一种含有L-苏糖酸钙和大豆异黄酮的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种可用于预防或治疗骨性关节炎、股骨头坏死、骨质疏松或骨折，尤其因骨质疏松导致的骨折，或用于增加骨密度的含有Ｌ－苏糖酸钙，大豆异黄酮和任选的维生素Ｄ３的组合物，其中Ｌ－苏糖酸钙与大豆异黄酮的重量比为１－１５００∶１－１００。实验证明，（１）能够显著刺激软骨细胞的生长，从而可促进软骨的生长和修复；（２）大鼠骨关节炎模型的研究结果显示可以减轻关节软骨的损害，预防和治疗骨性关节炎；（３）抑制破骨细胞的骨吸收作用，刺激成骨细胞的生长，增加Ⅰ型骨胶原的合成；（４）促进骨血管再生、增殖和改善骨血液循环，（５）提高骨密度，增加骨钙化程度和韧性，增加骨折断的受力强度和做功的能量；（６）用本发明专利技术的组合物治疗股骨头坏死，也取得了非常好的疗效。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含有L-苏糖酸钙，大豆异黄酮和任选的维生素D3的组合物，尤其可用于预防或治疗骨性关节炎、股骨头坏死、骨质疏松或骨折，尤其因骨质疏松导致的骨折，或用于增加骨密度的含有L-苏糖酸钙，大豆异黄酮和任选的维生素D3的组合物。
技术介绍
骨性关节炎是指可动关节由于关节软骨退行性改变和在关节表面、边缘形成新骨为其特征的内在的非炎症性疾病。软骨的变化最为显著，关节软骨发生软化，失去正常弹性，暴露软骨的胶原纤维，在关节活动时发生磨损。软骨深层发生裂隙，关节软骨失去其原来的蓝白色和光滑的色泽，而变成暗黄和颗粒状。磨损最大的关节面上的软骨被擦去，使软骨下骨显露。临床以关节的疼痛肿胀、功能障碍为主。此外，由此增生的骨赘压迫刺激周围神经、血管，引起肢体麻木疼痛，如颈椎病、腰椎管狭窄等，更给患者带来巨大痛苦。骨关节炎的发生与肥胖、骨密度、外伤和力的承受以及遗传因素有关。关节软骨由1-2mm厚度的胶原纤维、糖蛋白、透明质酸酯聚集而成，通过水合作用起垫子的作用，主要吸收和分散所承受的负重和机械力量，在生理状况下，关节软骨依靠关节周围肌肉的收缩及软骨下的骨质来完成上述任务。当二者出现问题时，例如软骨下骨质有异常如老年性退行性变、骨质疏松等或肌肉承受了过多的压力如肥胖、外伤等，就导致了软骨的损伤，从而可能发生骨性关节炎。这里值得一提的是骨密度，当软骨下骨小梁变薄、变僵硬时，其承受压力的耐受性就减小，因此在骨质疏松者发生骨性关节炎的机率就增多。骨性关节炎的预防或治疗，其重要的一个方面就是通过促进关节软骨的生长和修复，最终达到预防和治疗的目的。目前，各种抗炎药物对骨性关节炎的症状具有一定的缓解作用，如减少疼痛等，从治本的角度讲，仍无更有效的方法。本专利技术的组合物可通过刺激软骨细胞的生长，增强骨胶原的合成从而达到预防和治疗骨性关节炎的作用。从本组合物对骨关节炎大鼠模型的治疗中可见证这一点。骨质疏松症是骨矿物质和骨基质随年龄的增加(或妇女的绝经)等比例的减少、骨组织显微结构发生变化，使骨的正常荷载功能发生变化，骨密度降低，骨折危险明显增大、伴有周身骨骼疼痛和体态变化的一种疾病。骨质疏松的发生机制比较复杂，骨细胞包括成骨细胞及破骨细胞的功能起着关健性的作用，增加成骨细胞的数量和功能、抑制破骨细胞的功能是预防和治疗骨质疏松的重要手段，因为成骨细胞及破骨细胞两者共同作用，决定了骨骼中骨小梁的生长，骨盐矿架结构的形成，骨胶原的合成及包括钙元素在内的矿物质的沉积。缺钙是骨质疏松的一种表现，但单纯补钙不能解决骨质疏松的主要原因是人类骨骼衰老所致，具体说是因为骨细胞包括成骨细胞及破骨细胞功能的退化所致。因此，治疗或预防骨质疏松的关健是通过影响骨细胞使骨细胞减缓退化或衰老，促进成骨细胞、抑制破骨细胞。从目前来看，社会上预防和治疗骨质疏松的物质主要有以下三类，一是二磷酸盐类，以抑制破骨细胞为主，如阿伦磷酸钠等；二是激素类，如雌激素或降钙素等，有刺激成骨细胞或抑制破骨细胞的作用。三是补钙剂，比如碳酸钙等，钙是骨骼的主要成分之一，骨质疏松的症状之一就是缺钙，但骨骼对钙的吸收及利用是要通过骨细胞的作用，因此单纯补钙效果不好。本专利技术中的组合物通过刺激成骨细胞的生长同时抑制破骨细胞的作用，来达到预防和治疗骨质疏松的目的，相关的基础研究及整体动物模型研究很好地说明了这一点。股骨头坏死多由于股骨颈骨折后，股骨头的血液供应发生障碍所致。目前主要的治疗方法还只是手术治疗，药物或其它物质治疗股骨头坏死的效果均不好，本组合物对骨骼及关节软骨的生长和修复有明显的作用，同时可促进骨骼血管的重建及生长，从而可改善骨骼局部的血液循环，减少或减缓股骨头坏死的发生率。
技术实现思路
