酸酯、丙二醇、不饱和聚乙二醇甘油酯、饱和聚甘油酯、蓖麻油酸甘油酯、α-羧酸、二甲亚砜、癸甲基亚砜、吡咯烷酮、水杨酸、乳酸、肉豆蔻酰、)豆蔻酸异丙酯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、十二烷基硫酸钠、磷脂，以及包含油酸/2-(2-乙氧基)乙醇的混合物，水解蛋白酶中选择。7.根据权利要求1-6的一或多项的膏药，其特征在于在其接触层中所含有的指甲或皮肤的渗入增强剂的量为接触层重量的0.7％-6％。8.根据权利要求1-7的一或多项的膏药，其特征在于在其接触层中所含有的添加剂的量为接触层重量的15％-20％。9.根据权利要求1-8的一或多项的膏药，其特征在于其中的粘合剂选自丙烯酸粘合剂、橡胶粘合剂，和硅树脂粘合剂。10.根据权利要求1-8的一或多项的膏药，其特征在于在膏药中粘合剂的量为接触层重量的80％-90％。11.根据权利要求1的膏药，其特征在于一种使用该膏药与指甲官能紊乱失调的系统治疗相结合的联合治疗，尤其用于甲真菌病，或其它形式的指甲营养失调。12.根据权利要求11所述的联合治疗，其特征在于所述的指甲的官能紊乱失调包括甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲的营养失调。13.根据权利要求1的膏药，将其胶着定位在指甲上及选择定位在指甲周围的皮肤上以进行预防和治疗指甲的机能不良，其特征在于膏药上含有一个与指甲紧密接触及与指甲周围地皮肤有选择性接触的层，所述的该层包含a)一种粘合剂；b)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及c)至少一种选自下列物质的添加剂粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。14.根据权利要求1的膏药，将其胶着定位在指甲上及选择定位在指甲周围的皮肤上以进行预防和治疗指甲的机能不良，其特征在于它包含a)一个背衬层；b)一个与上述背衬层相贴的、设计为与指甲紧密接触及与指甲周围地皮肤有选择性接触的接触层，所述的接触层包括aa)一种粘合剂；bb)至少一种皮肤和/或指甲渗透增强剂；以及cc)至少一种选自下列物质的添加剂粘合剂、交联剂、软化剂、溶剂、填料、和/或抗氧化剂。15.根据权利要求14所述的膏药的应用，其特征在于所述的背衬层是一个闭封的背衬层。16.根据权利要求13-15的一或多项的膏药的应用，其特征在于所述的指甲的官能紊乱失调包括甲真菌病、甲孢菌病、甲牛皮癣、黑纹病、白渣病、湿疹、慢性甲床炎、灰指甲、厚指甲和指甲的营养失调。17.根据权利要求13-16的一或多项的膏药的应用，其特征在于所述指甲的官能紊乱失调的起因是由指甲或指甲床的真菌、酵母菌和细菌感染导致的，也可能是由皮肤疾病、药物作用、物理感应、身体疾病、与化学品接触或先天原因所致。18.根据权利要求13-17的一或多项的膏药的应用，其特征在于其中的指甲或皮肤的渗入增强剂，可以从脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸氨基化合物、...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁迪苏斯洛，
申请(专利权)人：泰姆斯多夫药品有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]