专利技术人发现，L-苏糖酸钙和大豆异黄酮作为一种组合物使用，具有以下几方面的作用(1)能够显著刺激软骨细胞的生长，增加软骨细胞的数量，同时促进II型骨胶原的合成，从而可促进软骨的生长和修复；(2)大鼠骨关节炎模型的研究结果显示可以显著改善骨性关节炎模型大鼠的各种病理表现，减轻关节软骨的损害，预防和治疗骨性关节炎；(3)抑制破骨细胞的骨吸收作用，刺激成骨细胞的生长，增加I型骨胶原的合成，调节人体激素水平；(4)促进骨血管再生、增殖和改善骨血液循环，(5)可以提高骨质疏松模型大鼠的血钙水平，降低AKP水平，提高骨密度，骨钙含量，增加骨钙化程度和韧性，增加骨折断的受力强度和做功的能量，(6)该组合物在以上方面与L-苏糖酸钙组比较，效果明显，证实了二者具有协同作用。(7)用本专利技术的组合物治疗股骨头坏死，也取得了非常好的疗效。基于这些发现，实现了本专利技术。因此，本专利技术的目的是提供一种可用于预防或治疗骨性关节炎、股骨头坏死、骨质疏松或骨折，尤其因骨质疏松导致的骨折，或用于增加骨密度的的含有L-苏糖酸钙和大豆异黄酮的组合物。在本专利技术的组合物中，L-苏糖酸钙与大豆异黄酮的重量比为1-1500∶1-100，优选为1.5-1000∶1-70，更优选2.5-6∶1-2.5。本专利技术的组合物可以任选包括药学可接受的载体或稀释剂或常用添加剂，如香味剂，甜味剂等。L-苏糖酸钙与大豆异黄酮二者在组合物中的含量优选为10-100wt％，更优选30-95wt％，还更优选50-90wt％。根据本专利技术的一个更优选的实施方案，本专利技术的组合物还含有适量的维生素D3，其中L-苏糖酸钙∶大豆异黄酮∶维生素D3的重量比为1-1500∶1-100∶0.000125-0.00125，优选为1.5-1000∶1-70∶0.00025-0.00075，更优选2.5-6∶1-2.5∶0.000375-0.0005。本专利技术的组合物可以制成常用剂型，例如片剂，胶囊，颗粒剂，口服液等。制备本专利技术的组合物的方法为常规方法，这些方法对于本领域的技术人员来说是公知的。在本专利技术的单位剂型中例如可以包括大豆异黄酮10-300mg，苏糖酸钙10-100mg(按钙元素计)，50-500IU维生素D3。日用量可以是1-6个单位剂型，优选1-3个单位剂型。以下通过实施例来说明本专利技术。应该理解的是，这些实施例仅用于说明的目的，不限制本专利技术的范围。实施例实施例1 片剂的制备(1000片)苏糖酸钙775g大豆异黄酮 50g预胶化淀粉 130g糊精15g甜味剂 10g香精6g微晶纤维素 80g聚乙烯吡咯烷酮 18g羧甲基纤维素80g硬脂酸镁1.6g上述物质混合，按常规制片工艺制成片剂。实施例2 口服液的制备大豆异黄酮 8.5gL-苏糖酸钙 23.7g蔗糖88.5g柠檬酸 9.46g阿斯巴甜4.3g山梨酸钾0.18g上述物质加水至1000毫升，加热溶解，加入香精，搅拌均匀，分装到灭菌的瓶中，包装即可。实施例3 胶囊的制备L-苏糖酸钙 294g大豆异黄酮 153g将二者混合均匀，再加入滑石粉4.22克，混合均匀，分装到胶囊中，包装，制成1000粒胶囊。实施例4 片剂的制备(1000片g)苏糖酸钙775g大豆异黄酮 50g维生素D3200IU预胶化淀粉 130g糊精15g甜味剂 10g香精6g微晶纤维素 80g聚乙烯吡咯烷酮 18g羧甲基纤维素80g硬脂酸镁1.6g上述物质混合，按常规制片工艺制成片剂。实施例5 胶囊的制备L-苏糖酸钙 294g大豆异黄酮 153g本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防和／或治疗骨性关节炎、股骨头坏死、骨质疏松症或骨折，尤其因骨质疏松导致的骨折，或用于增加骨密度的含有Ｌ－苏糖酸钙和大豆异黄酮的组合物，其中Ｌ－苏糖酸钙与大豆异黄酮的重量比为１－１５００∶１－１００。

【技术特征摘要】
1.一种用于预防和/或治疗骨性关节炎、股骨头坏死、骨质疏松症或骨折，尤其因骨质疏松导致的骨折，或用于增加骨密度的含有L-苏糖酸钙和大豆异黄酮的组合物，其中L-苏糖酸钙与大豆异黄酮的重量比为1-1500∶1-100。2.根据权利要求1的组合物，其中L-苏糖酸钙与大豆异黄酮的重量比为1.5-1000∶1-70。3.根据权利要求1的组合物，其中L-苏糖酸钙与大豆异黄酮的重量比为2.5-6∶1-2.5。4.根据权利要求1的组合物，进一步包括维生素D3，其中L-苏糖酸钙∶大豆异黄酮∶维生素D3的重量比为1-1500∶1-100∶0.000125-0.00125，优选为1.5-1000∶1-70∶0.00025-0.00075，更优选2.5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴向国，
申请(专利权)人：戴向国，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]